Frajil X, özellikle Frajil X Sendromu olmak üzere kalıtsal genetik hastalıklar ailesidir. Frajil X Sendromuna neden olan gen, genetik anomali taşıyıcılarını da etkileyebilir.

Frajil X Sendromu, zihinsel, gelişimsel ve öğrenme güçlüğü ile otizmin en yaygın kalıtsal formudur. Frajil X Sendromuna neden olan genetik sorun X kromozomu üzerindeki tek bir gende yatmaktadır. Bu gen tamamen mutasyona uğrarsa, gen artık normal işlevini yerine getiremez ve kodladığı protein artık üretilemez. Kırılgan X proteininin eksikliği vücudun farklı hücrelerinde, özellikle de beyin hücreleri olan nöronlarda çeşitli etkilere neden olur.

Frajil X geninin/proteinlerinin adı Frajil X Haberci Ribonükleoprotein 1'dir ve FMR1/FMRP olarak kısaltılır.

Frajil X Sendromu nadir görülen bir durumdur, sadece yaklaşık 1:4000 erkekte ve yaklaşık 1:6000 kadında görülür.

Frajil X Sendromlu kişiler çok arkadaş canlısı bir yapıya sahiptir ve hoş, sevimli, yardımsever ve keyiflidirler.

Bununla birlikte, genetik durum onlar için önemli bir yük anlamına gelmektedir. Etkilenen erkeklerin neredeyse tamamı ve Frajil X Sendromlu kadınların birçoğu hayatın her aşamasında yardıma ihtiyaç duymaktadır.

Aşağıdaki Frajil X Sendromu belirtileri çoğunlukla erkekler için geçerlidir, ancak bazı kadınlarda da görülebilir. Frajil X Sendromlu kadınlara özgü özellikler en sonda listelenmiştir. Normalde listelenen belirtilerin hepsinin gerçekte geçerli olmayacağını unutmayın:

Fiziksel belirtiler:

  • Yenidoğanlar: emme/emzirme ile ilgili zorluklar
  • Güçlü tükürük akışı, sık sık açılan ağız
  • Gastrik reflü
  • Düşük kas tonusu ("Kas hipotonisi")
  • Eklem hipermobilitesi
  • Erken çocukluk döneminde kulak enfeksiyonları
  • Denge hissi ile ilgili zorluklar
  • Büyük kepçe kulaklar
  • Ergenlik çağından başlayarak: uzun süreli yüz
  • Erkekler: özellikle ergenlikten sonra testislerin büyümesi ("Makroorşidizm")
  • Tek transvers palmar kırışıklığı (STPC)
  • Epileptik nöbetler (erkeklerde yaklaşık 10-25% ve kadınlarda 8%'den az, normalde ergenlik döneminde durur)
  • Nadiren: Mitral kapak prolapsusu

Gelişimsel belirtiler

  • Geç ya da hiç emekleme
  • Geç oturmak ve yürümek
  • Sosyal becerilerin gecikmiş gelişimi, diğer çocuklarla nasıl oynanacağı
  • Konuşma gelişiminin gecikmesi veya hiç olmaması
  • Konuşma sebatı (belirli düşünce içeriği hakkında iletişimde ısrar)
  • Ekolali (kelimeleri veya cümleleri birçok kez tekrarlama)
  • Uzun süreli inkontinans

Davranışsal belirtiler

  • Hiperaktivite
  • El çırpma, kollarla çırpınma
  • El ısırma
  • Bolting yiyecek
  • Yeni ortamlarda kaygı
  • Stres durumlarında anksiyete
  • Sosyal kaygı, sosyal utangaçlık
  • Doğrudan göz temasından kaçınmak
  • Otistik davranışlar
  • Gömlek yakası gibi şeyleri çiğnemek
  • Her şeyi ağzına koymak
  • Sabah erken kalkmak
  • Duygusal olarak dengesiz (hızlı ruh hali değişimi)
  • Su ile oynamayı seviyorum
  • Anahtarlarla oynamayı seviyorum
  • Topaç gibi şeyleri çevirmeyi seviyorum.
  • Çamaşır makinesi gibi dönen şeyleri izlemeyi seviyorum
  • Tehlikeli durumları öngörememe (örn. karşıdan karşıya geçerken)
  • Otomatik kapılarla oynamayı seviyorum
  • Çevreye karşı ilgisizlik, bazı durumlarda merak eksikliği

Frajil X Sendromundan etkilenen kadınlara özgü semptomlar

  • Sosyal kaygı ve utangaçlık
  • Depresyon
  • Öğrenme sorunları (dikkat, sıralama, matematiksel yetenekler ve uzamsal yönelimdeki eksiklikler dahil)
  • İnce motor koordinasyon güçlükleri (örn. el yazısı, dikiş)
  • Kaba motor koordinasyon güçlükleri (örn. koşarken düzensiz yürüme, top atma ve yakalama güçlükleri, propriyosepsiyon, vb.)
  • Duyusal entegrasyon sorunları/duyusal aşırı yüklenme

Frajil X Sendromu olan kişilerin normal bir yaşam beklentisine sahip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, genellikle iletişim becerilerinin azalması nedeniyle, etkilenen kişilerin özellikle yetişkinlik döneminde sağlık sorunlarını tanıma ve bildirme konusunda yardıma ihtiyaç duyabileceklerinin farkında olunmalıdır.

