Fragiles X ist eine Familie von genetisch bedingten Erbkrankheiten, insbesondere das Fragile X-Syndrom. Das Gen, das das Fragile-X-Syndrom verursacht, kann auch Träger dieser genetischen Anomalie betreffen.

Das fragile X-Syndrom ist die häufigste vererbte Form von geistiger Behinderung, Entwicklungs- und Lernschwäche und Autismus. Das genetische Problem, das das Fragile X-Syndrom verursacht, liegt in einem einzigen Gen auf dem X-Chromosom. Wenn dieses Gen vollständig mutiert ist, kann es seine normale Funktion nicht mehr erfüllen, und das Protein, für das es kodiert, kann nicht mehr produziert werden. Das Fehlen des fragilen X-Proteins hat verschiedene Auswirkungen in verschiedenen Zellen des Körpers, insbesondere in den Gehirnzellen, den Neuronen.

Der Name des Fragile-X-Gens/Proteins ist Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1, abgekürzt FMR1/FMRP.

Das Fragile X-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die nur bei etwa 1:4000 Männern und etwa 1:6000 Frauen auftritt.

Menschen mit Fragilem X-Syndrom haben ein sehr freundliches Wesen und sind angenehm, liebenswert, hilfsbereit und unterhaltsam.

Allerdings bedeutet die genetische Erkrankung für sie eine erhebliche Belastung. Fast alle betroffenen Männer und viele Frauen mit Fragilem X-Syndrom brauchen in allen Lebensabschnitten Hilfe.

Die folgenden Symptome des Fragilen X-Syndroms treffen meist auf Männer, aber auch auf einige Frauen zu. Besondere Merkmale von Frauen mit Fragilem X-Syndrom sind am Ende der Liste aufgeführt. Beachten Sie, dass in der Regel nicht alle der aufgeführten Symptome tatsächlich zutreffen:

Körperliche Symptome:

  • Neugeborene: Schwierigkeiten beim Saugen/Stillen
  • Starker Speichelfluss, oft geöffneter Mund
  • Reflux im Magen
  • Niedriger Muskeltonus ("muskuläre Hypotonie")
  • Hypermobilität der Gelenke
  • Ohrinfektionen in der frühen Kindheit
  • Schwierigkeiten mit dem Gleichgewichtssinn
  • Große abstehende Ohren
  • Ab dem Jugendalter: verlängertes Gesicht
  • Männer: vergrößerte Hoden ("Makroorchismus"), insbesondere nach der Pubertät
  • Einfache transversale Palmarfalte (STPC)
  • Epileptische Anfälle (ca. 10-25% bei Männern und weniger als 8% bei Frauen, die normalerweise in der Pubertät aufhören)
  • Selten: Mitralklappenprolaps

Entwicklungssymptome

  • Spätes oder kein Krabbeln
  • Spätes Sitzen und Gehen
  • Verzögerte Entwicklung der sozialen Fähigkeiten, wie man mit anderen Kindern spielt
  • Verzögerte oder fehlende Sprachentwicklung
  • Sprechperseveration (Beharrlichkeit in der Kommunikation über bestimmte Gedankeninhalte)
  • Echolalie (mehrfaches Wiederholen von Wörtern oder Sätzen)
  • Lang anhaltende Inkontinenz

Verhaltenssymptome

  • Hyperaktivität
  • Handschlag, flatternd mit den Armen
  • Hand beißen
  • Verschraubte Lebensmittel
  • Angst in neuen Umgebungen
  • Ängste in Stresssituationen
  • Soziale Ängste, soziale Schüchternheit
  • Vermeiden von direktem Blickkontakt
  • Autistische Verhaltensweisen
  • Kauen auf Gegenständen, z. B. Hemdkragen
  • Alles in den Mund nehmen
  • Frühmorgens aufwachen
  • Emotional instabil (schnelle Stimmungsschwankungen)
  • Ich liebe es, mit Wasser zu spielen
  • Ich liebe es, mit Schaltern zu spielen
  • Ich liebe es, Dinge wie Spinner usw. zu drehen.
  • Ich liebe es, zuzusehen, wie sich Dinge wie Waschmaschinen drehen
  • Sie sehen gefährliche Situationen nicht voraus (z. B. beim Überqueren einer Straße)
  • Ich spiele gerne mit automatischen Türen
  • Desinteresse an der Umwelt, mangelnde Neugierde in bestimmten Situationen

Spezifische Symptome bei Frauen, die vom Fragilen X-Syndrom betroffen sind

  • Soziale Ängste und Schüchternheit
  • Depression
  • Lernschwierigkeiten (einschließlich Defizite in den Bereichen Aufmerksamkeit, Sequenzierung, mathematische Fähigkeiten und räumliche Orientierung)
  • Schwierigkeiten bei der feinmotorischen Koordination (z. B. Handschrift, Nähen)
  • Schwierigkeiten bei der grobmotorischen Koordination (z. B. ungleichmäßiger Gang beim Laufen, Schwierigkeiten beim Werfen und Fangen eines Balls, Propriozeption usw.)
  • Probleme mit der sensorischen Integration/Sinnesüberflutung

Es wird angenommen, dass Menschen mit Fragilem X-Syndrom eine normale Lebenserwartung haben. Allerdings muss man sich darüber im Klaren sein, dass die Betroffenen aufgrund ihrer oft eingeschränkten Kommunikationsfähigkeit möglicherweise Hilfe beim Erkennen und Melden von Gesundheitsproblemen benötigen, insbesondere, aber nicht nur, im Erwachsenenalter.

