L'X fragile est une famille de maladies génétiques héréditaires, en particulier le syndrome de l'X fragile. Le gène à l'origine du syndrome de l'X fragile peut également affecter les porteurs de l'anomalie génétique.

Le syndrome de l'X fragile est la forme héréditaire la plus courante de déficience intellectuelle, de troubles du développement et de l'apprentissage et d'autisme. Le problème génétique à l'origine du syndrome de l'X fragile se situe au niveau d'un seul gène sur le chromosome X. Si ce gène est complètement muté, il ne peut plus remplir sa fonction normale. Si ce gène est complètement muté, il ne peut plus remplir sa fonction normale et la protéine qu'il code ne peut plus être produite. L'absence de la protéine X fragile a des effets divers sur différentes cellules du corps, en particulier sur les cellules du cerveau, les neurones.

Le nom du gène/de la protéine du X fragile est Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1, abrégé FMR1/FMRP.

Le syndrome de l'X fragile est une maladie rare, qui ne touche qu'environ 1 homme sur 4000 et environ 1 femme sur 6000.

Les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile ont une nature très amicale et sont agréables, charmantes, serviables et plaisantes.

Toutefois, cette maladie génétique représente une charge considérable pour eux. Presque tous les hommes et beaucoup de femmes atteints du syndrome de l'X fragile ont besoin d'aide à tous les stades de leur vie.

Les symptômes suivants du syndrome de l'X fragile s'appliquent principalement aux hommes, mais aussi à certaines femmes. Les caractéristiques particulières des femmes atteintes du syndrome de l'X fragile sont énumérées à la fin. Notez que, normalement, tous les symptômes énumérés ne s'appliquent pas :

Symptômes physiques :

  • Nouveau-nés : difficultés de succion et d'allaitement
  • Fort écoulement salivaire, bouche souvent ouverte
  • Reflux gastrique
  • Faible tonus musculaire ("hypotonie musculaire")
  • Hypermobilité articulaire
  • Les infections de l'oreille dans la petite enfance
  • Difficultés d'équilibre
  • Grandes oreilles proéminentes
  • A partir de l'âge de l'adolescent : visage prolongé
  • Hommes : hypertrophie des testicules ("macro-orchidie"), en particulier après la puberté.
  • Pli palmaire transversal simple (CPT)
  • Crises d'épilepsie (environ 10-25% chez les hommes et moins de 8% chez les femmes, s'arrêtant normalement à la puberté)
  • Rarement : Prolapsus de la valve mitrale

Symptômes de développement

  • Retard ou absence de rampement
  • Assise et marche tardives
  • Retard dans le développement des aptitudes sociales, de la façon de jouer avec d'autres enfants
  • Retard ou absence de développement de la parole
  • Persévération de la parole (persistance de la communication sur un certain contenu de pensée)
  • Echolalie (répétition de mots ou de phrases à plusieurs reprises)
  • Incontinence de longue durée

Symptômes comportementaux

  • Hyperactivité
  • Battement des mains, battement des bras
  • Morsure de main
  • Aliments pour boulons
  • Anxiété dans les nouveaux environnements
  • Anxiété dans les situations de stress
  • Anxiété sociale, timidité sociale
  • Éviter le contact visuel direct
  • Comportements autistiques
  • Mâcher des objets, par exemple des cols de chemise
  • Tout mettre en bouche
  • Se réveiller tôt le matin
  • Instabilité émotionnelle (changement d'humeur rapide)
  • Aime jouer avec l'eau
  • Aimer jouer avec les interrupteurs
  • J'aime tourner des objets tels que des rouets, etc.
  • J'aime regarder les choses tourner, comme les machines à laver
  • Ne prévoient pas les situations dangereuses (par exemple, lorsqu'ils traversent une route)
  • Aimer jouer avec les portes automatiques
  • Désintérêt pour l'environnement, manque de curiosité dans certaines situations

Symptômes spécifiques aux femmes atteintes du syndrome de l'X fragile

  • Anxiété sociale et timidité
  • Dépression
  • Problèmes d'apprentissage (y compris des déficits d'attention, de séquençage, de capacités mathématiques et d'orientation spatiale)
  • Difficultés de coordination motrice fine (écriture, couture, etc.)
  • Difficultés de coordination de la motricité globale (par exemple, démarche irrégulière lors de la course, difficultés à lancer et à attraper un ballon, proprioception, etc.)
  • Problèmes d'intégration sensorielle/surcharge sensorielle

On estime que les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile ont une espérance de vie normale. Cependant, souvent en raison de capacités de communication réduites, il faut être conscient que les personnes touchées peuvent avoir besoin d'aide pour reconnaître et signaler des problèmes de santé, en particulier, mais pas seulement, à l'âge adulte.