Eksik proteinin etkilerini etkilemek için çeşitli girişimlerde bulunulmuştur, ancak şu ana kadar kayda değer hiçbir olumlu sonuç elde edilememiştir. Frajil X Sendromunun neden olduğu proteomik değişikliklerin altında yatan karmaşıklık nedeniyle, gerçek anlamda farmakolojik bir "tedavi" bulunması pek olası değildir.

"Gen makası" CRISPR/Cas gibi teorik olarak düşünülebilecek diğer müdahaleler, uygulamada başka temel engellerle karşılaşmaktadır.

Bir kişinin yaşayabileceği semptomlar için bazı farmakolojik tedaviler mevcuttur (örneğin anksiyete; DEHB; gastro-intestinal problemler), ancak bunların hiçbiri kişinin dikkate alması gereken yan etkilere sahip değildir.

Gelecekte fraxi.org'a Frajil X araştırmaları ile ilgili özel bir bölüm ekleyeceğiz.

Teşhis konulur konulmaz çocuk destek terapilerinin verilmeye başlanması çok önemlidir. Bazı ülkelerde, özel ihtiyaçları olan çocuklar için danışılması gereken erken müdahale programları vardır. En önemli terapilerden biri, çocuğun çevreyle iletişim kurmasına yardımcı olacağı için konuşma ve dil terapisidir. Frajil X Sendromlu çocuklar, yapamayacaklarını düşündükleri için genellikle konuşmaya başlamaya cesaret edemezler. Konuşma terapistleri bu kaygıların üstesinden gelmeye yardımcı olabilir. Diğer önemli terapiler arasında, örneğin zayıf kas tonusu, hareketlilik sorunları ve propriyosepsiyonu ele alan fizyoterapi; duyusal entegrasyon sorunlarını ve patlamaları tetikleyen unsurları ele alan davranış terapisi; mesleki terapiler ve eğitim terapileri yer alır.

Ülkenizde mevcutsa, öncelikle ulusal bir Frajil X aile birliğine danışmanızı öneririz. Ancak, henüz böyle bir kuruluş olmayabilir, ancak aynı dili konuşan başka bir ülkedeki bir kuruluşla iletişime geçmeye değer olabilir. Bazen sosyal ve/veya sağlık sistemi engelli çocuklar için destek sağlayabilir.

[Dahil edilecek: FraXI üyelerinin ve diğer FX aile kuruluşlarının listesine bağlantı] Genetik duruma neden "Frajil X Sendromu" deniyor?

Kırılgan X Sendromuna neden olan gen X kromozomu üzerinde yer almaktadır. Gen 1991 yılında tanımlanana kadar, bu durumun teşhisi yalnızca X kromozomunun kırılganmış gibi göründüğü mikroskop altında mümkündü.

Bir kromozom fotoğrafı

Fotoğraf Profesör Christine J Harrison'ın izniyle, Paterson Laboratuvarları, Christie Hastanesi, Manchester.

Frajil X birden fazla nesil boyunca gelişir. Hala bilinmeyen bazı nedenlerden dolayı, Frajil X Sendromuna neden olabilen genin küçük bir kısmı, bir nesilden diğerine genin içinde büyüyen belirli bir parça ile mutasyona uğrayabilir. Bu süreç sadece bir anneden yavrusuna geçebilir. Genin uzantısı belirli bir boyuta ulaştığında, genin premutasyonu bir sonraki nesilde tam mutasyona dönüşür ve gen artık işlev görmez, bu da Frajil X Sendromu ile sonuçlanır.

Annelerin iki X kromozomu vardır ve bu nedenle çocuklarına ya sağlıklı genin bulunduğu X kromozomunu ya da mutasyona uğramış olanı (premutasyonlu veya tam mutasyonlu) aktarabilirler. Eğer gen zaten tamamen mutasyona uğramışsa ya da ciddi şekilde premutasyona uğramışsa, çocuk tamamen mutasyona uğramış bir gene sahip olacak ve Frajil X Sendromuna sahip olacaktır.

Babalar oğullarına bir Y kromozomu verirler ve bu nedenle X kromozomundaki herhangi bir mutasyonun oğulları üzerinde hiçbir etkisi olmayacaktır. Babalar kızlarına X kromozomu verirler ve bu nedenle ilgili gen etkilenmişse babalar bunu tüm kızlarına aktaracaktır. Bununla birlikte, mutasyon babalar tarafından iletilirse büyümez ve bu nedenle babanın kızlarında Frajil X Sendromuna neden olmaz: sadece premutasyon kalıtılır.

Daha fazla okuma: https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/inherited.html

Her şeyden önce, yardım aramak önemlidir. Büyük olasılıkla bir ya da iki sorunla karşılaşacaksınız ve destek aramanın kötü bir yanı yok. Yalnız değilsiniz. Uzmanlar ve destek kuruluşları (ülkenizdeki Frajil X derneği gibi) yardım ve destek sunabilir.