Nein. Es gab verschiedene Versuche, die Auswirkungen des fehlenden Proteins zu beeinflussen, aber bisher wurden keine nennenswerten positiven Ergebnisse erzielt. Aufgrund der Komplexität der zugrundeliegenden Veränderungen in der Proteomik, die durch das Fragile-X-Syndrom verursacht werden, ist eine pharmakologische "Heilung" im eigentlichen Sinne unwahrscheinlich.

Andere theoretisch denkbare Eingriffe wie die "Genschere" CRISPR/Cas leiden unter anderen grundlegenden Hindernissen bei der Anwendung.

Es gibt einige pharmakologische Behandlungen für die Symptome, die bei einer Person auftreten können (z. B. Angstzustände, ADHS, Magen-Darm-Probleme), aber keine von ihnen ist frei von Nebenwirkungen, die man berücksichtigen muss.

In Zukunft werden wir auf fraxi.org einen speziellen Bereich zur Fragile-X-Forschung einrichten.

Es ist sehr wichtig, mit den Therapien zur Unterstützung des Kindes zu beginnen, sobald die Diagnose gestellt wurde. In einigen Ländern gibt es Frühförderprogramme für Kinder mit besonderen Bedürfnissen, die in Anspruch genommen werden sollten. Eine der wichtigsten Therapien ist die Sprech- und Sprachtherapie, da sie dem Kind hilft, mit seiner Umwelt zu kommunizieren. Kinder mit Fragilem X-Syndrom trauen sich oft nicht zu sprechen, weil sie denken, dass sie es nicht können. Sprachtherapeuten können helfen, diese Ängste zu überwinden. Weitere wichtige Therapien sind Physiotherapie, z. B. zur Behandlung von Muskelschwäche, Mobilitätsproblemen und Propriozeption, Verhaltenstherapie, die sich mit Problemen der sensorischen Integration und Auslösern für Wutausbrüche befasst, Beschäftigungstherapien und pädagogische Therapien.

Wir empfehlen, sich zunächst an eine nationale Fragile-X-Familienvereinigung zu wenden, falls es eine solche in Ihrem Land gibt. Möglicherweise gibt es eine solche Organisation noch nicht, aber eine Organisation in einem anderen Land, die dieselbe Sprache spricht, könnte eine Kontaktaufnahme wert sein. Manchmal bietet auch das Sozial- und/oder Gesundheitssystem Unterstützung für Kinder mit Behinderungen.

[Sollte aufgenommen werden: Link zur Liste der FraXI-Mitglieder und anderer FX-Familienorganisationen] Warum wird die genetische Erkrankung "Fragiles X-Syndrom" genannt?

Das Gen, das das Fragile-X-Syndrom verursacht, befindet sich auf dem X-Chromosom. Bis zur Identifizierung des Gens im Jahr 1991 war es nur möglich, die Krankheit unter dem Mikroskop zu diagnostizieren, wo das X-Chromosom dann brüchig erscheint.

Ein Foto eines Chromosoms

Foto mit freundlicher Genehmigung von Professor Christine J Harrison, Paterson Laboratories, Christie Hospital, Manchester.

Fragiles X entwickelt sich über mehrere Generationen hinweg. Aus noch unbekannten Gründen kann ein winziges Stück des Gens, das das Fragile-X-Syndrom verursachen kann, schließlich mutieren, wobei ein bestimmtes Stück innerhalb des Gens von einer Generation zur nächsten wächst. Dieser Prozess kann nur von einer Mutter auf ihre Nachkommen übertragen werden. Sobald die Erweiterung des Gens eine bestimmte Größe erreicht hat, wird die Vormutation des Gens in der nächsten Generation zu einer vollständigen Mutation, und das Gen funktioniert nicht mehr, was zum Fragilen-X-Syndrom führt.

Mütter haben zwei X-Chromosomen und können daher entweder das X-Chromosom mit dem gesunden Gen oder das mutierte (vormutierte oder voll mutierte) an ihre Kinder weitergeben. Wenn das Gen bereits vollständig mutiert war oder wenn es stark vormutiert war, hat das Kind ein vollständig mutiertes Gen und leidet am Fragilen X-Syndrom.

Väter geben ihren Söhnen ein Y-Chromosom, so dass eine Mutation auf ihrem X-Chromosom keine Auswirkungen auf ihre Söhne hat. Väter geben ihren Töchtern ihr X-Chromosom, und wenn das betreffende Gen betroffen ist, geben die Väter es daher an alle ihre Töchter weiter. Die Mutation wächst jedoch nicht, wenn sie von den Vätern weitergegeben wird, und verursacht daher bei den Töchtern des Vaters kein Fragiles X-Syndrom: Nur die Vormutation wird vererbt.

Lesen Sie weiter: https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/inherited.html

Zunächst einmal ist es wichtig, sich Hilfe zu suchen. Es ist sehr wahrscheinlich, dass Sie auf das eine oder andere Problem stoßen werden, und es ist nichts Schlimmes daran, sich Unterstützung zu suchen. Sie sind nicht allein. Experten und Hilfsorganisationen (z. B. die Fragile-X-Vereinigung in Ihrem Land) können Ihnen Hilfe und Unterstützung anbieten.