Diverses tentatives ont été faites pour influencer les effets de la protéine manquante, mais jusqu'à présent, aucun résultat positif significatif n'a été trouvé. En raison de la complexité des altérations sous-jacentes de la protéomique causées par le syndrome de l'X fragile, il est peu probable que l'on trouve un "remède" pharmacologique au sens propre du terme.

D'autres interventions théoriquement envisageables, comme le "ciseau génétique" CRISPR/Cas, se heurtent à d'autres obstacles fondamentaux dans leur application.

Certains traitements pharmacologiques sont disponibles pour les symptômes qu'une personne peut ressentir (par exemple, l'anxiété, le TDAH, les problèmes gastro-intestinaux), mais aucun d'entre eux n'est dépourvu d'effets secondaires dont il faut tenir compte.

Nous ajouterons à l'avenir une section spéciale sur la recherche sur le X fragile sur fraxi.org.

Il est très important de commencer à donner à l'enfant des thérapies de soutien dès que le diagnostic a été posé. Dans certains pays, il existe des programmes d'intervention précoce pour les enfants ayant des besoins particuliers, qu'il convient de consulter. L'une des thérapies les plus importantes est l'orthophonie, qui aide l'enfant à communiquer avec son environnement. Les enfants atteints du syndrome de l'X fragile n'osent souvent pas commencer à parler, car ils pensent qu'ils ne peuvent pas le faire. Les orthophonistes peuvent les aider à surmonter ces angoisses. D'autres thérapies importantes sont la physiothérapie, par exemple pour traiter le manque de tonus musculaire, les problèmes de mobilité et de proprioception ; la thérapie comportementale, pour traiter les problèmes d'intégration sensorielle et les déclencheurs de crises ; les ergothérapies ; et les thérapies éducatives.

Nous vous recommandons de consulter d'abord une association nationale de familles touchées par le syndrome du X fragile, s'il en existe une dans votre pays. Toutefois, il se peut qu'une telle organisation n'existe pas encore, mais une organisation dans un autre pays parlant la même langue pourrait être utile. Parfois, le système social et/ou de santé peut apporter un soutien aux enfants handicapés.

[A inclure : Lien vers la liste des membres de FraXI et d'autres organisations de familles FX] Pourquoi la maladie génétique est-elle appelée "syndrome de l'X fragile" ?

Le gène responsable du syndrome de l'X fragile est situé sur le chromosome X. Jusqu'à ce qu'il soit identifié en 1991, il n'était possible de diagnostiquer la maladie qu'au microscope. Jusqu'à l'identification du gène en 1991, le diagnostic ne pouvait se faire qu'au microscope, où le chromosome X apparaît alors comme fragile.

Photo d'un chromosome

Avec l'aimable autorisation du Professeur Christine J Harrison, Laboratoires Paterson, Hôpital Christie, Manchester.

Le syndrome de l'X fragile se développe sur plusieurs générations. Pour des raisons encore inconnues, un petit morceau du gène qui peut causer le syndrome de l'X fragile peut éventuellement muter avec un morceau spécifique qui se développe à l'intérieur du gène d'une génération à l'autre. Ce processus ne peut se produire que d'une mère à sa progéniture. Une fois que l'extension du gène a atteint une certaine taille, la prémutation du gène se transforme en mutation complète à la génération suivante, et le gène ne fonctionne plus, ce qui entraîne le syndrome de l'X fragile.

Les mères possèdent deux chromosomes X et peuvent donc transmettre à leurs enfants soit le chromosome X contenant le gène sain, soit le chromosome X muté (prémuté ou complètement muté). Si le gène était déjà complètement muté, ou s'il était sévèrement prémuté, l'enfant aura un gène complètement muté et sera atteint du syndrome de l'X fragile.

Les pères donnent à leurs fils un chromosome Y et, par conséquent, toute mutation sur leur chromosome X n'aura aucun effet sur leurs fils. Les pères donnent à leurs filles leur chromosome X et, par conséquent, si le gène concerné est affecté, les pères le transmettront à toutes leurs filles. Toutefois, la mutation ne se développe pas si elle est transmise par les pères, et elle ne provoquera donc pas le syndrome de l'X fragile chez les filles du père : seule la prémutation est héritée.

Pour en savoir plus : https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/inherited.html

Tout d'abord, il est important de demander de l'aide. Il est très probable que vous rencontriez un ou deux problèmes, et il n'y a rien de mal à chercher du soutien. Vous n'êtes pas seul. Des experts et des organisations de soutien (comme l'association X fragile de votre pays) peuvent vous apporter aide et soutien.