Arkadaşlarınız ve aile üyeleriniz varsa, onları da dahil etmeye çalışın. Onlara durumu açıklayın, Frajil X Sendromu (FXS) ve çocuğunuzun karakteri hakkında bildiklerinizi anlatın. Çocuğunuzla biraz zaman geçirebilirlerse (bu da size biraz zaman kazandıracaktır), bu çok yardımcı olabilir!

Birçoğu FXS hakkında hiçbir şey bilmeyeceği için doktorlardan profesyonel yardım almak zor olabilir. Bir çocuk doktoru tüm doktorluk kariyeri boyunca FXS'li sadece bir çocukla karşılaşmış olabilir. Özel ihtiyaçları olan çocuklar konusunda uzman oldukları için daha önce FXS'li bir çocuk görmüş olabilecek bir terapist bulmanız daha olasıdır.

Çocuğunuz konuşmaya başlamamış gibi görünüyorsa konuşma terapisine başlamak için beklemeyin. Ve o zaman bile, konuşmalarını anlamak zorsa veya daha da gecikmişse, iyi bir dil ve konuşma terapisti bulmaya çalışın.

Çocuk anaokuluna başlamadan önce personeli hazırlamak çok önemlidir. Çocuğun nasıl "işlediğini", nelerden kaçınılması gerektiğini, nelerin hazırlanması gerektiğini bilmeleri gerekir.

Birkaç önemli nokta var:

  1. Grup çok büyük olmamalıdır. Ne kadar az gürültü, karmaşa ve karışıklık olursa o kadar iyidir.
  2. Normalde, bir destek görevlisi çocuğun yanında olmalıdır. Her zaman 1:1 destek gerekli değildir, ancak sorunlar ortaya çıktığında çocuk için orada biri olmalıdır.
  3. Heyecan durumunda çocuğun gidebileceği ve sakinleşebileceği sessiz bir alan, belki ayrı bir oda veya bir koridor olması önemlidir.
  4. Etkilenen çocuk için günü yapılandırmak çok önemlidir. Rutinler önemlidir.
  5. Yiyecek ve içecekler her zaman çocuk tarafından bağımsız olarak talep edilmez, çocuğun yeterince yiyip içmesine dikkat edilmelidir.
  6. Genel olarak, çocuk her zaman kendi adına konuşmayacağından, öğretmen veya destek görevlisi her durumda çocuğa göz kulak olmalıdır.
  7. Frajil X Sendromlu (FXS) çocuklar görevlerle boğulmamalıdır. "Normal" bir çocuk için kolay olan bir şey, FXS'li bir çocuk için zaten zor bir görev olabilir.
  8. Talimatlar parçalara ayrılmalı ve öğretmen/destek çalışanı çocuğun anladığını kontrol etmelidir. Basit cümleler kullanılmalı, yan cümlelerden kaçınılmalıdır.

Aslında, okul öncesi ile ilgili olarak yukarıda belirtilen tüm hususlar ilköğretim için de geçerlidir. Çocuğa öğrenmesinde en iyi şekilde nasıl destek olunacağını açıklayan bir 'Hakkımda' ifadesinin olması gerçekten yardımcı olur. Bir eğitim terapisti ya da ergoterapist bu konuda yardımcı olabilir.

Okul seçimi genellikle bir ülkenin veya bölgenin özel ihtiyaçları olan öğrenciler için sunduğu olanaklara bağlıdır. Çocuk geliştikçe, bireye çok bağlı olan kararlar alınmalıdır.

Frajil X Sendromlu (FXS) bazı çocuklar (özellikle kız çocukları) normal bir okulda ortaöğretime mutlu bir şekilde devam edebilir. Hatta bazıları bir koleje veya üniversiteye gidebilir ya da mesleki eğitim almaya karar verebilir. Genellikle erkekler, bireysel olanaklarına göre eğitimi takip edebilmek için ihtiyaçlarına destek sunabilecek normal bir okula gidebilirler. Diğerleri için özel bir okul daha iyi bir seçim olabilir.

Önemli olan yerleşmiş mutlu bir çocuğa sahip olmaktır. Pek çok olanak vardır ve önemli olan çocuğun neyi yapmaktan hoşlandığını keşfetmektir. Ebeveynler için, bölgelerinde nelerin mevcut olduğunu dikkatlice incelemek ve çocuklarının en iyi eğitimi nerede alacağını öğrenmek için öğretmenlerle ve okul personeliyle konuşmak önemlidir. Öğretmenlerin çoğu zaman Frajil X'li bir çocuğu olmamıştır, bu nedenle çocuğu en iyi şekilde desteklemek için neye ihtiyaç duyulduğunu onlara açıklamak önemlidir.

Daha fazla okuma:
> Davranış ve FXS

Hazırlıklara başlamak için hiçbir zaman erken değildir, ancak çok geç kalınmış da olabilir. Eğitim sona yaklaştığında, kişi etrafına bir göz atmalı ve farklı olasılıklar hakkında biraz araştırma yapmalıdır. Yaşadığınız ülkeye bağlı olarak, hükümet tarafından sağlanan sosyal programlar; engelli kişilerin iş bulmasını destekleyen hayır kurumları; istihdam için sosyal girişimler; ortak yaşam alanı; bağımsız yaşam ve yaşam becerileri eğitimi olacaktır. Yaşadığınız yerde nelerin mevcut olduğunu öğrenmek önemlidir. Ülkenizdeki kırılgan x derneği size bu konuda rehberlik edebilir. Diğer kırılgan x aileleriyle konuşmak da fikir edinebileceğiniz ve onların deneyimlerinden öğrenebileceğiniz için faydalıdır.