Wenn Sie Freunde und Familienmitglieder haben, versuchen Sie, sie einzubeziehen. Erklären Sie ihnen die Situation, erzählen Sie ihnen, was Sie über das Fragile X-Syndrom (FXS) und den Charakter Ihres Kindes wissen. Wenn sie etwas Zeit mit Ihrem Kind verbringen können (was Ihnen dann etwas Zeit für sich selbst gibt), kann das eine große Hilfe sein!

Es kann schwierig sein, bei Ärzten professionelle Hilfe zu finden, da viele von ihnen nichts über FXS wissen. Ein Kinderarzt hat in seiner gesamten Praxislaufbahn vielleicht nur ein Kind mit FXS gesehen. Wahrscheinlicher ist es, dass Sie einen Therapeuten finden, der schon einmal ein Kind mit FXS gesehen hat, da er auf Kinder mit besonderen Bedürfnissen spezialisiert ist.

Warten Sie nicht mit einer Sprachtherapie, wenn Ihr Kind nicht zu sprechen beginnt. Und selbst dann, wenn die Sprache schwer zu verstehen oder weiter verzögert ist, sollten Sie versuchen, einen guten Logopäden oder Sprachtherapeuten zu finden.

Es ist sehr wichtig, das Personal vorzubereiten, bevor das Kind in den Kindergarten kommt. Sie müssen wissen, wie das Kind "funktioniert", was vermieden werden sollte und was vorbereitet werden muss.

Es gibt mehrere wichtige Punkte:

  1. Die Gruppe sollte nicht zu groß sein. Je weniger Lärm, Chaos und Verwirrung, desto besser.
  2. Normalerweise sollte ein Betreuer für das Kind da sein. Es ist nicht immer eine 1:1-Betreuung notwendig, aber es sollte jemand für das Kind da sein, wenn Probleme auftreten.
  3. Es ist wichtig, einen ruhigen Ort zu haben, vielleicht ein separates Zimmer oder einen Flur, wo das Kind bei Aufregung hingehen und sich beruhigen kann.
  4. Es ist sehr wichtig, den Tag für das betroffene Kind zu strukturieren. Routinen sind wichtig.
  5. Essen und Trinken werden nicht immer selbständig vom Kind verlangt, es sollte darauf geachtet werden, dass das Kind genug zu essen und zu trinken bekommt.
  6. Im Allgemeinen sollte der Lehrer oder Betreuer das Kind in allen Situationen im Auge behalten, da das Kind nicht immer für sich selbst sprechen wird.
  7. Kinder mit Fragilem X-Syndrom (FXS) sollten nicht mit Aufgaben überfordert werden. Was für ein "normales" Kind leicht ist, kann für ein Kind mit FXS bereits eine schwierige Aufgabe sein.
  8. Die Anweisungen sollten aufgeschlüsselt werden, und der Lehrer/Betreuer sollte überprüfen, ob das Kind sie verstanden hat. Es sollten einfache Sätze verwendet werden, wobei Nebensätze zu vermeiden sind.

Eigentlich gelten alle oben genannten Punkte für die Vorschule auch für die Grundschule. Eine "Über mich"-Erklärung für das Kind, in der erklärt wird, wie es beim Lernen am besten unterstützt werden kann, ist eine echte Hilfe. Ein Erziehungs- oder Beschäftigungstherapeut kann dabei helfen.

Die Wahl der Schule hängt oft von den Möglichkeiten ab, die ein Land oder eine Region für Schüler mit besonderen Bedürfnissen bietet. Im Laufe der Entwicklung des Kindes müssen Entscheidungen getroffen werden, die sehr stark vom Einzelnen abhängen.

Einige Kinder (vor allem Mädchen) mit Fragilem X-Syndrom (FXS) können problemlos die Sekundarstufe einer Regelschule besuchen. Einige gehen sogar auf ein College oder eine Universität oder entscheiden sich für eine Berufsausbildung. Männliche Kinder können oft eine Regelschule besuchen, die ihnen Unterstützung anbietet, damit sie eine ihren individuellen Möglichkeiten entsprechende Ausbildung absolvieren können. Für andere könnte eine Sonderschule die bessere Wahl sein.

Das Wichtigste ist, dass das Kind glücklich ist und sich wohlfühlt. Es gibt viele Möglichkeiten, und es ist wichtig, herauszufinden, was es gerne tut. Für Eltern ist es wichtig, sorgfältig zu prüfen, was in ihrer Region angeboten wird, und mit Lehrern und Schulpersonal zu sprechen, um herauszufinden, wo ihr Kind die beste Ausbildung erhält. Oft hatten die Lehrer noch nie ein Kind mit Fragilem X, daher ist es wichtig, ihnen zu erklären, was nötig ist, um das Kind optimal zu fördern.

Lesen Sie weiter:
> Verhalten und FXS

Es ist nie zu früh, mit den Vorbereitungen zu beginnen, aber es kann leicht zu spät werden. Sobald sich die Ausbildung dem Ende zuneigt, sollte man sich umsehen und sich über verschiedene Möglichkeiten informieren. Je nachdem, in welchem Land Sie leben, gibt es Sozialprogramme der Regierung, Wohlfahrtsverbände, die Menschen mit Behinderungen bei der Arbeitssuche unterstützen, Sozialunternehmen für Beschäftigung, Wohngemeinschaften, Schulungen für ein unabhängiges Leben und Lebenskompetenzen. Es ist wichtig, dass Sie herausfinden, was an Ihrem Wohnort verfügbar ist. Die Vereinigung für Menschen mit Behinderungen in Ihrem Land kann Ihnen dabei behilflich sein. Gespräche mit anderen Familien mit Behinderungen sind ebenfalls nützlich, da Sie so Ideen erhalten und von deren Erfahrungen lernen können.