Si vous avez des amis et des membres de la famille, essayez de les impliquer. Expliquez-leur la situation, dites-leur ce que vous savez du syndrome de l'X fragile (SXF) et du caractère de votre enfant. S'ils peuvent passer un peu de temps avec votre enfant (ce qui vous laissera du temps pour vous), cela peut être d'une grande aide !

Il peut être difficile de trouver une aide professionnelle auprès des médecins, car beaucoup d'entre eux ne savent rien du SXF. Un pédiatre peut n'avoir rencontré qu'un seul enfant atteint du SXF au cours de toute sa carrière. Il est plus probable que vous trouviez un thérapeute qui ait déjà vu un enfant atteint du SXF, étant donné qu'il s'agit d'un spécialiste des enfants ayant des besoins spéciaux.

N'attendez pas pour commencer l'orthophonie si votre enfant ne semble pas commencer à parler. Et même dans ce cas, si son discours est difficile à comprendre ou s'il accuse un retard important, essayez de trouver un bon orthophoniste.

Il est très important de préparer le personnel avant l'entrée de l'enfant à l'école maternelle. Ils doivent savoir comment l'enfant "fonctionne", ce qu'il faut éviter, ce qu'il faut préparer.

Il y a plusieurs points importants :

  1. Le groupe ne doit pas être trop important. Moins il y a de bruit, de désordre et de confusion, mieux c'est.
  2. Normalement, un accompagnateur doit être présent pour l'enfant. Il n'est pas toujours nécessaire d'avoir un soutien individuel, mais quelqu'un doit être présent pour l'enfant en cas de problème.
  3. Il est important de disposer d'un espace calme, peut-être une pièce séparée ou un couloir, où l'enfant peut se rendre et se calmer en cas d'excitation.
  4. Il est très important de structurer la journée de l'enfant affecté. Les routines sont importantes.
  5. La nourriture et les boissons ne sont pas toujours demandées de manière autonome par l'enfant, il faut veiller à ce que l'enfant mange et boive suffisamment.
  6. En règle générale, l'enseignant ou l'accompagnateur doit garder un œil sur l'enfant dans toutes les situations, car l'enfant ne s'exprime pas toujours de lui-même.
  7. Les enfants atteints du syndrome de l'X fragile (SXF) ne doivent pas être submergés de tâches. Ce qui est facile pour un enfant "normal" peut déjà être une tâche difficile pour un enfant atteint du SXF.
  8. Les instructions doivent être décomposées et l'enseignant/l'accompagnateur doit vérifier que l'enfant a compris. Il convient d'utiliser des phrases simples, en évitant les propositions subordonnées.

En fait, tous les points mentionnés ci-dessus concernant l'enseignement préscolaire s'appliquent également à l'enseignement primaire. Il est très utile de disposer d'une déclaration "À propos de moi" pour l'enfant, qui explique comment l'aider au mieux dans son apprentissage. Un thérapeute scolaire ou un ergothérapeute peut vous aider dans cette tâche.

Le choix de l'école dépend souvent des possibilités qu'offre un pays ou une région aux élèves ayant des besoins particuliers. Au fur et à mesure que l'enfant se développe, il faut prendre des décisions qui dépendent en grande partie de l'individu.

Certains enfants (en particulier les filles) atteints du syndrome de l'X fragile (SXF) peuvent poursuivre avec succès leurs études secondaires dans une école normale. Certains iront même dans un collège ou à l'université, ou opteront pour une formation professionnelle. Souvent, les garçons peuvent fréquenter une école ordinaire qui peut répondre à leurs besoins et leur permettre de suivre un enseignement basé sur leurs possibilités individuelles. Pour d'autres, une école spécialisée peut être le meilleur choix.

L'important est d'avoir un enfant heureux et bien dans sa peau. Les possibilités sont nombreuses et il est important de découvrir ce qu'il aime faire. Pour les parents, il est important d'examiner attentivement ce qui est disponible dans leur région et de parler aux enseignants et au personnel scolaire afin de savoir où leur enfant recevra la meilleure éducation. Souvent, les enseignants n'ont jamais eu d'enfant atteint du X fragile, il est donc important de leur expliquer ce qui est nécessaire pour soutenir l'enfant de manière optimale.

