L'X fragile è una famiglia di condizioni genetiche ereditarie, in particolare la Sindrome dell'X fragile. Il gene che causa la Sindrome dell'X Fragile può colpire anche i portatori dell'anomalia genetica.

La sindrome dell'X fragile è la forma ereditaria più comune di disabilità intellettiva, dello sviluppo e dell'apprendimento e di autismo. Il problema genetico che causa la Sindrome dell'X Fragile risiede in un singolo gene sul cromosoma X. Se questo gene è completamente mutato, non può più svolgere la sua normale funzione e la proteina che codifica non può più essere prodotta. La mancanza della proteina X fragile ha diversi effetti in diverse cellule del corpo, in particolare nelle cellule cerebrali, i neuroni.

Il nome del gene/proteina Fragile X è Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1, abbreviato FMR1/FMRP.

La sindrome dell'X fragile è una condizione rara, che si verifica solo in circa 1:4000 maschi e circa 1:6000 femmine.

Le persone con sindrome dell'X fragile hanno una natura molto amichevole e sono piacevoli, adorabili, disponibili e simpatiche.

Tuttavia, la condizione genetica comporta un notevole onere per loro. Quasi tutti i maschi e molte femmine affette dalla sindrome dell'X fragile hanno bisogno di aiuto in tutte le fasi della vita.

I seguenti sintomi della sindrome dell'X fragile riguardano soprattutto i maschi, ma anche alcune femmine. Le caratteristiche speciali delle femmine affette dalla Sindrome dell'X Fragile sono elencate alla fine. Si noti che normalmente non tutti i sintomi elencati sono effettivamente applicabili:

Sintomi fisici:

  • Neonati: difficoltà di suzione/allattamento al seno
  • Forte flusso salivare, bocca spesso aperta
  • Reflusso gastrico
  • Basso tono muscolare ("ipotonia muscolare")
  • Ipermobilità articolare
  • Infezioni dell'orecchio nella prima infanzia
  • Difficoltà di equilibrio
  • Orecchie grandi e prominenti
  • A partire dall'età adolescenziale: viso prolungato
  • Maschi: testicoli ingrossati ("Macroorchidismo"), in particolare dopo la pubertà
  • Singola piega palmare trasversale (STPC)
  • crisi epilettiche (circa 10-25% dei maschi e meno di 8% delle femmine, che normalmente cessano durante la pubertà)
  • Raramente: Prolasso della valvola mitrale

Sintomi dello sviluppo

  • Gattonare in ritardo o non gattonare
  • Seduta e camminata tardiva
  • Ritardo nello sviluppo delle abilità sociali, come giocare con gli altri bambini
  • Sviluppo ritardato o assente del linguaggio
  • Perseverazione nel parlare (persistenza nella comunicazione di determinati contenuti di pensiero)
  • Ecolalia (ripetere più volte parole o frasi)
  • Incontinenza di lunga durata

Sintomi comportamentali

  • Iperattività
  • Svolazzare con le mani, svolazzare con le braccia
  • Mordere le mani
  • Cibo da imbullonare
  • Ansia in ambienti nuovi
  • Ansia in situazioni di stress
  • Ansia sociale, timidezza sociale
  • Evitare il contatto visivo diretto
  • Comportamenti autistici
  • Masticare gli oggetti, ad esempio i colletti delle camicie.
  • Mettere tutto in bocca
  • Svegliarsi presto al mattino
  • Emotivamente instabile (rapido cambiamento di umore)
  • Ama giocare con l'acqua
  • Adoro giocare con gli interruttori
  • Adoro girare gli oggetti, come le trottole, ecc.
  • Adoro guardare le cose che girano come le lavatrici
  • Non prevedere situazioni di pericolo (ad esempio, quando si attraversa una strada).
  • Amate giocare con le porte automatiche
  • Disinteresse per l'ambiente, mancanza di curiosità in alcune situazioni

Sintomi specifici delle donne affette dalla sindrome dell'X fragile

  • Ansia sociale e timidezza
  • Depressione
  • Problemi di apprendimento (compresi deficit di attenzione, sequenze, abilità matematiche e orientamento spaziale)
  • Difficoltà di coordinazione fine-motoria (ad es. scrittura a mano, cucito)
  • Difficoltà di coordinamento lordo-motorio (ad esempio, andatura irregolare nella corsa, difficoltà nel lanciare e prendere una palla, propriocezione, ecc.)
  • Problemi di integrazione sensoriale/sovraccarico sensoriale

Si ritiene che le persone affette dalla Sindrome dell'X Fragile abbiano un'aspettativa di vita normale. Tuttavia, spesso a causa delle ridotte capacità di comunicazione, bisogna essere consapevoli che le persone colpite potrebbero aver bisogno di aiuto per riconoscere e segnalare i problemi di salute, in particolare, ma non solo, in età adulta.