[Yakında eklenecek - son güncelleme Eylül 2024]

Genler hücre çekirdeğinde bulunur. Protein ya da enzim üretmek için kullanılan tarifler gibidirler. Bir proteine her ihtiyaç duyulduğunda, bunun tarifi (=gen) okunur ve protein hücre içinde üretilir. Reçete "metninin" bazıları çok önemlidir, bazıları ise sadece organizasyonel amaçlar için oradadır. Bir cheesecake tarifi için "Cheesecake" başlığında olduğu gibi, bir gende de asıl tariften önce gelen küçük bir bilgi vardır.

FMR1 geni söz konusu olduğunda, bu ön ekin içinde "CGG" ile gösterilen tarif metninin belirli sayıda tekrarından oluşan küçük bir kısım vardır. Normal durumda, CGG üçlüsünün bu tekrar sayısı ortalama 32 civarındadır. Hala açıklanamayan bazı nedenlerden dolayı, CGG tekrarlarının sayısı bir nesilden diğerine artabilir. Ne yazık ki, bu süreç bir sonraki nesilde, CGG dizi uzunluğu nihayet sorunlu hale gelene kadar (ve gen mutasyona uğramış kabul edilene kadar) tekrarlanabilir. "Sorunlu" olmanın farklı seviyeleri vardır. Çeşitli seviyeler bir sonraki soru/cevap bölümünde açıklanmaktadır.

Ancak, sonunda o kadar çok CGG tekrarı olabilir ki gen "şüpheli" olarak kabul edilir ve genin bilgileri hücre tarafından okunamaz olarak işaretlenir. Bir kek tarifinin analojisi: tek bir kekte bir kilo maya kullanmak için okuduğunuzu hayal edin. Bu tarifi kullanmasanız daha iyi olur ya da mutfağınızda gerçek bir karmaşa ile sonuçlanır!

Daha fazla okuma: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001625/

Frajil X genetik mutasyonu farklı aşamalarda gerçekleşir. Gen mutasyona uğramaya başladıktan sonra, mutasyon devam edebilir (veya etmeyebilir) ve bir nesilden diğerine daha şiddetli hale gelebilir (ayrıca bkz. yukarıda "Frajil X mutasyonu gerçekte nedir" ve "Frajil X nasıl kalıtılır").

"Daha şiddetli hale gelmek", gendeki CGG üçlü tekrar sayısının ortalama büyüklüğü olan yaklaşık 30'dan yaklaşık 50'ye ("gri bölge" 45-54 CGG üçlüsü arasında değişir) çıkması anlamına gelir.

Devam eden bu mutasyon sürecinin sonunda, CGG tekrar boyutu 200'den büyük bir sayıya, binlere ulaşmış olabilir ve gen kapanacaktır. Bu geni taşıyan kişide Frajil X Sendromu (FXS) semptomları gelişecektir.

Ancak gen tam mutasyon aşamasına (200+ CGG) ulaşmadan önce bile, yani 55 ila 200 CGG arasında, Frajil X (veya FMR1) "premutasyonu" olarak adlandırılan bu mutasyonu taşıyan kişiler üzerinde etkileri olabilir. "Frajil X Premutasyonu ile İlişkili Durumlar" (FXPAC, bir sonraki soruya bakınız) terimi altında toplanan premutasyon ile ilişkili çeşitli durumlar vardır.

Genel popülasyonda yaklaşık her 200 kadından biri ve yaklaşık her 400 erkekten biri FMR1 premutasyonu taşımaktadır.

FMR1 premutasyonuna sahip bir kadının CGG tekrar sayısı ne kadar yüksekse, çocuğunun FMR1 tam mutasyonuyla doğma ve dolayısıyla FXS semptomları geliştirme olasılığının o kadar yüksek olduğunu belirtmek önemlidir. Bununla birlikte, FMR1 premutasyonunun çoğu kadın taşıyıcısının CGG tekrar sayısı daha düşüktür, bu da çocuklarının FXS'ye sahip olma olasılığını azaltır.

FXPAC (Fragile X Premutation Associated Conditions), FMR1 premutasyonunun frajil x geni taşıyıcıları üzerindeki olası etkilerini toplayan bir terimdir. FMR1 mutasyonu taşıyıcılarını etkileyen en yaygın durumlar Frajil X ile ilişkili primer yumurtalık yetmezliği (FXPOI) ve Frajil X ile ilişkili tremor ataksi sendromudur (FXTAS). FXPOI sadece kadınları etkileyebilirken, FXTAS daha yaygındır ve (yaşlı) erkeklerde daha şiddetlidir. Her iki durum da sonraki bölümlerde açıklanmaktadır. Taşıyıcıları etkileyebilecek diğer sorunlar şunlardır:

- Depresyon
- Anksiyete
- Migren
- Hipotiroidizm
- Kronik ağrı
- Uyku apnesi

Bununla birlikte, genel olarak premutasyon taşıyıcılarının genel popülasyondaki bireylerden daha hasta olmadığına inanılmaktadır.