Pour en savoir plus :
> Comportement et FXS

Il n'est jamais trop tôt pour commencer les préparatifs, mais il peut facilement devenir trop tard. Dès que l'éducation touche à sa fin, il convient de jeter un coup d'œil autour de soi et de faire des recherches sur les différentes possibilités. Selon le pays dans lequel vous vivez, il existe des programmes sociaux fournis par le gouvernement, des organisations caritatives qui aident les personnes handicapées à trouver du travail, des entreprises sociales pour l'emploi, des logements partagés, des formations à la vie autonome et aux aptitudes à la vie quotidienne. Il est important de savoir ce qui est disponible là où vous vivez. L'association fragile x de votre pays peut vous donner des conseils à ce sujet. Il est également utile de parler à d'autres familles fragiles, car cela vous permettra de trouver des idées et d'apprendre de leurs expériences.

[À inclure prochainement - dernière mise à jour en septembre 2024]

Les gènes sont contenus dans le noyau cellulaire. Ils sont comme des recettes pour la production de protéines ou d'enzymes. Chaque fois qu'une protéine est nécessaire, la recette (=gène) est lue et la protéine est produite à l'intérieur de la cellule. Une partie du "texte" de la recette est très importante, tandis que d'autres ne sont là qu'à des fins d'organisation. Comme le titre "Cheesecake" pour une recette de cheesecake, il y a un peu d'information dans un gène qui précède la recette proprement dite.

Dans le cas du gène FMR1, il y a une petite partie à l'intérieur de ce préfixe qui consiste en un certain nombre d'occurrences répétées du texte de la recette désigné par "CGG". Dans le cas normal, ce nombre de répétitions du triplet CGG est d'environ 32 en moyenne. Pour des raisons encore inexpliquées, il peut arriver que le nombre de répétitions CGG augmente d'une génération à l'autre. Malheureusement, ce processus peut se reproduire à la génération suivante, jusqu'à ce que la longueur de la séquence CGG devienne problématique (et que le gène soit considéré comme muté). Il existe différents niveaux de "problèmes". Les différents niveaux sont expliqués dans la prochaine section de questions/réponses.

Cependant, à terme, il peut y avoir tellement de répétitions CGG que le gène est considéré comme "douteux" et que l'information du gène est marquée comme illisible par la cellule. L'analogie avec une recette de gâteau : imaginez que vous lisiez qu'il faut utiliser une livre de levure pour un seul gâteau. Vous feriez mieux de ne pas utiliser cette recette, sous peine de vous retrouver avec un véritable désordre dans votre cuisine !

Pour en savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001625/

La mutation génétique de l'X fragile se produit à différents stades. Une fois que le gène commence à muter, la mutation peut (ou non) se poursuivre et s'aggraver d'une génération à l'autre (voir également ci-dessus "Qu'est-ce que la mutation du X fragile" et "Comment le X fragile est-il hérité").

L'expression "devenir plus sévère" signifie que le nombre de triplets CGG répétés dans le gène passe de sa taille moyenne d'environ 30 à environ 50 (la "zone grise" allant de 45 à 54 triplets CGG).

À la fin de ce processus de mutation continu, la taille de la répétition CGG peut avoir atteint un nombre supérieur à 200, jusqu'à des milliers, et le gène sera désactivé. La personne porteuse de ce gène développera les symptômes du syndrome de l'X fragile (SXF).

Mais même avant que le gène n'ait atteint le stade de la mutation complète (200+ CGG), c'est-à-dire entre 55 et 200 CGG, il peut avoir des effets sur les personnes porteuses de ce que l'on appelle la "prémutation" du X fragile (ou FMR1). Il existe diverses pathologies associées à la prémutation, regroupées sous le terme "Fragile X Premutation Associated Conditions" (FXPAC, voir la question suivante).

Dans la population générale, environ une femme sur 200 et un homme sur 400 sont porteurs de la prémutation FMR1.

Il est important de noter que plus le nombre de répétitions CGG d'une femme porteuse de la prémutation FMR1 est élevé, plus il est probable que sa progéniture naisse avec la mutation FMR1 complète et, par conséquent, développe les symptômes du SXF. Cependant, la plupart des femmes porteuses de la prémutation FMR1 ont un nombre inférieur de répétitions CGG, ce qui rend moins probable que leurs enfants soient atteints du SXF.

FXPAC (Fragile X Premutation Associated Conditions) est un terme qui regroupe les effets possibles de la prémutation FMR1 sur les personnes porteuses du gène X fragile. Les pathologies les plus courantes affectant les porteurs de la mutation FMR1 sont l'insuffisance ovarienne primaire associée au X fragile (FXPOI) et le syndrome d'ataxie et de tremblement associé au X fragile (FXTAS). Le FXPOI ne peut toucher que les femmes, tandis que le FXTAS est plus fréquent et plus grave chez les hommes (plus âgés). Ces deux pathologies sont décrites dans les sections suivantes. D'autres problèmes peuvent affecter les porteurs :

- Dépression
- Anxiété
- Migraines
- Hypothyroïdie
- Douleur chronique
- Apnée du sommeil

Toutefois, on estime qu'en général, les porteurs de prémutation ne sont pas plus malades que les individus de la population générale.