[Wird demnächst aufgenommen - letzte Aktualisierung September 2024]

Gene sind im Zellkern enthalten. Sie sind wie Rezepte für die Herstellung von Proteinen oder Enzymen. Jedes Mal, wenn ein Protein benötigt wird, wird das Rezept dafür (=Gen) abgelesen und das Protein wird in der Zelle hergestellt. Ein Teil des Rezept-"Textes" ist sehr wichtig, während ein anderer Teil nur der Organisation dient. Wie die Überschrift "Käsekuchen" für ein Käsekuchenrezept, so steht auch in einem Gen ein wenig Information vor dem eigentlichen Rezept.

Im Falle des FMR1-Gens gibt es einen kleinen Teil innerhalb dieses Präfixes, der aus einer bestimmten Anzahl von Wiederholungen des Rezepturtextes besteht, der mit "CGG" bezeichnet wird. Im Normalfall beträgt die Anzahl der Wiederholungen des CGG-Tripletts im Durchschnitt etwa 32. Aus noch ungeklärten Gründen kann es vorkommen, dass die Anzahl der CGG-Wiederholungen von einer Generation zur nächsten zunimmt. Leider kann sich dieser Prozess in der nächsten Generation wiederholen, bis die Sequenzlänge von CGG schließlich problematisch wird (und das Gen als mutiert gilt). Es gibt verschiedene Stufen des "problematischen" Zustands. Die verschiedenen Stufen werden im nächsten Frage/Antwort-Abschnitt erläutert.

Irgendwann können jedoch so viele CGG-Wiederholungen auftreten, dass das Gen als "zweifelhaft" eingestuft wird und die Information des Gens von der Zelle als unlesbar markiert wird. Das ist wie bei einem Kuchenrezept: Stellen Sie sich vor, Sie lesen, dass Sie ein Pfund Hefe für einen einzigen Kuchen verwenden sollen. Es wäre besser, wenn Sie dieses Rezept nicht verwenden würden, denn sonst hätten Sie ein echtes Chaos in Ihrer Küche!

Lesen Sie weiter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001625/

Die Fragile-X-Genmutation tritt in verschiedenen Stadien auf. Sobald das Gen zu mutieren beginnt, kann sich die Mutation fortsetzen (oder auch nicht) und von Generation zu Generation schwerer werden (siehe auch oben "Was ist eigentlich die Fragile X-Mutation" und "Wie wird Fragile X vererbt").

"Schwerer werden" bedeutet, dass die Anzahl der CGG-Triplettwiederholungen im Gen von ihrer durchschnittlichen Größe von zunächst ca. 30 auf etwa 50 ansteigt (die "Grauzone" reicht von 45-54 CGG-Tripletts).

Am Ende dieses fortlaufenden Mutationsprozesses kann die Größe der CGG-Wiederholungen eine Zahl von mehr als 200 bis in die Tausende erreichen, und das Gen wird abgeschaltet. Die Person, die dieses Gen trägt, entwickelt die Symptome des Fragilen X-Syndroms (FXS).

Aber auch bevor das Gen das volle Mutationsstadium (200+ CGGs) erreicht hat, d.h. zwischen 55 und 200 CGGs, kann es Auswirkungen auf Menschen haben, die diese so genannte Fragile X (oder FMR1) "Prämutation" tragen. Es gibt verschiedene Erkrankungen, die mit der Prämutation in Zusammenhang stehen und unter dem Begriff "Fragile X Premutation Associated Conditions" (FXPAC, siehe nächste Frage) zusammengefasst werden.

Etwa jede 200. Frau und etwa jeder 400. Mann in der Allgemeinbevölkerung tragen die FMR1-Prämutation.

Es ist wichtig zu beachten, dass je höher die Anzahl der CGG-Wiederholungen einer Frau mit der FMR1-Prämutation ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass ihre Nachkommen mit der vollständigen FMR1-Mutation geboren werden und daher Symptome von FXS entwickeln. Die meisten Trägerinnen der FMR1-Prämutation haben jedoch eine geringere Anzahl von CGG-Wiederholungen, so dass es weniger wahrscheinlich ist, dass ihre Kinder FXS haben werden.

FXPAC (Fragile X Premutation Associated Conditions) ist ein Begriff, der die möglichen Auswirkungen der FMR1-Prämutation auf Träger des Fragile-X-Gens zusammenfasst. Die häufigsten Erkrankungen, die Träger der FMR1-Mutation betreffen, sind die Fragile X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz (FXPOI) und das Fragile X-assoziierte Tremor-Ataxie-Syndrom (FXTAS). FXPOI kann nur Frauen betreffen, während FXTAS häufiger und auch schwerer bei (älteren) Männern vorkommt. Beide Erkrankungen werden in den nächsten Abschnitten beschrieben. Andere Probleme, die Träger betreffen können, sind:

- Depression
- Ängstlichkeit
- Migräne
- Hypothyreose
- Chronische Schmerzen
- Schlafapnoe

Es wird jedoch davon ausgegangen, dass Träger von Prämutationen im Allgemeinen nicht kränker sind als Personen in der Allgemeinbevölkerung.

