Fragile X ialah keluarga keadaan genetik yang diwarisi, khususnya Sindrom Fragile X. Gen yang menyebabkan Sindrom Fragile X juga boleh memberi kesan kepada pembawa anomali genetik.

Sindrom Fragile X ialah bentuk yang paling biasa diwarisi ketidakupayaan intelektual, perkembangan dan pembelajaran serta autisme. Isu genetik yang menyebabkan Sindrom Fragile X terletak pada satu gen pada kromosom X. Jika gen ini bermutasi sepenuhnya, gen tidak dapat memenuhi fungsi normalnya lagi, dan protein yang dikodkan tidak dapat dihasilkan lagi. Kekurangan protein X yang rapuh mempunyai pelbagai kesan dalam sel-sel badan yang berbeza, khususnya dalam sel-sel otak, neuron.

Nama gen/protein Fragile X ialah Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1, singkatan FMR1/FMRP.

Sindrom Fragile X adalah keadaan yang jarang berlaku, ia berlaku hanya pada kira-kira 1:4000 lelaki dan kira-kira 1:6000 perempuan.

Penghidap Sindrom Fragile X mempunyai sifat yang sangat mesra dan menyenangkan, menggemaskan, membantu dan menyeronokkan.

Walau bagaimanapun, keadaan genetik bermakna beban yang besar bagi mereka. Hampir semua lelaki yang terjejas dan ramai wanita dengan Sindrom Fragile X memerlukan bantuan dalam semua peringkat kehidupan.

Gejala Sindrom Fragile X berikut kebanyakannya berlaku kepada lelaki, tetapi juga kepada sesetengah wanita. Ciri khas wanita dengan Sindrom Fragile X disenaraikan di penghujung. Ambil perhatian bahawa biasanya tidak semua simptom yang disenaraikan akan benar-benar terpakai:

Gejala fizikal:

  • Bayi baru lahir: kesukaran menghisap/menyusu
  • Aliran air liur yang kuat, sering membuka mulut
  • Refluks gastrik
  • Nada otot rendah (“Hipotonia otot”)
  • Hipermobiliti sendi
  • Jangkitan telinga pada awal kanak-kanak
  • Kesukaran dengan rasa keseimbangan
  • Telinga besar yang menonjol
  • Bermula pada usia remaja: muka memanjang
  • Lelaki: buah zakar membesar (“Macroorchidism”), terutamanya selepas akil baligh
  • Lipatan tapak tangan melintang tunggal (STPC)
  • Sawan epilepsi (kira-kira 10-25% lelaki dan kurang daripada 8% perempuan, biasanya berhenti semasa akil baligh)
  • Jarang: Prolaps injap mitral

Gejala perkembangan

  • Lewat atau tidak merangkak
  • Lewat duduk dan berjalan
  • Kelewatan perkembangan kemahiran sosial, cara bermain dengan kanak-kanak lain
  • Kelewatan atau tiada perkembangan pertuturan
  • Ketekunan pertuturan (ketekunan dalam komunikasi tentang kandungan pemikiran tertentu)
  • Echolalia (mengulang perkataan atau ayat berkali-kali)
  • Inkontinens tahan lama

Gejala tingkah laku

  • Hiperaktif
  • Tangan mengepak, mengepak dengan lengan
  • gigit tangan
  • Mengikat makanan
  • Kebimbangan dalam persekitaran baru
  • Kebimbangan dalam situasi tekanan
  • Kebimbangan sosial, rasa malu sosial
  • Mengelakkan sentuhan mata secara langsung
  • Tingkah laku autisme
  • Mengunyah barang, cth kolar baju
  • Memasukkan segalanya ke dalam mulut
  • Bangun awal pagi
  • Emosi tidak stabil (perubahan mood yang cepat)
  • Suka bermain air
  • Suka bermain dengan suis
  • Suka memutar perkara seperti pemutar, dsb.
  • Suka melihat sesuatu berubah seperti mesin basuh
  • Jangan ramalkan situasi berbahaya (cth, semasa melintas jalan)
  • Suka bermain dengan pintu automatik
  • Tidak berminat dengan persekitaran, kurang rasa ingin tahu dalam beberapa situasi