No. Ci sono stati vari tentativi di influenzare gli effetti della proteina mancante, ma finora non sono stati trovati risultati positivi significativi. A causa della complessità delle alterazioni proteomiche sottostanti alla Sindrome dell'X Fragile, è improbabile che si trovi una "cura" farmacologica nel suo significato effettivo.

Altri interventi teoricamente pensabili, come la "forbice genica" CRISPR/Cas, soffrono di altre barriere fondamentali nell'applicazione.

Sono disponibili alcuni trattamenti farmacologici per i sintomi che una persona potrebbe sperimentare (ad esempio, ansia, ADHD, problemi gastrointestinali), nessuno dei quali privo di effetti collaterali che devono essere presi in considerazione.

In futuro aggiungeremo una sezione speciale sulla ricerca sull'X fragile su fraxi.org.

È molto importante iniziare a somministrare le terapie di sostegno al bambino non appena si giunge alla diagnosi. In alcuni Paesi esistono programmi di intervento precoce per i bambini con esigenze speciali che dovrebbero essere consultati. Una delle terapie più importanti è la logopedia, che aiuta il bambino a comunicare con l'ambiente. I bambini con la sindrome dell'X fragile spesso non osano iniziare a parlare, perché pensano di non essere in grado di farlo. I logopedisti possono aiutare a superare queste ansie. Altre terapie importanti sono la fisioterapia, per esempio per affrontare lo scarso tono muscolare, i problemi di mobilità e la propriocezione; la terapia comportamentale, che affronta i problemi di integrazione sensoriale e i fattori scatenanti degli sfoghi; le terapie occupazionali e le terapie educative.

Si consiglia di consultare innanzitutto un'associazione nazionale di famiglie con X fragile, se presente nel vostro Paese. Tuttavia, è possibile che non esista ancora un'associazione di questo tipo, ma che valga la pena contattare un'organizzazione in un altro Paese che parli la stessa lingua. A volte, il sistema sociale e/o sanitario può fornire supporto ai bambini con disabilità.

[Da includere: Perché la condizione genetica è chiamata "Sindrome dell'X Fragile"?

Il gene che provoca la sindrome dell'X fragile si trova sul cromosoma X. Fino all'identificazione del gene, avvenuta nel 1991, era possibile diagnosticare la condizione solo al microscopio, dove il cromosoma X appare come fragile.

La foto di un cromosoma

Foto per gentile concessione della professoressa Christine J Harrison, Paterson Laboratories, Christie Hospital, Manchester.

La sindrome X fragile si sviluppa nel corso di più generazioni. Per ragioni ancora sconosciute, una piccola parte del gene che può causare la Sindrome X Fragile può mutare con un pezzo specifico che cresce all'interno del gene da una generazione all'altra. Questo processo può avvenire solo da una madre alla sua prole. Una volta che l'estensione del gene ha raggiunto una certa dimensione, la premutazione del gene si trasforma in una mutazione completa nella generazione successiva e il gene non funziona più, dando origine alla sindrome dell'X fragile.

Le madri hanno due cromosomi X e quindi possono trasmettere ai figli il cromosoma X con il gene sano o quello mutato (premutato o completamente mutato). Se il gene era già completamente mutato, o se era gravemente premutato, il bambino avrà un gene completamente mutato e sarà affetto dalla sindrome dell'X fragile.

I padri danno ai figli un cromosoma Y e quindi qualsiasi mutazione sul cromosoma X non avrà effetto sui figli. I padri danno alle figlie il loro cromosoma X e quindi, se il gene in questione è affetto, i padri lo trasmetteranno a tutte le loro figlie. Tuttavia, la mutazione non cresce se trasmessa dai padri e quindi non causerà la sindrome dell'X fragile nelle figlie del padre: solo la premutazione viene ereditata.

Ulteriori letture: https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/inherited.html

Prima di tutto, è importante cercare aiuto. È molto probabile che vi imbattiate in uno o due problemi e non c'è nulla di male nel cercare sostegno. Non siete soli. Gli esperti e le organizzazioni di supporto (come l'associazione per l'X fragile del vostro Paese) possono offrire aiuto e sostegno.