Der genaue Einfluss der FMR1-Prämutation wird noch untersucht. Es sind weitere Untersuchungen erforderlich, um ein klareres Bild von den Symptomen/Zuständen zu erhalten, die ein Prämutationsträger entwickeln kann.

Lesen Sie weiter: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaw7195

Das Fragile-X-assoziierte Tremor/Ataxie-Syndrom (FXTAS) ist eine neurologische Erkrankung, die sowohl bei älteren Frauen als auch bei älteren Männern auftreten kann, die die FMR1-Prämutation tragen. Es ist schwerer und tritt häufiger bei Männern auf. In der Regel sind die Betroffenen die Großeltern eines Kindes mit Fragilem X-Syndrom.

Wie der Name schon sagt, sind die Hauptsymptome von FXTAS Intentionstremor (Zittern/Zittern der Hände), Ataxie (Gleichgewichtsstörungen), kognitive Probleme (Probleme mit dem Kurzzeitgedächtnis, Unfähigkeit, Dinge zu planen), Angstzustände und Depression. Manchmal wird die Krankheit fälschlicherweise mit Parkinson und/oder der Alzheimer-Krankheit diagnostiziert.

Etwa 4 von 10 Männern über 50 Jahren entwickeln Symptome von FXTAS, wobei Spektrum und Schweregrad der Symptome variieren. Nur etwa jede 6. Frau mit der Prämutation ist von FXTAS betroffen.

Menschen mit der FMR1-Vollmutation (und damit Menschen mit Fragilem X-Syndrom) sind nicht von FXTAS betroffen.

Lesen Sie weiter: https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-associated-tremor-ataxia-syndrome/#description

Mädchen haben zwei X-Chromosomen. In jeder ihrer Körperzellen ist ein X ausgeschaltet, und nur das andere ist für alle biologischen Zellfunktionen zuständig. Wenn eines der X-Chromosomen einer Frau die vollständige Mutation des Fragile-X-Gens trägt, hängt es davon ab, bei wie vielen Zellen das betroffene Chromosom aktiviert ist. Je weniger Zellen (insbesondere die Gehirnzellen) das Fragile X-Chromosom aktiviert haben, desto weniger ist das Mädchen oder die Frau von den Symptomen des Fragilen X-Syndroms (FXS) betroffen. Leider bedeutet das oft, dass die Auswirkungen von FXS bei Frauen nicht so leicht sichtbar und nachweisbar sind wie bei Männern. Daher wird die Diagnose oft erst viel später oder gar nicht gestellt, was dazu führt, dass die betroffene Frau in vielen Lebenssituationen missverstanden wird.

Mosaizismus in der Genetik bedeutet grundsätzlich, dass es in einem Körper Variationen eines Gens geben kann. Beim Fragilen X-Syndrom (FXS) gibt es zwei Formen von Mosaizismus, den so genannten Größen- und Methylierungsmosaizismus.

Größenmosaizismus bedeutet, dass der Grad der Mutation des Fragile-X-Gens zwischen den Zellen variiert (in Bezug auf die Länge der CGG-Wiederholungszahl). Das heißt, in einigen Zellen ist das FMR1-Gen nur vormutiert, während es in anderen vollständig mutiert ist.

Methylierungsmosaizismus bedeutet, dass das Fragile-X-Gen in allen Zellen mutiert ist, dass es aber in einigen Zellen durch Methylierung abgeschaltet ist und in anderen, in denen das Gen nicht methyliert ist, noch funktioniert.

In beiden Fällen kann der Schweregrad der FXS-Symptome verringert werden, je nachdem, wie viele Zellen FMR-Protein produzieren können.

Mosaizismus ist bei Fragilem X recht häufig (wobei Größenmosaizismus häufiger vorkommt als Methylierungsmosaizismus), was zu einem breiten Spektrum der Schwere der Symptome bei Personen mit FXS führt.

Lesen Sie weiter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5924764/

Kurze Antwort: Ja, natürlich! Es ist fast sicher, dass Sie die Hilfe und Unterstützung Ihrer Familie brauchen werden. Und es ist wichtig, dass sie Ihr Kind verstehen und wissen, dass es besondere Bedürfnisse haben wird.

Außerdem ist Fragiles X eine Familienkrankheit. Das bedeutet, dass die Krankheit aufgrund ihres Vererbungsmusters in verschiedenen Zweigen des Stammbaums auftreten kann. Es könnte also sehr wichtig sein, dass andere Familienmitglieder wissen, dass es etwas gibt, das ihre Kinder betroffen haben könnte oder das für künftige Generationen und die Familienplanung wichtig ist.

Einige Familienmitglieder, insbesondere die Großeltern (aber auch manche Mütter), können Schuldgefühle entwickeln, weil sie glauben, dass sie für die Weitergabe einer genetischen Erkrankung an ihre Nachkommen verantwortlich sind. Sprechen Sie mit ihnen und sagen Sie ihnen, dass sie für die Weitergabe einer genetischen Erkrankung nicht verantwortlich sind. Null.