Gejala khusus untuk wanita yang terjejas oleh Sindrom Fragile X

  • Kebimbangan sosial dan rasa malu
  • Kemurungan
  • Isu pembelajaran (termasuk defisit dalam perhatian, penjujukan, kebolehan matematik dan orientasi spatial)
  • Kesukaran koordinasi motor halus (cth tulisan tangan, jahitan)
  • Kesukaran koordinasi motor kasar (cth gaya berjalan tidak sekata dalam berlari, kesukaran dalam membaling dan menangkap bola, proprioception, dsb.)
  • Isu integrasi deria/beban deria

Adalah dipercayai bahawa penghidap Sindrom Fragile X mempunyai jangka hayat yang normal. Walau bagaimanapun, selalunya disebabkan kemahiran komunikasi yang berkurangan, seseorang mesti sedar bahawa orang yang terjejas mungkin memerlukan bantuan dalam mengenali dan melaporkan masalah kesihatan, khususnya, tetapi tidak terhad kepada, pada masa dewasa.

Tidak. Terdapat pelbagai percubaan untuk mempengaruhi kesan protein yang hilang, tetapi setakat ini, tiada hasil positif yang penting ditemui. Disebabkan oleh kerumitan perubahan asas dalam proteomik yang disebabkan oleh Sindrom Fragile X, "penawar" farmakologi dalam makna sebenar tidak mungkin ditemui.

Intervensi lain yang boleh difikirkan secara teori seperti CRISPR/Cas "gunting gen" mengalami halangan asas lain dalam aplikasi.

Sesetengah rawatan farmakologi tersedia untuk simptom yang mungkin dialami seseorang (cth. keresahan; ADHD; masalah gastro-usus), tiada satu pun daripadanya tanpa kesan sampingan yang perlu dipertimbangkan.

Kami akan menambah bahagian khas mengenai penyelidikan Fragile X pada masa hadapan di fraxi.org.

Adalah sangat penting untuk mula memberi terapi sokongan kanak-kanak sebaik sahaja diagnosis telah dicapai. Di sesetengah negara, terdapat program intervensi awal untuk kanak-kanak berkeperluan khas yang perlu dirujuk. Salah satu terapi yang paling penting ialah terapi pertuturan dan bahasa, kerana ia akan membantu kanak-kanak berkomunikasi dengan persekitaran. Kanak-kanak dengan Sindrom Fragile X selalunya tidak berani untuk mula bercakap, kerana mereka fikir mereka tidak boleh melakukannya. Pakar terapi pertuturan boleh membantu mengatasi kebimbangan ini. Terapi penting lain termasuk fisioterapi, contohnya dalam menangani nada otot yang lemah, isu mobiliti dan proprioception; terapi tingkah laku, menangani isu integrasi deria dan pencetus ledakan; terapi pekerjaan; dan terapi pendidikan.

Kami mengesyorkan terlebih dahulu berunding dengan persatuan keluarga Fragile X kebangsaan, jika itu tersedia di negara anda. Walau bagaimanapun, mungkin belum ada organisasi sedemikian, tetapi organisasi di negara lain yang bercakap dalam bahasa yang sama mungkin patut dihubungi. Kadangkala, sistem sosial dan/atau kesihatan mungkin menyediakan sokongan untuk kanak-kanak kurang upaya.

[Untuk disertakan: Pautan ke senarai ahli FraXI dan organisasi keluarga FX yang lain] Mengapakah keadaan genetik dipanggil "Sindrom X Fragile"?

Gen yang menyebabkan Sindrom Fragile X terletak pada kromosom X. Sehingga gen itu dikenal pasti pada tahun 1991, hanya mungkin untuk mendiagnosis keadaan di bawah mikroskop, di mana kromosom X kemudiannya kelihatan seolah-olah ia rapuh.

Foto kromosom

Foto ihsan Profesor Christine J Harrison, Makmal Paterson, Hospital Christie, Manchester.

Fragile X berkembang dalam beberapa generasi. Untuk beberapa sebab yang masih tidak diketahui, sedikit gen yang boleh menyebabkan Sindrom Fragile X akhirnya mungkin bermutasi dengan sekeping tertentu yang tumbuh di dalam gen dari satu generasi ke generasi seterusnya. Proses ini hanya boleh berlaku daripada seorang ibu kepada anak-anaknya. Apabila lanjutan gen telah berkembang kepada saiz tertentu, pramutasi gen bertukar menjadi mutasi penuh pada generasi akan datang, dan gen tidak berfungsi lagi, mengakibatkan Sindrom Fragile X.