FMR1 premutasyonunun kesin etkisi hala araştırılmaktadır. Premutasyon taşıyıcısının geliştirebileceği semptomlar/durumlar hakkında daha net bir görüş elde etmek için daha fazla araştırma yapılması gerekecektir.

Daha fazla okuma: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaw7195

Frajil X ile ilişkili Tremor/Ataksi Sendromu (FXTAS), FMR1 premutasyonu taşıyan hem yaşlı kadınlarda hem de yaşlı erkeklerde ortaya çıkabilen nörolojik bir durumdur. Erkeklerde daha şiddetli ve daha yaygındır. Normalde, etkilenen kişiler Frajil X Sendromlu bir çocuğun büyükanne ve büyükbabasıdır.

Adından da anlaşılacağı gibi, FXTAS'ın başlıca semptomları niyet titremesi (titreyen/titreyen eller), ataksi (dengeleme sorunları), biliş sorunları (kısa süreli hafıza sorunları, işleri planlayamama), anksiyete ve depresyondur. Bazen Parkinson ve/veya Alzheimer hastalığı ile yanlış teşhis edilir.

50 yaşın üzerindeki her 10 erkekten yaklaşık 4'ünde değişken spektrum ve şiddette FXTAS semptomları görülmektedir. Premutasyona sahip her 6 kadından biri FXTAS'tan etkilenmektedir.

FMR1 tam mutasyonuna sahip kişiler (ve dolayısıyla Frajil X Sendromlu kişiler) FXTAS'tan etkilenmez.

Daha fazla okuma: https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-associated-tremor-ataxia-syndrome/#description

Kızların iki X kromozomu vardır. Vücut hücrelerinin her birinde X'lerden biri kapalıdır ve sadece diğeri tüm biyolojik hücre işlevlerinden sorumludur. Bir dişinin X kromozomlarından biri Kırılgan X geninin tam mutasyonunu taşıyorsa, bu etkilenen kromozomun kaç hücrede aktive edildiğine bağlıdır. Frajil X kromozomu ne kadar az hücrede (özellikle beyin hücrelerinde) aktif hale gelirse, kız çocuğu veya kadın Frajil X Sendromu (FXS) semptomlarından o kadar az etkilenecektir. Ne yazık ki, bu durum genellikle kadınlarda FXS'nin etkilerinin erkeklerde olduğu kadar kolay görülemeyeceği ve tespit edilemeyeceği anlamına gelmektedir. Bu nedenle, bir tanıya genellikle çok daha sonra ulaşılacak, hatta hiç ulaşılamayacak ve etkilenen kadının hayattaki birçok durumda yanlış anlaşılmasına neden olacaktır.

Genetikte mozaiklik temel olarak bir genin bir vücutta varyasyonlarının olabileceği anlamına gelir. Frajil X Sendromunda (FXS), boyut ve metilasyon mozaikliği olarak adlandırılan iki tür mozaiklik vardır.

Boyut mozaikliği, Frajil X geninin mutasyon seviyesinin hücreler arasında farklılık gösterdiği anlamına gelir (CGG tekrar sayısının uzunluğu açısından). Yani, bazı hücrelerde FMR1 geni sadece premutasyona uğramışken, diğerlerinde tamamen mutasyona uğramıştır.

Metilasyon mozaikliği, Frajil X geninin tüm hücrelerde mutasyona uğradığı, ancak bazı hücrelerde metilasyonla kapatıldığı ve genin metilasyonsuz olduğu diğer hücrelerde hala işlev gördüğü anlamına gelir.

Her iki durumda da, kaç hücrenin FMR-proteini üretebildiğine bağlı olarak FXS semptomlarının şiddeti azalabilir.

Frajil X'te mozaiklik oldukça yaygındır (boyut mozaikliği metilasyon mozaikliğinden daha sık görülür) ve FXS'li bireyler arasında semptomların şiddetinde geniş bir spektruma yol açar.

Daha fazla okuma: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5924764/

Kısa cevap: Elbette! Ailenizin yardımına ve desteğine ihtiyaç duyacağınız neredeyse kesindir. Ve onların çocuğunuzu ve onun özel ihtiyaçları olacağını anlamaları önemlidir.

Ayrıca, Frajil X bir aile hastalığıdır. Bu, kalıtım şekli nedeniyle aile ağacının çeşitli dallarında ortaya çıkabileceği anlamına gelir. Bu nedenle, diğer aile üyelerinin çocuklarını etkilemiş olabilecek veya gelecek nesiller ve aile planlaması için önemli olabilecek bir şey olduğunu bilmeleri gerçekten önemli olabilir.

Ailenin bazı üyeleri, özellikle büyükanne ve büyükbabalar (aynı zamanda bazı anneler), genetik bir rahatsızlığın çocuklarına geçmesinden sorumlu oldukları düşüncesiyle suçluluk duygusu geliştirebilirler. Onlarla konuşun ve genetik bir rahatsızlığın ortaya çıkmasında hiçbir sorumlulukları olmadığını söyleyin. Sıfır.