In einigen Fällen entscheiden sich die Betroffenen jedoch dafür, nur ausgewählten Familienmitgliedern und wenigen Freunden davon zu erzählen, da sie das Gefühl haben, dass ihr Kind schlecht behandelt wird, wenn die Krankheit bekannt wird. Dies kann besonders bei Mädchen der Fall sein, wo es zu Diskriminierung und Stigmatisierung kommen kann. Manchmal ziehen es die Familien vor zu erklären, dass ihr Kind leichte Lernschwierigkeiten hat oder in einigen Bereichen Unterstützung benötigt. FraXI setzt sich gegen Diskriminierung und Stigmatisierung ein, damit Menschen mit Fragilem X-Syndrom in der Welt viel mehr Akzeptanz finden.

Dies ist eine persönliche Entscheidung - einige Familien entscheiden sich dafür, ihrem Kind mit Fragilem X-Syndrom (FXS) und schwerer geistiger Behinderung nichts davon zu erzählen, da sie es nicht verstehen würden und es ihnen Angst machen könnte. Andere Eltern sind jedoch der Meinung, dass es für ihr Kind am besten ist, wenn es mit dem Wissen aufwächst, dass es das Fragile X-Syndrom hat. Dass es ein Teil dessen ist, was es ist.

Ob und wann Sie Ihrem Kind das Thema nahe bringen, bleibt Ihnen überlassen. Vielleicht wird es die Krankheit nie ganz verstehen, aber zumindest hat es einen Grund dafür, warum es sich schwer tut, wenn es sieht, dass andere um es herum (z. B. in der Schule) Dinge leichter tun. Sprechen Sie mit anderen Familien, die Kinder mit FXS haben, über dieses Thema und holen Sie sich Unterstützung und Rat bei Ihrer Landesorganisation.

Oft ist es gut, wenn das Kind seinen Mitschülern oder in einer Schulversammlung von seiner Krankheit erzählt. Dies kann das Bewusstsein für das Fragile X-Syndrom schärfen, ein Verständnis für die Erkrankung schaffen und zu einem einladenderen und integrativeren Umfeld in der Schule führen. Der Austausch kann gegebenenfalls von einem Familienmitglied (Eltern oder Geschwister) unterstützt werden. Wichtig ist, dass die Individualität jedes Einzelnen gewürdigt wird und dass Inklusion und Bestätigung gefördert werden.

Eltern eines Kindes, bei dem das Fragile X-Syndrom (FXS) diagnostiziert wurde, möchten vielleicht ein weiteres Kind bekommen und fragen sich, ob ihr nächstes Kind auch FXS haben wird. Da FXS eine genetische Erkrankung ist, ist dies eine Möglichkeit. Die Wahrscheinlichkeit, dass das nächste Kind auch das Fragile X-Syndrom hat, liegt bei etwa 50:50. WICHTIG: Diese Wahrscheinlichkeit ist dieselbe, unabhängig davon, ob die vorherigen Kinder FXS haben oder nicht.

Es ist möglich, medizinische Eingriffe vorzunehmen, die darauf abzielen, dass ein zukünftiges Kind kein FXS hat. Dies ist ein ethisch problematisches Thema. Einige Eltern könnten der Meinung sein, dass die Vermeidung eines zweiten Kindes mit FXS darauf hindeutet, dass sie auch ihr erstes Kind nicht wirklich akzeptieren. Andere Eltern ziehen es vielleicht vor, ein zukünftiges Kind mit FXS zu vermeiden, so sehr sie ihr betroffenes Kind auch lieben. Keine der Optionen, die den Familien in dieser Situation zur Verfügung stehen, ist unproblematisch.

Bei den folgenden Ausführungen sind einige Dinge zu beachten, die Sie verstanden und akzeptiert haben müssen, bevor Sie weiter lesen:

  1. Fragile X International wurde NICHT gegründet, um Menschen mit Fragilem X-Syndrom zu vermeiden, sondern um ihnen und ihren Familien zu helfen. Aber das Thema dieses Abschnitts spielt natürlich eine Rolle im Leben vieler Familien, weshalb wir es hier aufnehmen.
  2. Die hier gegebenen Informationen sind kein Ersatz für eine angemessene Familienberatung, einschließlich einer genetischen Beratung und der Konsultation eines Arztes.
  3. Fragile X International ist nicht verantwortlich für die Folgen, die die Lektüre der nachstehenden Informationen haben könnte.
  4. Einige der unten aufgeführten Informationen müssen mit den religiösen oder ethischen Überzeugungen der Menschen abgeglichen werden.

Wenn Familien ein Kind mit FXS haben, gibt es verschiedene Möglichkeiten der Familienplanung:

  1. Entscheiden Sie sich, kein weiteres Kind zu bekommen.
  2. Sie beschließen, ein weiteres Kind zu bekommen, ohne dass es zu Eingriffen/Tests kommt.
  3. Machen Sie einen pränatalen Test auf FXS.
  4. Führen Sie die Präimplantationsdiagnostik (PID) durch.