Se avete amici e familiari, cercate di coinvolgerli. Spiegate loro la situazione, raccontate ciò che sapete sulla Sindrome dell'X Fragile (FXS) e sul carattere di vostro figlio. Se possono passare un po' di tempo con vostro figlio (e voi avrete così un po' di tempo per voi stessi), questo può essere di grande aiuto!

Può essere difficile trovare un aiuto professionale da parte dei medici, poiché molti non sanno nulla della FXS. Un pediatra può avere avuto a che fare con un solo bambino con FXS in tutta la sua carriera professionale. È più probabile trovare un terapeuta che abbia già visto un bambino con FXS, poiché si tratta di specialisti di bambini con bisogni speciali.

Non aspettate a iniziare la logopedia se il vostro bambino non sembra iniziare a parlare. E anche in questo caso, se il suo linguaggio è difficile da capire o è ulteriormente ritardato, cercate di trovare un buon logopedista.

È molto importante preparare il personale prima che il bambino entri nella scuola materna. Deve sapere come "funziona" il bambino, cosa deve essere evitato e cosa deve essere preparato.

Ci sono diversi punti importanti:

  1. Il gruppo non deve essere troppo numeroso. Meno rumore, disordine e confusione ci sono, meglio è.
  2. Di norma, un operatore di supporto dovrebbe essere presente per il bambino. Non è sempre necessario avere un supporto 1:1, ma deve essere presente qualcuno per il bambino in caso di problemi.
  3. È importante avere uno spazio tranquillo, magari una stanza separata o un corridoio, dove poter andare a calmare il bambino in caso di agitazione.
  4. È molto importante strutturare la giornata del bambino colpito. Le routine sono importanti.
  5. Il cibo e le bevande non sono sempre richiesti autonomamente dal bambino, ma bisogna fare in modo che il bambino mangi e beva a sufficienza.
  6. In generale, l'insegnante o l'operatore di sostegno deve tenere d'occhio il bambino in tutte le situazioni, poiché non sempre il bambino si esprime da solo.
  7. I bambini con la Sindrome dell'X Fragile (FXS) non devono essere sovraccaricati di compiti. Ciò che è facile per un bambino "normale" può essere già un compito difficile per un bambino con FXS.
  8. Le istruzioni devono essere suddivise e l'insegnante/operatore di sostegno deve verificare che il bambino abbia capito. Si devono usare frasi semplici, evitando le clausole subordinate.

In realtà, tutti i punti sopra citati per quanto riguarda la scuola materna valgono anche per l'istruzione primaria. Una dichiarazione "su di me" per il bambino, che spieghi come supportarlo al meglio nell'apprendimento, è di grande aiuto. Un terapista educativo o occupazionale può aiutare in questo senso.

La scelta della scuola dipende spesso dalle possibilità che un paese o una regione offrono agli alunni con esigenze speciali. Man mano che il bambino si sviluppa, si devono prendere decisioni che si basano molto sull'individuo.

Alcuni bambini (in particolare le ragazze) con la Sindrome dell'X Fragile (FXS) possono proseguire felicemente gli studi secondari in una scuola normale. Alcuni frequentano anche un college o l'università, oppure decidono di seguire una formazione professionale. Spesso i maschi possono frequentare una scuola normale in grado di offrire un sostegno alle loro esigenze per poter seguire un'istruzione basata sulle loro possibilità individuali. Per altri, una scuola speciale potrebbe essere la scelta migliore.

L'importante è che il bambino sia felice e si senta a suo agio. Ci sono molte possibilità ed è importante scoprire cosa gli piace fare. Per i genitori, è importante esaminare attentamente ciò che è disponibile nella loro regione e parlare con gli insegnanti e il personale scolastico per scoprire dove il bambino riceverà l'istruzione migliore. Spesso gli insegnanti non hanno mai avuto un bambino con X fragile, quindi è importante spiegare loro cosa è necessario per supportare il bambino in modo ottimale.