Tüm bunları söyledikten sonra, bazı durumlarda insanlar, durumun bilinmesi halinde çocuklarının kötü muamele göreceğini düşündükleri için sadece seçilmiş aile üyelerine ve çok az sayıda arkadaşa söylemeyi tercih etmektedir. Bu durum, ayrımcılık ve damgalamanın söz konusu olabileceği kız çocukları için daha geçerli olabilir. Bazen aileler çocuklarının hafif öğrenme güçlükleri olduğunu veya bazı alanlarda desteğe ihtiyacı olduğunu açıklamayı tercih etmektedir. FraXI, dünyanın Frajil X Sendromlu insanları daha fazla kabul etmesi için ayrımcılık ve damgalamaya karşı çalışmaktadır.

Bu kişisel bir karardır - bazı aileler ağır zihinsel engelli Frajil X Sendromlu (FXS) çocuklarına anlamayacakları ve onları korkutabileceği için bunu söylememeyi tercih etmektedir. Ancak diğer ebeveynler, çocuklarının Frajil X Sendromu denen bir hastalığa sahip olduklarını bilerek büyümelerinin en iyisi olduğunu düşünmektedir. Bu, onların kim olduklarının bir parçasıdır.

Konuyu çocuğunuza açıp açmamak ve ne zaman açacağınız size kalmış. Durumu hiçbir zaman tam olarak anlayamayabilirler, ancak en azından çevrelerindeki diğer kişilerin (örneğin okulda) işleri daha kolay yaptığını gördüklerinde neden zorlandıklarına dair bir nedenleri olur. Bu konuyu FXS'li çocukları olan diğer ailelerle konuşun ve ülkenizdeki kuruluştan destek ve tavsiye alın.

Çocuğun durumunu sınıf arkadaşlarıyla veya bir okul toplantısında paylaşması genellikle iyi olur. Bu, Frajil X Sendromu hakkında farkındalığı artırabilir, durumun anlaşılmasını sağlayabilir ve okulda daha sıcak ve kapsayıcı bir ortam yaratabilir. Bu paylaşım, uygun şekilde bir aile üyesi (ebeveyn veya kardeş) tarafından desteklenebilir. Önemli olan, her bireyin bireyselliğini kutlamak ve kapsayıcılığı ve onaylamayı teşvik etmektir.

Frajil X Sendromu (FXS) teşhisi konmuş bir çocuğun ebeveynleri başka bir çocuk sahibi olmak isteyebilir ve kendilerine bir sonraki çocuklarının da FXS olup olmayacağını sorabilirler. FXS genetik bir durum olduğu için bu bir olasılıktır. Bir sonraki çocuğun da Frajil X Sendromuna sahip olma ihtimali yaklaşık 50:50'dir. ÖNEMLİ: Bu olasılık, önceki çocuklarda FXS olsun ya da olmasın aynıdır.

Gelecekteki bir çocuğun FXS'ye sahip olmamasını sağlamayı amaçlayan tıbbi müdahaleler kullanmak mümkündür. Bu etik açıdan sorunlu bir konudur. Bazı ebeveynler FXS'li ikinci bir çocuktan kaçınmanın ilk çocuklarını da gerçekten kabul etmediklerini gösterdiğini düşünebilir. Diğer ebeveynler, etkilenen çocuklarını ne kadar sevseler de gelecekte FXS'li bir çocuktan kaçınmayı tercih edebilirler. Bu durumda ailelerin sahip olduğu mevcut seçeneklerin hiçbiri sorunsuz değildir.

Bundan sonra anlatacaklarımızda bazı hususlar akılda tutulmalı ve okumaya devam etmeden önce bunları anlamış ve kabul etmiş olmanız gerekmektedir:

  1. Fragile X International, Fragile X Sendromlu kişilerden kaçınmak için DEĞİL, onlara ve ailelerine yardım etmek için kurulmuştur. Ancak bu bölümün konusu elbette birçok ailenin hayatında rol oynamaktadır, bu yüzden buraya dahil ediyoruz.
  2. Burada verilen bilgiler, genetik danışmanlık ve bir tıp doktoruna danışma da dahil olmak üzere uygun aile danışmanlığının yerine geçmemelidir.
  3. Fragile X International, aşağıdaki bilgilerin okunmasının doğurabileceği sonuçlardan sorumlu değildir.
  4. Aşağıda verilen bazı bilgilerin insanların dini veya etik inançlarıyla dengelenmesi gerekecektir.

Ailelerin FXS'li bir çocuğu varsa, aile planlaması için çeşitli seçenekler vardır:

  1. Başka çocuk yapmamaya karar verin.
  2. Herhangi bir müdahale/test olmaksızın başka bir çocuk sahibi olmaya karar verin.
  3. FXS için doğum öncesi test yapın.
  4. Preimplantasyon teşhis (PGT) yapın.