L'influence exacte de la prémutation FMR1 est encore à l'étude. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour obtenir une vision plus claire des symptômes/conditions qu'un porteur de la prémutation peut développer.

Pour en savoir plus : https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaw7195

Le syndrome de tremblement et d'actaxie associé à l'X fragile (FXTAS) est une affection neurologique qui peut survenir chez les femmes et les hommes âgés porteurs de la prémutation FMR1. Il est plus grave et plus fréquent chez les hommes. Normalement, les personnes touchées sont les grands-parents d'un enfant atteint du syndrome de l'X fragile.

Comme son nom l'indique, les principaux symptômes du FXTAS sont le tremblement intentionnel (tremblement des mains), l'ataxie (problèmes d'équilibre), les problèmes cognitifs (problèmes de mémoire à court terme, incapacité à planifier les choses), l'anxiété et la dépression. Cette maladie est parfois diagnostiquée à tort avec la maladie de Parkinson et/ou la maladie d'Alzheimer.

Environ 4 hommes sur 10 âgés de plus de 50 ans développent des symptômes de FXTAS avec un spectre et une sévérité variables. Seule une femme sur six environ, porteuse de la prémutation, est atteinte de FXTAS.

Les personnes porteuses de la mutation complète FMR1 (et donc les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile) ne sont pas affectées par le FXTAS.

Pour en savoir plus : https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-associated-tremor-ataxia-syndrome/#description

Les filles ont deux chromosomes X. Dans chacune des cellules de leur corps, un chromosome X est désactivé et seul l'autre est responsable de toutes les fonctions biologiques de la cellule. Si l'un des chromosomes X d'une femme porte la mutation complète de son gène X fragile, cela dépend du nombre de cellules dont le chromosome affecté est activé. Moins il y a de cellules (en particulier les cellules cérébrales) dont le chromosome X fragile est activé, moins la jeune fille ou la femme sera affectée par les symptômes du syndrome de l'X fragile (SXF). Malheureusement, cela signifie souvent que les effets du SXF chez les femmes ne sont pas aussi facilement visibles et détectables que chez les hommes. Par conséquent, le diagnostic n'est souvent posé que beaucoup plus tard, voire jamais, ce qui entraîne l'incompréhension de la femme touchée dans de nombreuses situations de la vie.

En génétique, le mosaïcisme signifie essentiellement qu'il peut y avoir des variations d'un gène dans un corps. Dans le syndrome de l'X fragile (SXF), il existe deux formes de mosaïcisme, appelées mosaïcisme de taille et mosaïcisme de méthylation.

Le mosaïcisme de taille signifie qu'il existe des variations du niveau de mutation du gène du X fragile entre les cellules (en termes de longueur du nombre de répétitions CGG). Cela signifie que dans certaines cellules, le gène FMR1 n'est que prémuté alors que dans d'autres, il est complètement muté.

Le mosaïcisme de méthylation signifie que le gène du X fragile est muté dans toutes les cellules, mais qu'il est désactivé par méthylation dans certaines cellules et qu'il continue à fonctionner dans d'autres où le gène n'est pas méthylé.

Dans les deux cas, la gravité des symptômes du SXF peut être réduite, en fonction du nombre de cellules capables de produire la protéine FMR.

Le mosaïcisme est assez courant dans le X fragile (le mosaïcisme de taille étant plus fréquent que le mosaïcisme de méthylation), ce qui entraîne un large spectre de gravité des symptômes chez les personnes atteintes du SXF.

Pour en savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5924764/

Réponse courte : Bien sûr ! Il est presque certain que vous aurez besoin de l'aide et du soutien de votre famille. Il est important qu'elle comprenne que votre enfant a des besoins particuliers.

En outre, l'X fragile est une maladie familiale. Cela signifie qu'en raison de son mode de transmission, elle peut se manifester dans plusieurs branches de l'arbre généalogique. Il peut donc être très important que les autres membres de la famille sachent qu'il y a quelque chose qui a pu affecter leurs enfants ou qui est important pour les générations futures et la planification familiale.

Certains membres de la famille, en particulier les grands-parents (mais aussi certaines mères), peuvent développer des sentiments de culpabilité, dans le sens où ils sont responsables de la transmission d'une maladie génétique à leur progéniture. Parlez-leur, dites-leur qu'il n'y a aucune responsabilité dans la transmission d'une maladie génétique. Zéro.