Ulteriori letture:
> Comportamento e FXS

Non è mai troppo presto per iniziare i preparativi, ma è facile che diventi troppo tardi. Non appena l'istruzione si avvicina alla fine, bisogna guardarsi intorno e fare delle ricerche sulle diverse possibilità. A seconda del Paese in cui si vive, ci saranno programmi sociali forniti dal governo, associazioni di beneficenza che aiutano le persone con disabilità a trovare lavoro, imprese sociali per l'occupazione, alloggi condivisi, formazione sulla vita indipendente e sulle abilità di vita. È importante scoprire cosa è disponibile nel luogo in cui si vive. L'associazione per le persone fragili del vostro paese può darvi indicazioni in merito. Anche parlare con altre famiglie di persone fragili è utile, perché si possono raccogliere idee e imparare dalle loro esperienze.

[Da inserire a breve - ultimo aggiornamento settembre 2024].

I geni sono contenuti nel nucleo della cellula. Sono come ricette per produrre proteine o enzimi. Ogni volta che è necessaria una proteina, viene letta la ricetta (=gene) e la proteina viene prodotta all'interno della cellula. Alcuni dei "testi" della ricetta sono molto importanti, mentre altri sono presenti solo a scopo organizzativo. Come il titolo "Cheesecake" per una ricetta di cheesecake, in un gene c'è un po' di informazione che precede la ricetta vera e propria.

Nel caso del gene FMR1, all'interno del prefisso c'è una piccola parte che consiste in un certo numero di ripetizioni del testo della ricetta indicato con "CGG". Nel caso normale, il numero di ripetizioni della tripletta CGG è di circa 32 in media. Per ragioni ancora inspiegabili, può accadere che il numero di ripetizioni CGG cresca da una generazione all'altra. Purtroppo, questo processo può ripetersi nella generazione successiva, fino a quando la lunghezza della sequenza CGG diventa problematica (e il gene viene considerato mutato). Esistono diversi livelli di "problematicità". I vari livelli sono spiegati nella prossima sezione domande/risposte.

Tuttavia, alla fine, ci possono essere così tante ripetizioni CGG che il gene viene considerato "dubbio" e l'informazione del gene viene contrassegnata come illeggibile dalla cellula. Analogamente alla ricetta di una torta: immaginate di dover usare mezzo chilo di lievito per una sola torta. Fareste meglio a non usare quella ricetta, o vi ritrovereste con un bel pasticcio in cucina!

Ulteriori letture: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001625/

La mutazione genetica dell'X Fragile avviene in diverse fasi. Una volta che il gene inizia a mutare, la mutazione può (o meno) continuare e diventare più grave da una generazione all'altra (vedi anche sopra "Che cos'è effettivamente la mutazione X Fragile" e "Come si eredita l'X Fragile").

"Diventare più grave" significa che il numero di ripetizioni di triplette CGG nel gene cresce dalla sua dimensione media di circa 30 prima a circa 50 (la "zona grigia" che va da 45-54 triplette CGG).

Al termine di questo continuo processo di mutazione, la dimensione della ripetizione CGG può aver raggiunto un numero superiore a 200, fino a migliaia, e il gene si spegne. La persona portatrice di questo gene svilupperà i sintomi della sindrome dell'X fragile (FXS).

Ma anche prima che il gene raggiunga lo stadio di mutazione completa (200+ CGG), cioè tra 55 e 200 CGG, può avere effetti sulle persone portatrici della cosiddetta "premutazione" dell'X fragile (o FMR1). Esistono diverse condizioni associate alla premutazione, raccolte sotto il termine "Fragile X Premutation Associated Conditions" (FXPAC, vedi domanda successiva).

Circa una donna su 200 e un uomo su 400 nella popolazione generale sono portatori della premutazione FMR1.

È importante notare che più alto è il numero di ripetizioni CGG di una donna con la premutazione FMR1, più è probabile che la sua prole nasca con la mutazione completa FMR1 e quindi sviluppi i sintomi della FXS. Tuttavia, la maggior parte delle donne portatrici della premutazione FMR1 ha un numero inferiore di ripetizioni CGG, il che rende meno probabile che i loro figli abbiano la FXS.

FXPAC (Fragile X Premutation Associated Conditions) è un termine che raccoglie i possibili effetti della premutazione FMR1 sui portatori del gene X fragile. Le condizioni più comuni che colpiscono i portatori della mutazione FMR1 sono l'insufficienza ovarica primaria associata all'X fragile (FXPOI) e la sindrome dell'atassia tremante associata all'X fragile (FXTAS). La FXPOI può colpire solo le donne, mentre la FXTAS è più comune e più grave negli uomini (anziani). Entrambe le condizioni sono descritte nelle sezioni successive. Altri problemi che possono interessare i portatori sono:

- Depressione
- Ansia
- Emicrania
- Ipotiroidismo
- Dolore cronico
- Apnea notturna

Tuttavia, si ritiene che in generale i portatori di premutazione non siano più malati degli individui della popolazione generale.