Ibu mempunyai dua kromosom X, dan oleh itu boleh sama ada memajukan kromosom X dengan gen yang sihat atau yang bermutasi (pramutasi atau bermutasi sepenuhnya) kepada anak-anaknya. Jika gen itu telah bermutasi sepenuhnya, atau jika ia telah dipramutasi dengan teruk, kanak-kanak itu akan mempunyai gen yang bermutasi sepenuhnya dan mengalami Sindrom Fragile X.

Bapa memberi anak lelaki mereka kromosom Y dan oleh itu sebarang mutasi pada kromosom X mereka tidak akan memberi kesan kepada anak lelaki mereka. Bapa memberikan anak perempuan mereka kromosom X, dan oleh itu, jika gen yang berkaitan terjejas, bapa akan mewariskannya kepada semua anak perempuan mereka. Walau bagaimanapun, mutasi tidak berkembang jika diteruskan oleh bapa, dan oleh itu ia tidak akan menyebabkan Sindrom Fragile X pada anak perempuan bapa: hanya pramutasi yang diwarisi.

Bacaan lanjut: https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/inherited.html

Pertama sekali, adalah penting untuk mendapatkan bantuan. Kemungkinan besar anda akan menghadapi satu atau dua masalah, dan tidak ada masalah untuk mencari sokongan. Anda tidak bersendirian. Pakar dan organisasi sokongan (seperti persatuan Fragile X negara anda) boleh menawarkan bantuan dan sokongan.

Jika anda mempunyai rakan dan ahli keluarga, cuba libatkan mereka. Terangkan situasi kepada mereka, beritahu mereka apa yang anda tahu tentang Sindrom Fragile X (FXS) dan perwatakan anak anda. Jika mereka boleh meluangkan sedikit masa dengan anak anda (yang kemudiannya akan memberi anda sedikit masa untuk diri sendiri), itu boleh membantu!

Sukar untuk mendapatkan bantuan profesional daripada doktor, kerana ramai yang tidak akan mengetahui apa-apa tentang FXS. Seorang pakar pediatrik mungkin hanya mengalami seorang kanak-kanak dengan FXS dalam keseluruhan kerjaya amalannya. Kemungkinan besar anda akan menemui ahli terapi yang mungkin pernah melihat kanak-kanak dengan FXS sebelum ini, kerana mereka pakar dalam kanak-kanak berkeperluan khas.

Jangan tunggu untuk memulakan terapi pertuturan jika anak anda nampaknya tidak mula bercakap. Dan walaupun begitu, jika pertuturan mereka sukar difahami atau tertangguh lagi, cuba cari ahli terapi pertuturan dan bahasa yang baik.

Adalah sangat penting untuk menyediakan kakitangan sebelum kanak-kanak memasuki tadika. Mereka perlu tahu bagaimana kanak-kanak itu "berfungsi", apa yang harus dielakkan, apa yang perlu disediakan.

Terdapat beberapa perkara penting:

  1. Kumpulan itu tidak boleh terlalu besar. Lebih kurang bunyi, kekacauan dan kekeliruan, lebih baik.
  2. Biasanya, seorang pekerja sokongan harus ada untuk kanak-kanak itu. Ia tidak semestinya perlu mempunyai sokongan 1:1, tetapi harus ada seseorang untuk kanak-kanak itu jika masalah berlaku.
  3. Adalah penting untuk mempunyai ruang yang tenang, mungkin bilik atau lorong yang berasingan, di suatu tempat untuk dapat pergi dan menenangkan kanak-kanak sekiranya berlaku keseronokan.
  4. Adalah sangat penting untuk menyusun hari untuk kanak-kanak yang terjejas. Rutin adalah penting.
  5. Makanan dan minuman tidak selalu diminta oleh kanak-kanak secara bebas, ia harus dijaga supaya kanak-kanak mendapat cukup makan dan minum.
  6. Secara amnya, guru atau pekerja sokongan harus mengawasi kanak-kanak itu dalam semua situasi kerana kanak-kanak itu tidak akan selalu bercakap untuk diri mereka sendiri.
  7. Kanak-kanak dengan Sindrom Fragile X (FXS) tidak seharusnya dibebani dengan tugasan. Apa yang mudah untuk kanak-kanak "normal" mungkin sudah menjadi tugas yang sukar untuk kanak-kanak dengan FXS.
  8. Arahan hendaklah dipecahkan, dan guru/pekerja sokongan hendaklah menyemak kanak-kanak itu telah faham. Ayat mudah hendaklah digunakan, mengelakkan klausa subordinat.