Cela dit, dans certains cas, les personnes choisissent de n'en parler qu'à certains membres de leur famille et à très peu d'amis, car elles pensent que leur enfant sera mal traité si sa maladie est connue. Cela peut s'avérer plus pertinent dans le cas des filles, où la discrimination et la stigmatisation peuvent se produire. Parfois, les familles préfèrent expliquer que leur enfant a de légères difficultés d'apprentissage ou qu'il a besoin d'un soutien dans certains domaines. FraXI travaille contre la discrimination et la stigmatisation, afin que le monde accepte mieux les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile.

Il s'agit d'une décision personnelle - certaines familles choisissent de ne pas en parler à leur enfant atteint du syndrome de l'X fragile (SXF) et présentant une déficience intellectuelle sévère, car ils ne comprendraient pas et cela pourrait les effrayer. Cependant, d'autres parents estiment qu'il est préférable que leur enfant grandisse en sachant qu'il est atteint de ce qu'on appelle le syndrome de l'X fragile. Qu'il fait partie de son identité.

C'est à vous de décider si et quand vous souhaitez aborder le sujet avec votre enfant. Il se peut qu'il ne comprenne jamais complètement la maladie, mais au moins il a une raison pour laquelle il peut avoir des difficultés lorsqu'il voit d'autres personnes autour de lui (par exemple à l'école) faire des choses plus facilement. Discutez de cette question avec d'autres familles qui ont des enfants atteints du SXF et demandez le soutien et les conseils de l'organisation de votre pays.

Il est souvent bon que l'enfant parle de sa maladie à ses camarades de classe ou lors d'une assemblée scolaire. Cela peut sensibiliser au syndrome de l'X fragile, créer une compréhension de la maladie et conduire à un environnement plus accueillant et inclusif à l'école. Ce partage peut être soutenu par un membre de la famille (parent ou frère ou sœur), le cas échéant. L'important est de célébrer l'individualité de chaque personne et de promouvoir l'inclusion et l'affirmation.

Les parents d'un enfant diagnostiqué avec le syndrome de l'X fragile (SXF) peuvent vouloir avoir un autre enfant et se demander si leur prochain enfant sera également atteint du SXF. Le SXF étant une maladie génétique, c'est une possibilité. La probabilité que le prochain enfant soit également atteint du syndrome de l'X fragile est d'environ 50:50. IMPORTANT : Cette probabilité est la même, que les enfants précédents soient atteints ou non du SXF.

Il est possible d'utiliser des interventions médicales visant à garantir qu'un futur enfant ne sera pas atteint du SXF. Il s'agit d'un sujet éthiquement problématique. Certains parents peuvent penser qu'éviter un deuxième enfant atteint du SXF indique qu'ils n'acceptent pas vraiment leur premier enfant. D'autres parents peuvent préférer éviter qu'un futur enfant soit atteint du SXF, même s'ils aiment leur enfant atteint. Aucune des options disponibles dont disposent les familles dans cette situation n'est sans problème.

Dans ce qui suit, il faut garder à l'esprit un certain nombre de choses, que vous devez avoir comprises et acceptées avant de poursuivre la lecture :

  1. Fragile X International n'a PAS été fondée pour éviter les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile, mais plutôt pour les aider, ainsi que leurs familles. Mais le sujet de cette section joue bien sûr un rôle dans la vie de nombreuses familles, c'est pourquoi nous l'incluons ici.
  2. Les informations fournies ici ne sont pas destinées à remplacer un conseil familial approprié, y compris un conseil génétique et la consultation d'un médecin.
  3. Fragile X International n'est pas responsable des conséquences que la lecture des informations ci-dessous pourrait avoir.
  4. Certaines des informations données ci-dessous devront être mises en balance avec les croyances religieuses ou éthiques de chacun.

Si les familles ont un enfant atteint du SXF, il existe plusieurs options de planification familiale :

  1. Décider de ne pas avoir d'autre enfant.
  2. Décider d'avoir un autre enfant sans intervention ni test.
  3. Effectuer un test prénatal pour le SXF.
  4. Effectuer un diagnostic préimplantatoire (DPI).

Option 1 : Il pourrait s'agir d'une option " raisonnable " si l'enfant atteint du SXF n'est pas le premier enfant et s'il a un frère ou une sœur sans SXF. S'il s'agit du premier enfant, le désir des parents d'avoir un autre enfant sans SXF peut être fort. De plus, tous les frères et sœurs bénéficient les uns des autres. Les enfants atteints du SXF peuvent particulièrement bénéficier de la présence d'un frère ou d'une sœur. De nombreuses familles rapportent que leur enfant sans SXF a bénéficié de la situation particulière d'avoir un frère ou une sœur handicapé(e). Toutefois, cela peut également représenter un fardeau important pour le frère ou la sœur non atteint(e) du SXF. En outre, certaines familles ayant deux enfants atteints du SXF ont remarqué la co-dépendance et la relation spéciale qu'elles ont l'une avec l'autre, se soutenant l'une l'autre dans une condition partagée.