L'esatta influenza della premutazione FMR1 è ancora in fase di studio. Saranno necessarie ulteriori ricerche per avere una visione più chiara dei sintomi/condizioni che un portatore di premutazione può sviluppare.

Ulteriori letture: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaw7195

La sindrome del tremore/attassia associata all'X fragile (FXTAS) è una condizione neurologica che può verificarsi sia nelle femmine che nei maschi anziani portatori della premutazione FMR1. È più grave e più comune nei maschi. Normalmente, le persone colpite sono i nonni di un bambino con la sindrome dell'X fragile.

Come suggerisce il nome, i sintomi principali della FXTAS sono il tremore intenzionale (mani che tremano), l'atassia (problemi di equilibrio), problemi di cognizione (problemi di memoria a breve termine, incapacità di pianificare le cose), ansia e depressione. Talvolta viene erroneamente diagnosticata come malattia di Parkinson e/o di Alzheimer.

Circa 4 uomini su 10 di età superiore ai 50 anni sviluppano i sintomi della FXTAS, con uno spettro e una gravità variabili. Solo una donna su 6 con la premutazione è affetta da FXTAS.

Le persone con la mutazione completa FMR1 (e quindi le persone con la sindrome dell'X fragile) non sono affette da FXTAS.

Ulteriori letture: https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-associated-tremor-ataxia-syndrome/#description

Le ragazze hanno due cromosomi X. In ciascuna delle loro cellule corporee, un X è spento e solo l'altro è responsabile di tutte le funzioni biologiche della cellula. Se uno dei cromosomi X di una femmina porta la mutazione completa del gene X fragile, dipende da quante cellule hanno attivato il cromosoma interessato. Meno cellule (in particolare quelle cerebrali) hanno il cromosoma X fragile attivato, meno la ragazza o la donna sarà colpita dai sintomi della Sindrome dell'X fragile (FXS). Purtroppo, questo significa che spesso gli effetti della FXS nelle donne non sono così facilmente visibili e rilevabili come nei maschi. Pertanto, spesso la diagnosi viene raggiunta solo molto più tardi, o addirittura mai, causando nella donna colpita un'incomprensione in molte situazioni della vita.

Il mosaicismo in genetica significa fondamentalmente che possono esserci variazioni di un gene in un unico organismo. Nella sindrome dell'X fragile (FXS), esistono due forme di mosaicismo, il cosiddetto mosaicismo dimensionale e quello di metilazione.

Il mosaicismo dimensionale significa che ci sono variazioni del livello di mutazione del gene Fragile X tra le cellule (in termini di lunghezza del numero di ripetizioni CGG). Ciò significa che in alcune cellule il gene FMR1 è solo premutato, mentre in altre è completamente mutato.

Il mosaicismo metilico significa che il gene X fragile è mutato in tutte le cellule, ma che è spento dalla metilazione in alcune cellule e continua a funzionare in altre dove il gene non è metilato.

In entrambi i casi, la gravità dei sintomi della FXS può essere ridotta, a seconda del numero di cellule in grado di produrre la proteina FMR.

Il mosaicismo è piuttosto comune nell'X fragile (il mosaicismo dimensionale è più frequente del mosaicismo di metilazione), il che porta a un ampio spettro di gravità dei sintomi tra gli individui con FXS.

Ulteriori letture: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5924764/

Risposta breve: Certo! È quasi certo che avrete bisogno dell'aiuto e del sostegno della vostra famiglia. Ed è importante che capiscano che il vostro bambino avrà esigenze speciali.

Inoltre, l'X fragile è una condizione familiare. Ciò significa che, a causa del suo modello di ereditarietà, può manifestarsi in diversi rami dell'albero genealogico. Quindi, potrebbe essere molto importante che gli altri membri della famiglia sappiano che c'è qualcosa che potrebbe aver colpito i loro figli o essere importante per le generazioni future e la pianificazione familiare.

Alcuni membri della famiglia, in particolare i nonni (ma anche alcune madri), possono sviluppare sentimenti di colpa, nel senso di essere responsabili della trasmissione di una condizione genetica alla loro prole. Parlate con loro, dite loro che la responsabilità di trasmettere una malattia genetica è pari a zero. Zero.