Seçenek 1: FXS'li çocuk ilk çocuk değilse ve FXS'li olmayan bir kardeşi varsa bu "makul" bir seçenek olabilir. İlk çocuksa, ebeveynlerin FXS'siz başka bir çocuğa sahip olma isteği güçlü olabilir. Ayrıca, tüm kardeşler birbirlerinden fayda sağlar. FXS'li çocuklar bir kardeşe sahip olmaktan özellikle fayda sağlayabilir. Pek çok aile, FXS'li olmayan çocuklarının engelli bir kardeşe sahip olmanın getirdiği özel durumdan yararlandığını bildirmektedir. Ancak bu, FXS'li olmayan kardeşe de önemli bir yük getirebilir. Ayrıca, iki FXS'li çocuğu olan bazı aileler, ortak bir durumda birbirlerini destekleyerek birbirlerine olan bağımlılıklarını ve özel ilişkilerini fark etmişlerdir.

Seçenek 2: Bazı aileler, FXS'li çocukları zaten çok fazla ilgi gerektirdiği ve FXS'li olabilecek başka bir çocuğa bakmak için yeterli kapasiteye sahip olmadıkları için bunu uygun bulmazlar. Ancak, diğer durumlarda, ebeveynler 3. veya 4. seçenekleri değerlendirmeyi gerekli bulmayacak kadar yeterli kapasiteye sahip olduklarını düşünürler; veya ahlaki veya etik nedenlerden dolayı çocuğun FXS'li olup olmadığına bakılmaksızın bir çocuk sahibi olmak isterler.

Hem 3. hem de 4. seçenekler için, bunların yalnızca çocuğun FXS ile doğmasını önleyebileceğini unutmamak önemlidir. Ancak insanları etkileyebilecek binlerce başka durum vardır. Dolayısıyla, FXS'li bir çocuğun doğmasını önlemek için adımlar atılsa bile çocuğun "sağlıklı" olacağını garanti edemezsiniz. Bu biraz korkutucu bir düşünce olabilir, ancak akılda tutulması önemlidir.

Seçenek 3: Doğum öncesi test, hamile annenin rahmine bir iğne sokularak amniyotik sıvıdan bir örnek alınması ve daha sonra embriyonun FXS'li olup olmadığının test edilmesi anlamına gelir. Amniyosentez olarak adlandırılan bu işlem, embriyoya zarar verebileceği ve hatta öldürebileceği için zararsız değildir. Şu ana kadar FXS için Down Sendromu için yapılan kan örneği testi gibi non-invaziv bir test bulunmamaktadır. En sorunlu kısım, FXS için pozitif bir test olması durumunda ne yapılacağına karar vermektir (bu, çocuğun büyük olasılıkla (ancak 100% değil) Frajil X Sendromu ile doğacağı anlamına gelir). Ebeveynler bu aşamada FXS'li bir çocuk sahibi olmaktan kaçınmanın tek yolunun kürtaj yaptırmak olduğunu bilmelidir.

Bazıları, FXS bebeklerini karşılamaya en iyi şekilde hazırlanmak için doğum öncesi test yaptırmaya karar verebilir; bu, kürtaj yaptırmaya hazır olmasanız bile testi düşünmek için bir nedendir. Doğum öncesi test ve kürtajın tüm yönlerini tartışmak bu web sitesinin kapsamı dışındadır. Daha ziyade, iyi bir genetik, tıbbi ve psikolojik danışmanlık gerektirir.

Seçenek 4: Preimplantasyon teşhis (PGT), bir test tüpünde tıbbi destekli bir gebe kalmadan sonra, çok erken bir aşamada embriyonun bir hücresinin alınıp FXS için test edilmesi anlamına gelir. Test, embriyonun Frajil X kromozomunu miras almadığını gösterirse, embriyo rahme yerleştirilebilir ve Frajil X Sendromu olmayan bir çocuğa dönüşebilir. Test embriyonun FXS'ye sahip olduğunu gösterirse, başka bir embriyo test edilecektir. Ancak bu süreç karmaşıktır ve fiziksel ve psikolojik yükler taşıyabilir. Pek çok vakada embriyo implantasyonu, gebelikle sonuçlanmaması anlamında başarısız olmaktadır. Ayrıca, preimplantasyon teşhisi pahalıdır ve normalde herhangi bir sağlık sigortası tarafından ödenmez, ancak bazen kamulaştırılmış sağlık sistemleri tarafından karşılanır.

Hem 3. hem de 4. seçenekler kültürel, etik, dini veya sağlık sistemiyle ilgili nedenlerden veya bunların kombinasyonlarından dolayı birçok ülkede mevcut değildir. Yukarıda da belirtildiği gibi, aile planlaması bu kısa özetle tamamen kapsanamaz ve uygun aile, genetik ve tıbbi danışmanlık gerektirir.

İdeal olarak, ulusal Frajil X derneğinizle Frajil X hakkında araştırma yapmak isteyen araştırmacılar iletişime geçecektir. Derneğiniz daha sonra güvenlik ve etik gerekliliklerin yerine getirilip getirilmediğini görmek için bazı kontroller yapacaktır. Her şey yolunda görünüyorsa, bilgileri derneğin üyelerine iletirler. Araştırma kurumları sizinle doğrudan iletişime geçerse, her şeyin yolunda olduğundan kendiniz emin olmanız gerekir. Elbette, birçok ülkede, hastaları/hassas bireyleri içeren her araştırma projesinin, iyi etik ilkelerin karşılandığına dair onay almak için, örneğin bir üniversitenin etik kuruluna başvurarak, etik bir kontrol sürecinden geçmesi gerekir. Ancak, genellikle bu süreç için zaman çerçevesi çok kısadır ve alandaki uzmanlar etik komitelerin karar sürecine neredeyse hiç dahil olmazlar. Ülke birliğiniz araştırma fırsatlarını değerlendirirken FraXI'nin Araştırma Komitesinden tavsiye isteyebilir.