Option 1: Dies könnte eine "vernünftige" Option sein, wenn das Kind mit FXS nicht das erste Kind ist und ein Geschwisterkind ohne FXS hat. Wenn es das erste Kind ist, kann der Wunsch der Eltern, ein weiteres Kind ohne FXS zu bekommen, sehr stark sein. Außerdem profitieren alle Geschwister voneinander. Kinder mit FXS können besonders davon profitieren, ein Geschwisterkind zu haben. Viele Familien berichten, dass ihr Kind ohne FXS von der besonderen Situation profitiert hat, ein Geschwisterkind mit einer Behinderung zu haben. Dies kann jedoch auch eine erhebliche Belastung für das Geschwisterkind ohne FXS darstellen. Außerdem haben einige Familien mit zwei Kindern mit FXS festgestellt, dass sie voneinander abhängig sind und eine besondere Beziehung zueinander haben, indem sie sich gegenseitig in ihrer gemeinsamen Krankheit unterstützen.

Option 2: Einige Familien halten dies für ungeeignet, da ihr Kind mit FXS bereits so viel Aufmerksamkeit benötigt, dass sie nicht genug Kapazitäten haben, um sich um ein weiteres Kind zu kümmern, das möglicherweise FXS hat. In anderen Fällen sind die Eltern jedoch der Meinung, dass sie über genügend Kapazitäten verfügen, um die Optionen 3 oder 4 nicht in Betracht ziehen zu müssen, oder sie möchten aus moralischen oder ethischen Gründen ein Kind bekommen, unabhängig davon, ob das Kind FXS hat oder nicht.

Bei den beiden Optionen 3 und 4 ist es wichtig, daran zu denken, dass sie nur verhindern können, dass das Kind mit FXS geboren wird. Es gibt jedoch viele tausend andere Erkrankungen, die Menschen betreffen können. Man kann also nicht garantieren, dass das Kind "gesund" sein wird, selbst wenn man Maßnahmen ergreift, um die Geburt eines Kindes mit FXS zu verhindern. Dieser Gedanke mag etwas beängstigend sein, aber es ist wichtig, ihn im Hinterkopf zu behalten.

Option 3: Bei pränatalen Tests wird eine Nadel in die Gebärmutter der schwangeren Mutter eingeführt, um eine Probe des Fruchtwassers zu gewinnen, die dann daraufhin untersucht werden kann, ob der Embryo FXS hat oder nicht. Dieser Vorgang, der als Fruchtwasseruntersuchung bezeichnet wird, ist nicht ungefährlich, da er den Embryo schädigen oder sogar töten kann. Bislang gibt es keinen nicht-invasiven Test für FXS, wie z. B. den Bluttest für das Down-Syndrom. Der problematischste Teil ist die Entscheidung, was zu tun ist, wenn ein positiver Test auf FXS vorliegt (was bedeutet, dass das Kind höchstwahrscheinlich (aber nicht 100%) mit dem Fragilen X-Syndrom geboren wird). Die Eltern sollten sich darüber im Klaren sein, dass in diesem Stadium die einzige Möglichkeit, die Geburt eines FXS-Kindes zu vermeiden, in einer Abtreibung besteht.

Manche entscheiden sich für den pränatalen Test, um bestmöglich auf die Geburt ihres FXS-Babys vorbereitet zu sein. Das ist ein Grund, den Test in Betracht zu ziehen, auch wenn Sie nicht zu einer Abtreibung bereit sind... Es würde den Rahmen dieser Website sprengen, alle Aspekte von pränatalen Tests und Abtreibung zu erörtern. Vielmehr bedarf es einer guten genetischen, medizinischen und psychologischen Beratung.

Option 4: Präimplantationsdiagnostik (PID) bedeutet, dass nach einer medizinisch unterstützten Befruchtung im Reagenzglas eine Zelle des Embryos in einem sehr frühen Stadium entnommen und auf FXS getestet wird. Ergibt der Test, dass der Embryo das Fragile-X-Chromosom nicht geerbt hat, kann der Embryo in die Gebärmutter eingepflanzt werden und sich zu einem Kind ohne Fragiles-X-Syndrom entwickeln. Ergibt der Test, dass der Embryo FXS hat, wird ein anderer Embryo getestet. Dieser Prozess ist jedoch komplex und kann physische und psychische Belastungen mit sich bringen. In vielen Fällen ist die Einpflanzung des Embryos erfolglos, d. h. es kommt nicht zu einer Schwangerschaft. Außerdem ist die Präimplantationsdiagnostik teuer und wird normalerweise von keiner Krankenkasse bezahlt, obwohl sie manchmal von den staatlichen Gesundheitssystemen übernommen wird.

Sowohl Option 3 als auch Option 4 sind in vielen Ländern aus kulturellen, ethischen, religiösen oder gesundheitssystembedingten Gründen oder einer Kombination davon nicht verfügbar. Wie bereits erwähnt, kann die Familienplanung in dieser kurzen Zusammenfassung nicht vollständig behandelt werden und erfordert eine angemessene familiäre, genetische und medizinische Beratung.

Im Idealfall wird Ihre nationale Fragile-X-Vereinigung von Forschern kontaktiert, die über Fragiles X forschen wollen. Ihre Vereinigung würde dann prüfen, ob die Sicherheits- und Ethikanforderungen erfüllt sind. Wenn alles in Ordnung zu sein scheint, würde der Verband die Informationen an seine Mitglieder weitergeben. Wenn Sie direkt von Forschungseinrichtungen kontaktiert werden, müssen Sie sich selbst vergewissern, dass alles in Ordnung ist. Natürlich muss in vielen Ländern jedes Forschungsprojekt, an dem Patienten/gefährdete Personen beteiligt sind, ein ethisches Prüfverfahren durchlaufen, z. B. durch Beantragung bei der Ethikkommission einer Universität, um eine Bestätigung zu erhalten, dass gute ethische Grundsätze eingehalten werden. Der Zeitrahmen für dieses Verfahren ist jedoch oft sehr kurz, und Experten auf dem Gebiet werden kaum in den Entscheidungsprozess der Ethikkommissionen einbezogen. Ihr Landesverband kann den Forschungsausschuss von FraXI um Rat fragen, wenn es um Forschungsmöglichkeiten geht.