Detto questo, in alcuni casi le persone scelgono di dirlo solo a membri selezionati della famiglia e a pochissimi amici, perché ritengono che il loro bambino sarà trattato male se la condizione è nota. Questo potrebbe essere più rilevante nel caso delle ragazze, dove possono verificarsi discriminazioni e stigmatizzazioni. A volte le famiglie preferiscono spiegare che il figlio ha lievi difficoltà di apprendimento o che ha bisogno di sostegno in alcune aree. FraXI lavora contro la discriminazione e la stigmatizzazione, affinché il mondo accetti maggiormente le persone con la Sindrome dell'X Fragile.

Si tratta di una decisione personale: alcune famiglie scelgono di non dirlo al proprio figlio affetto da Sindrome X Fragile (FXS) con grave disabilità intellettiva, perché non capirebbe e potrebbe spaventarlo. Tuttavia, altri genitori ritengono che sia meglio che il loro bambino cresca sapendo di avere una cosa chiamata Sindrome dell'X Fragile. Che è una parte di ciò che sono.

Sta a voi decidere se e quando introdurre l'argomento con vostro figlio. Forse non riusciranno mai a comprendere appieno la condizione, ma almeno avranno un motivo per cui potrebbero avere difficoltà quando vedono gli altri intorno a loro (per esempio a scuola) fare le cose con più facilità. Parlate di questo argomento con altre famiglie che hanno figli con FXS e chiedete supporto e consigli alla vostra organizzazione nazionale.

Spesso è utile che il bambino condivida la propria condizione con i compagni di classe o in un'assemblea scolastica. Questo può aumentare la consapevolezza della sindrome dell'X fragile, creare una comprensione della condizione e portare a un ambiente più accogliente e inclusivo a scuola. Questa condivisione può essere supportata da un membro della famiglia (genitore o fratello), a seconda dei casi. L'importante è celebrare l'individualità di ogni persona e promuovere l'inclusione e l'affermazione.

I genitori di un bambino a cui è stata diagnosticata la Sindrome dell'X Fragile (FXS) possono desiderare di avere un altro figlio e chiedersi se anche il loro prossimo figlio sarà affetto da FXS. Poiché la FXS è una condizione genetica, questa è una possibilità. La probabilità che anche il prossimo figlio sia affetto dalla Sindrome dell'X Fragile è di circa 50:50. IMPORTANTE: questa probabilità è la stessa sia che i figli precedenti abbiano o meno la FXS.

È possibile utilizzare interventi medici volti a garantire che un futuro bambino non abbia la FXS. Si tratta di un argomento eticamente problematico. Alcuni genitori potrebbero ritenere che evitare un secondo figlio con FXS indichi che anche loro non accettano veramente il loro primo figlio. Altri genitori potrebbero preferire evitare che un futuro figlio abbia la FXS, anche se amano il loro figlio affetto. Nessuna delle opzioni disponibili per le famiglie in questa situazione è priva di problemi.

In ciò che segue, è necessario tenere a mente alcune cose, che devono essere comprese e accettate prima di continuare a leggere:

  1. Fragile X International non è stata fondata per evitare le persone con la sindrome dell'X fragile, ma piuttosto per aiutare loro e le loro famiglie. Tuttavia, l'argomento di questa sezione ha naturalmente un ruolo nella vita di molte famiglie, ed è per questo che lo includiamo qui.
  2. Le informazioni qui fornite non intendono sostituire un'adeguata consulenza familiare, compresa quella genetica e la consultazione di un medico.
  3. Fragile X International non è responsabile delle conseguenze che la lettura delle informazioni riportate di seguito può avere.
  4. Alcune delle informazioni fornite di seguito dovranno essere bilanciate con le convinzioni religiose o etiche delle persone.

Se le famiglie hanno un figlio con FXS, ci sono varie opzioni per la pianificazione familiare:

  1. Decidere di non avere un altro figlio.
  2. Decidere di avere un altro figlio senza alcun intervento/test.
  3. Effettuare il test prenatale per la FXS.
  4. Effettuare la diagnosi preimpianto (PGD).