Sebenarnya, semua perkara di atas berkaitan dengan prasekolah juga berlaku untuk pendidikan rendah. Mempunyai pernyataan 'Tentang Saya' untuk kanak-kanak, yang menerangkan cara terbaik untuk menyokong mereka dalam pembelajaran mereka, adalah bantuan sebenar. Seorang ahli terapi pendidikan atau pekerjaan boleh membantu dengan ini.

Pilihan sekolah selalunya bergantung pada kemungkinan yang ditawarkan oleh negara atau wilayah untuk murid berkeperluan khas. Semasa kanak-kanak berkembang, terdapat keputusan yang perlu dibuat yang sangat bergantung pada individu.

Sesetengah kanak-kanak (terutamanya perempuan) dengan Sindrom Fragile X (FXS) boleh dengan senang hati meneruskan pendidikan menengah di sekolah biasa. Malah ada yang akan pergi ke kolej atau ke universiti, atau membuat keputusan untuk pendidikan vokasional. Selalunya, lelaki mungkin menghadiri sekolah biasa yang boleh menawarkan sokongan untuk keperluan mereka agar dapat mengikuti pendidikan berdasarkan kemungkinan individu mereka. Bagi yang lain, sekolah khas mungkin pilihan yang lebih baik.

Yang penting dapat anak bahagia yang dah settle. Terdapat banyak kemungkinan dan adalah penting untuk mengetahui apa yang mereka suka lakukan. Bagi ibu bapa, adalah penting untuk memeriksa dengan teliti apa yang terdapat di rantau mereka dan bercakap dengan guru dan kakitangan sekolah untuk mengetahui di mana anak akan mendapat pendidikan terbaik. Selalunya, guru tidak pernah mempunyai anak dengan Fragile X, jadi adalah penting untuk menerangkan kepada mereka apa yang diperlukan untuk menyokong kanak-kanak itu secara optimum.

Bacaan lanjut:
> Tingkah laku dan FXS

Ia tidak terlalu awal untuk memulakan dengan persediaan, tetapi ia boleh menjadi terlalu lambat. Sebaik sahaja pendidikan menghampiri titik akhir, seseorang harus melihat sekeliling dan melakukan beberapa penyelidikan tentang kemungkinan yang berbeza. Bergantung pada negara anda tinggal, akan ada program sosial yang disediakan oleh kerajaan; badan amal yang menyokong mereka yang kurang upaya untuk mencari kerja; perusahaan sosial untuk pekerjaan; tempat tinggal bersama; latihan dalam kehidupan berdikari dan kemahiran hidup. Adalah penting untuk mengetahui apa yang tersedia di tempat anda tinggal. Persatuan x rapuh negara anda boleh memberi panduan tentang perkara ini. Bercakap dengan keluarga x rapuh lain juga berguna, kerana anda boleh mendapatkan idea dan belajar daripada pengalaman mereka.

[Akan disertakan tidak lama lagi – dikemas kini terakhir pada September 2024]

Gen terkandung dalam nukleus sel. Mereka seperti resipi untuk menghasilkan protein atau enzim. Setiap kali protein diperlukan, resipi untuknya (=gen) dibaca dan protein dihasilkan di dalam sel. Sesetengah resipi "teks" sangat penting, manakala yang lain ada untuk tujuan organisasi sahaja. Seperti tajuk "Cheesecake" untuk resipi kek keju, terdapat sedikit maklumat dalam gen yang mendahului resipi sebenar.

Dalam kes gen FMR1, terdapat sedikit bahagian di dalam awalan itu yang terdiri daripada bilangan kejadian berulang teks resipi yang dilambangkan dengan "CGG". Dalam kes biasa, bilangan ulangan bagi triplet CGG adalah kira-kira 32 secara purata. Untuk beberapa sebab yang masih tidak dapat dijelaskan, boleh berlaku bahawa bilangan ulangan CGG meningkat dari satu generasi ke generasi seterusnya. Malangnya, proses ini boleh berlaku lagi pada generasi akan datang, sehingga panjang jujukan CGG akhirnya menjadi bermasalah (dan gen itu dianggap bermutasi). Terdapat tahap yang berbeza untuk menjadi "bermasalah". Pelbagai peringkat diterangkan dalam bahagian soalan/jawapan seterusnya.