Özellikle yeni ilaç adaylarını içeren klinik çalışmalarda, çeşitli riskler söz konusu olduğundan aileler özellikle dikkatli olmalıdır. "Çocuğuma ne verildiğini gerçekten anladım mı?", "Olası yan etkileri gerçekten biliyor muyum?", "Çocuğumun denemeye katılmaya gerçekten istekli olduğunu düşünüyor muyum?" gibi sorular büyük önem taşır ve dürüstçe düşünülmeli ve yanıtlanmalıdır. Özellikle son soruya cevap vermek hiç de kolay değildir, çünkü Frajil X hastalarının çoğu tıbbi bir araştırmaya katılmak için kendi başlarına onay veremezler.

Lütfen çocuk doktorunuza veya pratisyen hekiminize veya sorumlu olan ve istenen ilacı reçete edecek olan tıp uzmanına danışın. Onun ve özellikle sizin ne tür yan etkilerin ortaya çıkabileceğini tamamen anladığınızdan emin olun. Ayrıca, Frajil X hastalarının tıbbi sorunları düzgün bir şekilde rapor edemeyebilecekleri de unutulmamalıdır. Bu nedenle, bakım veren kişilerin bir ilaçla ilgili bir sorun olduğunu fark etmesine kadar geçen süre normalden daha uzun olabilir ve o zamana kadar daha şiddetli hale gelmiş olabilir. Her durumda, Frajil X'li bir kişi için farmasötik bir müdahale düşünülürken tıp uzmanları dahil edilmeli ve sürekli gözetim altında tutulmalıdır.

Frajil X Sendromu, aralarında ICD-10/11 ve ORPHA-Code'un da bulunduğu çeşitli tıbbi kodlama sistemlerinde kodlanmaktadır. Frajil X Sendromu için özel kodlar şunlardır:

ICD-10: Q99.2
ICD-11: LD55
ORPHA-Kodu: 908

Hastalıklar/durumlar kodlanır, yani bir numara (kod) alırlar, böylece bir ülkenin sağlık sistemi içinde kolayca tanımlanabilirler. Normalde, bir laboratuvardan genetik tanı alan bir çocuk doktoru veya tanı süreciyle ilgilenen bir hastanenin genetik uzmanı sadece durumun adını (örneğin "Frajil X Sendromu") değil, aynı zamanda normalde Frajil X Sendromu için Q99.2 olan tanımlayıcı kodu da yazacaktır. Gelecekte, kodlamanın genişletilmesi ve değiştirilmesi nedeniyle, bu durum örneğin Frajil X Sendromu için LD55 ile sonuçlanacak olan daha yeni ICD-11 koduna dönüşebilir. Elbette, bir kişinin birden fazla rahatsızlığı olabilir, bu nedenle kayıtlara ek girişler yapılacaktır. Örneğin, tipik otizm belirtileri de gösteren Frajil X Sendromlu bir kişinin ICD-10 kodunda Atipik Otizm için F84.1 olabilecek başka bir tanı kaydetmesi uygun olabilir.

Bir kişinin sağlık kayıtlarında tüm durumların/hastalıkların uygun kodla kaydedilmesi önemlidir, çünkü bu durum tedavilerin reçete edilmesi ve masraflarının geri ödenmesi olasılığını etkileyebilir.

Frajil X tam mutasyonunun yaklaşık 4000 yenidoğanda 1 görüldüğüne inanılmaktadır. Erkeklerde Frajil X Sendromu yaklaşık olarak tam mutasyon kadar sık görülür, yani 4000'de 1. Kadınlarda Frajil X Sendromu biraz daha az, yaklaşık 6000'de 1 oranında görülür.

Frajil X premutasyonu genel popülasyonda yaklaşık 200 kadından 1'inde ve 400 erkekten 1'inde görülür.

Bir premutasyon taşıyıcısındaki ortalama cgg tekrarı sayısı yaklaşık 70'tir.

Bir premutasyonun bir sonraki nesilde tam mutasyona dönüşme olasılığı büyük ölçüde cgg zincirinin uzunluğuna bağlıdır. Ortalama olasılık yaklaşık 1/3'tür. Bununla birlikte, daha yüksek cgg tekrar aralığında çok daha olasıdır ve daha az cgg tekrar uzunluğu durumunda daha düşüktür. Örneğin, annede 100 veya daha fazla cgg tekrarı varsa, etkilenen X kromozomunu anneden alması koşuluyla, çocuğun tam mutasyona sahip olma olasılığı neredeyse 100%'dir.

[Uzatılacak.]

Daha fazla okuma:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajmg.a.38692https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00606/full

Bu web sitesi yapay zeka kullanılarak otomatik olarak çevrilmiştir. Eğer bir çeviri hatası görürseniz, lütfen Bize ulaşın.