Opzione 1: questa potrebbe essere un'opzione "ragionevole" se il bambino con FXS non è il primo figlio e ha un fratello senza FXS. Se si tratta del primo figlio, il desiderio dei genitori di avere un altro figlio senza FXS può essere forte. Inoltre, tutti i fratelli traggono beneficio l'uno dall'altro. I bambini con FXS possono trarre particolare beneficio dall'avere un fratello. Molte famiglie riferiscono che il loro bambino senza FXS ha tratto beneficio dal fatto di trovarsi nella situazione speciale di avere un fratello con una disabilità. Tuttavia, questo può anche comportare un onere significativo per il fratello senza FXS. Inoltre, alcune famiglie con due bambini con FXS hanno notato la co-dipendenza e il rapporto speciale che hanno l'uno con l'altro, sostenendosi a vicenda in una condizione condivisa.

Opzione 2: alcune famiglie ritengono che questa opzione non sia adatta, in quanto il loro bambino con FXS richiede già così tante attenzioni che non hanno abbastanza capacità per prendersi cura di un altro bambino che potrebbe avere la FXS. In altri casi, invece, i genitori ritengono di avere capacità sufficienti per non considerare le opzioni 3 o 4; oppure, per motivi morali o etici, desiderano avere un bambino indipendentemente dal fatto che abbia o meno la FXS.

Sia per l'opzione 3 che per l'opzione 4, è importante ricordare che queste possono solo evitare che il bambino nasca con la FXS. Ma ci sono molte migliaia di altre condizioni che possono colpire gli esseri umani. Quindi, non è possibile garantire che, anche se si adottano misure per evitare la nascita di un bambino con FXS, il bambino sarà "sano". Questo può essere un pensiero un po' spaventoso, ma è importante tenerlo a mente.

Opzione 3: il test prenatale prevede l'inserimento di un ago nell'utero della gestante per prelevare un campione di liquido amniotico che potrà essere analizzato per verificare se l'embrione è affetto da FXS o meno. Questo processo, chiamato amniocentesi, non è innocuo, in quanto può danneggiare o addirittura uccidere l'embrione. Finora non esiste un test non invasivo per la FXS, come il test su campione di sangue per la sindrome di Down. La parte più problematica è la decisione di cosa fare in caso di test positivo per la FXS (il che significa che il bambino molto probabilmente (ma non 100%) nascerà con la Sindrome dell'X Fragile). I genitori devono sapere che a quel punto l'unico modo per evitare di avere un bambino FXS è abortire.

Alcuni possono decidere di sottoporsi al test prenatale per essere preparati al meglio ad accogliere il loro bambino FXS, il che è un motivo per prendere in considerazione il test, anche se non si è disposti ad abortire. Piuttosto, è necessaria una buona consulenza genetica, medica e psicologica.

Opzione 4: Diagnosi preimpianto (DGP): dopo un concepimento medicalmente assistito in provetta, una cellula dell'embrione in una fase molto precoce viene prelevata e testata per la FXS. Se il test indica che l'embrione non ha ereditato il cromosoma X fragile, l'embrione può essere impiantato nell'utero e può svilupparsi in un bambino senza sindrome X fragile. Se il test indica che l'embrione è affetto da FXS, si procederà a testare un altro embrione. Tuttavia, questo processo è complesso e può comportare oneri fisici e psicologici. In molti casi, l'impianto dell'embrione non ha successo, nel senso che non porta a una gravidanza. Inoltre, la diagnostica preimpianto è costosa e di solito non viene pagata da nessuna assicurazione sanitaria, anche se a volte è coperta dai sistemi sanitari nazionali.

Entrambe le opzioni 3 e 4 non sono disponibili in molti Paesi per motivi culturali, etici, religiosi o legati al sistema sanitario o a una loro combinazione. Come già detto, la pianificazione familiare non può essere completamente coperta da questa breve sintesi e necessita di un'adeguata consulenza familiare, genetica e medica.

Idealmente, la vostra associazione nazionale per l'X fragile sarà contattata da ricercatori che vogliono fare ricerca sull'X fragile. La vostra associazione farà quindi alcuni controlli per verificare se i requisiti di sicurezza ed etici sono soddisfatti. Se tutto sembra in ordine, l'associazione trasmette le informazioni ai suoi membri. Se venite contattati direttamente dagli istituti di ricerca, dovete assicurarvi voi stessi che tutto sia a posto. Naturalmente, in molti Paesi, ogni progetto di ricerca che coinvolge pazienti/persone vulnerabili deve passare attraverso un processo di verifica etica, ad esempio presentando domanda al comitato etico di un'università, al fine di ottenere la conferma del rispetto dei principi etici. Tuttavia, spesso i tempi di questo processo sono molto brevi e gli esperti del settore difficilmente vengono coinvolti nel processo decisionale dei comitati etici. La vostra associazione nazionale può chiedere consiglio al Comitato di ricerca FraXI quando esamina le opportunità di ricerca.