Option 2 : Certaines familles trouvent cette option inappropriée, car leur enfant atteint du SXF requiert déjà tellement d'attention qu'elles n'ont pas la capacité suffisante pour s'occuper d'un autre enfant qui pourrait être atteint du SXF. Cependant, dans d'autres cas, les parents estiment qu'ils ont suffisamment de capacités pour ne pas considérer les options 3 ou 4 ; ou pour des raisons morales ou éthiques, ils souhaitent avoir un enfant indépendamment du fait qu'il soit atteint ou non du SXF.

Pour les options 3 et 4, il est important de se rappeler qu'elles ne peuvent qu'empêcher l'enfant de naître avec le SXF. Or, il existe des milliers d'autres maladies qui peuvent affecter les êtres humains. Ainsi, vous ne pouvez pas garantir que même si des mesures sont prises pour éviter la naissance d'un enfant atteint du SXF, l'enfant sera "en bonne santé". Cette pensée peut être quelque peu effrayante, mais il est important de la garder à l'esprit.

Option 3 : Le test prénatal signifie qu'une aiguille sera insérée dans l'utérus de la mère enceinte afin d'obtenir un échantillon du liquide amniotique qui pourra ensuite être testé pour voir si l'embryon est atteint ou non du SXF. Ce processus, appelé amniocentèse, n'est pas anodin, car il peut nuire à l'embryon, voire le tuer. Jusqu'à présent, il n'existe pas de test non invasif pour le SXF, comme le test de prélèvement sanguin pour le syndrome de Down. La partie la plus problématique est la décision à prendre en cas de test positif pour le SXF (ce qui signifie que l'enfant naîtra très probablement (mais pas 100%) atteint du syndrome de l'X fragile). Les parents doivent savoir qu'à ce stade, le seul moyen d'éviter d'avoir un enfant atteint du SXF est d'avorter.

Certains peuvent décider de subir le test prénatal afin d'être mieux préparés à accueillir leur bébé atteint du SXF, ce qui est une raison d'envisager le test, même si vous n'êtes pas prête à subir un avortement... Il n'entre pas dans le cadre de ce site Internet de discuter de tous les aspects du test prénatal et de l'avortement. Il s'agit plutôt d'une question de conseil génétique, médical et psychologique.

Option 4 : Le diagnostic préimplantatoire (DPI) signifie qu'après une conception médicalement assistée dans une éprouvette, une cellule de l'embryon sera prélevée à un stade très précoce et testée pour le SXF. Si le test indique que l'embryon n'a pas hérité du chromosome X fragile, l'embryon peut être implanté dans l'utérus et peut se développer en un enfant non atteint du syndrome du X fragile. Si le test indique que l'embryon est atteint du SXF, un autre embryon sera testé. Cependant, ce processus est complexe et peut entraîner des charges physiques et psychologiques. Dans de nombreux cas, l'implantation de l'embryon n'aboutit pas, c'est-à-dire qu'elle ne débouche pas sur une grossesse. En outre, le diagnostic préimplantatoire est coûteux et n'est normalement pas pris en charge par l'assurance maladie, bien qu'il soit parfois couvert par les systèmes de santé nationaux.

Les options 3 et 4 ne sont pas disponibles dans de nombreux pays pour des raisons culturelles, éthiques, religieuses ou liées au système de santé, ou pour une combinaison de ces raisons. Comme mentionné ci-dessus, la planification familiale ne peut pas être entièrement couverte par ce bref résumé et nécessite des conseils familiaux, génétiques et médicaux appropriés.

Idéalement, votre association nationale du X fragile sera contactée par des chercheurs qui souhaitent mener des recherches sur le X fragile. Votre association procédera alors à des vérifications pour s'assurer que les exigences en matière de sécurité et d'éthique sont respectées. Si tout semble en ordre, ils transmettront les informations aux membres de l'association. Si vous êtes directement contacté par des instituts de recherche, vous devez vous assurer que tout va bien. Bien entendu, dans de nombreux pays, tout projet de recherche impliquant des patients ou des personnes vulnérables doit faire l'objet d'un contrôle éthique, par exemple en s'adressant au comité d'éthique d'une université, afin d'obtenir la confirmation que les bons principes éthiques sont respectés. Cependant, le délai de cette procédure est souvent très court et les experts du domaine ne sont guère impliqués dans le processus de décision des comités d'éthique. Votre association nationale peut demander conseil au comité de recherche de FraXI lorsqu'elle envisage des possibilités de recherche.