Vor allem bei klinischen Studien mit neuen Medikamentenkandidaten sollten die Familien besonders vorsichtig sein, da sie mit verschiedenen Risiken verbunden sind. Fragen wie "Habe ich wirklich verstanden, was meinem Kind gegeben wird?", "Kenne ich wirklich die möglichen Nebenwirkungen?", "Glaube ich wirklich, dass mein Kind bereit ist, an der Studie teilzunehmen?" sind von großer Bedeutung und sollten ehrlich überlegt und beantwortet werden. Insbesondere die letzte Frage ist alles andere als einfach zu beantworten, da die meisten Menschen mit Fragilem X nicht von sich aus ihre Zustimmung zur Teilnahme an einer medizinischen Studie geben können.

Wenden Sie sich bitte an Ihren Kinder- oder Hausarzt oder an die zuständige medizinische Fachkraft, die Ihnen das gewünschte Medikament verschreiben würde. Vergewissern Sie sich, dass er/sie und vor allem Sie selbst vollständig verstanden haben, welche Nebenwirkungen auftreten können. Außerdem ist zu bedenken, dass Menschen mit Fragilem X möglicherweise nicht in der Lage sind, medizinische Probleme richtig zu melden. Daher kann es länger als gewöhnlich dauern, bis die betreuenden Personen erkennen, dass ein Problem mit einem Medikament aufgetreten ist, und es kann sich bis dahin verschlimmert haben. In jedem Fall müssen medizinische Fachkräfte einbezogen werden, wenn eine pharmazeutische Intervention für eine Person mit Fragilem X in Betracht gezogen wird, und es muss eine ständige Überwachung stattfinden.

Das Fragile X-Syndrom wird in mehreren medizinischen Kodierungssystemen kodiert, darunter ICD-10/11 und ORPHA-Code. Die speziellen Codes für das Fragile X-Syndrom sind:

ICD-10: Q99.2
ICD-11: LD55
ORPHA-Code: 908

Krankheiten/Krankheiten werden kodiert, d. h. sie erhalten eine Nummer (Code), so dass sie innerhalb des Gesundheitssystems eines Landes leicht identifiziert werden können. Normalerweise notiert ein Kinderarzt, der eine genetische Diagnose von einem Labor erhält, oder der Genetiker eines Krankenhauses, der den Diagnoseprozess übernommen hat, nicht nur den Namen der Krankheit (z. B. "Fragiles X-Syndrom"), sondern auch den identifizierenden Code, der normalerweise Q99.2 für das Fragile X-Syndrom ist. In Zukunft könnte sich dies aufgrund von Erweiterungen und Änderungen der Kodierung ändern, z. B. durch den neueren Code ICD-11, der dann LD55 für das Fragile-X-Syndrom ergibt. Natürlich kann es sein, dass eine Person mehr als eine Erkrankung hat, so dass die Datensätze zusätzliche Einträge erhalten würden. So könnte es beispielsweise angebracht sein, dass bei einer Person mit Fragilem X-Syndrom, die auch typische Autismus-Symptome aufweist, eine weitere Diagnose eingetragen wird, die im ICD-10-Code F84.1 für Atypischen Autismus lauten könnte.

Es ist wichtig, dass alle Erkrankungen in den Krankenakten einer Person mit dem entsprechenden Code erfasst werden, da dies Auswirkungen auf die Möglichkeit der Verschreibung von Therapien und die Erstattung der Kosten für diese haben kann.

Es wird angenommen, dass die vollständige Fragile-X-Mutation bei etwa 1 von 4000 Neugeborenen auftritt. Das Fragile-X-Syndrom tritt bei Männern etwa genauso häufig auf wie die Vollmutation, d. h. bei 1 von 4000. Das Fragile-X-Syndrom bei Frauen tritt etwas seltener auf, vielleicht bei 1 von 6000.

Die Fragile-X-Prämutation tritt in der Allgemeinbevölkerung bei etwa 1 von 200 Frauen und 1 von 400 Männern auf.

Die durchschnittliche Anzahl der cgg-Wiederholungen in einem Prämutationsträger beträgt etwa 70.

Die Wahrscheinlichkeit, dass sich eine Vormutation in der nächsten Generation zu einer Vollmutation ausweitet, hängt stark von der Länge der cgg-Kette ab. Die durchschnittliche Wahrscheinlichkeit liegt bei etwa 1/3. Sie ist jedoch im Bereich der höheren cgg-Wiederholungen viel wahrscheinlicher und im Falle geringerer cgg-Wiederholungslängen geringer. Wenn die Mutter beispielsweise 100 oder mehr cgg-Wiederholungen hat, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind die vollständige Mutation hat, fast 100%, sofern es das betroffene X-Chromosom von der Mutter erbt.

[Wird erweitert.]

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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajmg.a.38692https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00606/full

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