Soprattutto nelle sperimentazioni cliniche che coinvolgono nuovi farmaci candidati, le famiglie devono prestare particolare attenzione, poiché i rischi connessi sono molteplici. Domande come "Ho davvero capito cosa viene somministrato a mio figlio?", "Conosco davvero i possibili effetti collaterali?", "Penso davvero che mio figlio sia disposto a partecipare alla sperimentazione?" sono di grande importanza e dovrebbero essere considerate e risposte onestamente. In particolare, l'ultima domanda è tutt'altro che facile da rispondere, poiché la maggior parte delle persone con X fragile non è in grado di dare da sola il consenso a partecipare a una sperimentazione medica.

Consultate il vostro pediatra o il medico di base, o chiunque sia il medico responsabile che prescrive il farmaco desiderato. Assicuratevi che lui e, in particolare, voi stessi abbiate compreso appieno quali tipi di effetti collaterali possono verificarsi. Inoltre, bisogna tenere presente che le persone con X fragile potrebbero non essere in grado di segnalare correttamente i problemi medici. Per questo motivo, il tempo necessario affinché le persone che si occupano di loro si rendano conto di un problema legato a un farmaco può essere più lungo del solito, e potrebbe essere diventato più grave fino a quel momento. In ogni caso, quando si prende in considerazione un intervento farmaceutico per una persona con X fragile, è necessario il coinvolgimento di professionisti del settore medico e una supervisione costante.

La sindrome dell'X fragile è codificata in diversi sistemi di codifica medica, tra cui l'ICD-10/11 e il codice ORPHA. I codici specifici per la sindrome dell'X fragile sono:

ICD-10: Q99.2
ICD-11: LD55
Codice ORPHA: 908

Le malattie/condizioni sono codificate, cioè ricevono un numero (codice), in modo da poter essere facilmente identificate all'interno del sistema sanitario di un Paese. Normalmente, un pediatra che riceve una diagnosi genetica da un laboratorio, o il genetista di un ospedale che si è occupato del processo di diagnosi, annoterà non solo il nome della condizione (ad esempio "Sindrome dell'X fragile"), ma anche il codice identificativo, che normalmente sarà Q99.2 per la Sindrome dell'X fragile. In futuro, a causa di estensioni e modifiche della codifica, è possibile che questo codice cambi, ad esempio passando al più recente codice ICD-11, che risulterà in LD55 per la Sindrome dell'X Fragile. Naturalmente, potrebbe accadere che una persona sia affetta da più di una patologia, per cui i registri dovrebbero ricevere ulteriori voci. Per esempio, potrebbe essere opportuno che una persona con la sindrome dell'X fragile che presenta anche sintomi tipici dell'autismo abbia un'altra diagnosi registrata, che nel codice ICD-10 potrebbe essere F84.1 per autismo atipico.

È importante che tutte le condizioni/malattie siano registrate nella cartella clinica di una persona con il codice appropriato, poiché ciò può avere un impatto sulla possibilità di prescrivere terapie e sul rimborso dei relativi costi.

Si ritiene che la mutazione completa dell'X fragile compaia in circa 1 neonato su 4000. La sindrome dell'X fragile nei maschi si verifica con la stessa frequenza della mutazione completa, cioè 1 su 4000. La sindrome dell'X fragile nelle femmine si verifica un po' meno, forse circa 1 su 6000.

La premutazione dell'X fragile è presente in circa 1 femmina su 200 e in 1 maschio su 400 nella popolazione generale.

Il numero medio di ripetizioni cgg in un portatore di premutazione è di circa 70.

La probabilità che una premutazione si estenda a una mutazione completa nella generazione successiva dipende fortemente dalla lunghezza della catena cgg. La probabilità media è di circa 1/3. Tuttavia, è molto più probabile nell'intervallo di ripetizioni cgg più elevato e più bassa in caso di lunghezze di ripetizioni cgg inferiori. Per esempio, se la madre ha 100 o più ripetizioni cgg, la probabilità che il figlio abbia la mutazione completa è quasi 100%, a condizione che erediti il cromosoma X affetto dalla madre.

[Da estendere.]

Ulteriori letture:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajmg.a.38692https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00606/full

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