Les familles doivent être particulièrement vigilantes, notamment dans le cas des essais cliniques portant sur de nouveaux médicaments, car ils comportent plusieurs risques. Des questions telles que "Ai-je vraiment compris ce qui est donné à mon enfant ?", "Est-ce que je connais vraiment les effets secondaires possibles ?", "Est-ce que je pense vraiment que mon enfant est prêt à participer à l'essai ?" sont d'une grande importance et doivent être honnêtement considérées et répondues. En particulier, la dernière question est loin d'être facile à répondre, car la plupart des personnes atteintes du syndrome du X fragile ne peuvent pas donner leur consentement à participer à un essai médical de leur propre chef.

Veuillez consulter votre pédiatre ou votre médecin généraliste, ou tout autre professionnel de la santé responsable qui vous prescrira le médicament souhaité. Assurez-vous qu'il/elle et, en particulier, que vous avez bien compris quels types d'effets secondaires peuvent survenir. En outre, il faut garder à l'esprit que les personnes atteintes du syndrome du X fragile peuvent ne pas être en mesure de signaler correctement les problèmes médicaux. Par conséquent, le temps nécessaire pour que les personnes soignantes se rendent compte qu'un problème est survenu avec un médicament peut être plus long que d'habitude, et peut s'être aggravé jusqu'à ce moment-là. Dans tous les cas, les professionnels de la santé doivent être impliqués lorsqu'ils envisagent une intervention pharmaceutique pour une personne atteinte du syndrome du X fragile, et il doit y avoir une supervision constante.

Le syndrome de l'X fragile est codé dans plusieurs systèmes de codage médical, dont la CIM-10/11 et le code ORPHA. Les codes particuliers pour le syndrome de l'X fragile sont les suivants :

CIM-10 : Q99.2
CIM-11 : LD55
Code ORPHA : 908

Les maladies/conditions sont codées, c'est-à-dire qu'elles reçoivent un numéro (code), afin de pouvoir être facilement identifiées au sein du système de santé d'un pays. Normalement, un pédiatre qui reçoit un diagnostic génétique d'un laboratoire, ou le généticien d'un hôpital qui a pris en charge le processus de diagnostic, notera non seulement le nom de l'affection (par exemple "syndrome de l'X fragile"), mais aussi le code d'identification, qui serait normalement Q99.2 pour le syndrome de l'X fragile. À l'avenir, en raison d'extensions et de modifications du codage, il se peut que ce code soit modifié, par exemple en faveur du nouveau code ICD-11, qui se traduira par LD55 pour le syndrome de l'X fragile. Bien entendu, il se peut qu'une personne soit atteinte de plus d'une maladie, ce qui entraînerait l'ajout d'entrées supplémentaires dans les dossiers. Par exemple, une personne atteinte du syndrome de l'X fragile qui présente également des symptômes typiques d'autisme pourrait faire l'objet d'un autre diagnostic, qui, dans le code de la CIM-10, pourrait être F84.1 pour l'autisme atypique.

Il est important que toutes les conditions/maladies soient enregistrées dans le dossier médical d'une personne avec le code approprié, car cela peut avoir un impact sur la possibilité de prescrire des thérapies et d'en rembourser les coûts.

On estime que la mutation complète de l'X fragile apparaît chez environ 1 nouveau-né sur 4000. Le syndrome de l'X fragile chez les hommes survient à peu près aussi souvent que la mutation complète, c'est-à-dire 1 sur 4000. Le syndrome de l'X fragile chez les femmes est un peu moins fréquent, environ 1 sur 6000.

La prémutation de l'X fragile est présente chez environ 1 femme sur 200 et 1 homme sur 400 dans la population générale.

Le nombre moyen de répétitions cgg chez un porteur de prémutation est d'environ 70.

La probabilité qu'une prémutation se transforme en mutation complète à la génération suivante dépend fortement de la longueur de la chaîne cgg. La probabilité moyenne est d'environ 1/3. Cependant, elle est beaucoup plus élevée dans la gamme des répétitions cgg élevées et plus faible dans le cas de longueurs de répétitions cgg plus faibles. Par exemple, si la mère a 100 répétitions cgg ou plus, la probabilité que l'enfant ait la mutation complète est presque de 100%, à condition qu'il hérite du chromosome X affecté de la mère.

(à prolonger).

Pour en savoir plus :

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajmg.a.38692https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00606/full

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