Walau bagaimanapun, akhirnya, mungkin terdapat banyak pengulangan CGG sehingga gen itu dianggap "meragukan" dan maklumat gen ditandakan tidak boleh dibaca oleh sel. Analog resipi kek: bayangkan anda membaca menggunakan satu paun yis dalam satu kek. Anda lebih baik tidak menggunakan resipi itu, atau berakhir dengan kekacauan sebenar di dapur anda!

Bacaan lanjut: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001625/

Mutasi genetik Fragile X berlaku dalam peringkat yang berbeza. Sebaik sahaja gen mula bermutasi, mutasi mungkin (atau mungkin tidak) berterusan dan menjadi lebih teruk dari satu generasi ke generasi seterusnya (lihat juga di atas "Apakah sebenarnya mutasi Fragile X" dan "Bagaimana Fragile X diwarisi").

"Semakin teruk" bermakna bilangan ulangan tiga kali ganda CGG dalam gen meningkat daripada saiz puratanya lebih kurang. 30 pertama hingga sekitar 50 ("zon kelabu" antara 45-54 kembar tiga CGG).

Pada penghujung proses mutasi yang berterusan ini, saiz ulangan CGG mungkin telah mencapai angka yang lebih besar daripada 200, sehingga beribu-ribu, dan gen akan dimatikan. Orang yang membawa gen itu akan mengalami gejala Sindrom Fragile X (FXS).

Tetapi sebelum gen itu mencapai tahap mutasi penuh (200+ CGG), iaitu antara 55 dan 200 CGG, ia mungkin memberi kesan kepada orang yang membawa apa yang dipanggil "pramutasi" Fragile X (atau FMR1). Terdapat pelbagai syarat yang dikaitkan dengan pramutasi, dikumpulkan di bawah istilah "Keadaan Berkaitan Pramutasi X Fragile" (FXPAC, lihat soalan seterusnya).

Kira-kira setiap wanita ke-200 dan kira-kira setiap lelaki ke-400 dalam populasi umum membawa pramutasi FMR1.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa semakin tinggi bilangan ulangan CGG bagi wanita dengan pramutasi FMR1, semakin besar kemungkinan keturunannya akan dilahirkan dengan mutasi penuh FMR1, dan oleh itu, mengalami gejala FXS. Walau bagaimanapun, kebanyakan pembawa wanita pramutasi FMR1 mempunyai bilangan ulangan CGG yang lebih rendah, menjadikannya kurang berkemungkinan anak mereka akan mempunyai FXS.

FXPAC (Keadaan Berkaitan Pramutasi X Fragile) ialah istilah yang mengumpul kemungkinan kesan pramutasi FMR1 ke atas mereka yang merupakan pembawa gen x yang rapuh. Keadaan yang paling biasa mempengaruhi pembawa mutasi FMR1 ialah kekurangan ovari primer berkaitan Fragile X ( FXPOI) dan sindrom ataxia gegaran berkaitan Fragile X (FXTAS). FXPOI hanya boleh menjejaskan wanita, manakala FXTAS lebih biasa dan juga lebih teruk pada lelaki (lebih tua). Kedua-dua syarat diterangkan dalam bahagian seterusnya. Isu lain yang mungkin menjejaskan pembawa ialah:

– Kemurungan
– Kebimbangan
– Migrain
– Hipotiroidisme
– Sakit kronik
– Apnea tidur

Walau bagaimanapun, dipercayai bahawa secara umum, pembawa pramutasi tidak lebih sakit daripada individu dalam populasi umum.

Pengaruh tepat pramutasi FMR1 masih dalam siasatan. Ia memerlukan lebih banyak penyelidikan untuk mendapatkan pandangan yang lebih jelas tentang simptom/keadaan pembawa pramutasi mungkin timbul.

Bacaan lanjut: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaw7195

Sindrom Gegaran/Ataxia yang berkaitan Fragile X (FXTAS) ialah keadaan neurologi yang boleh berlaku pada wanita yang lebih tua dan lelaki yang lebih tua yang membawa pramutasi FMR1. Ia lebih teruk dan lebih biasa pada lelaki. Biasanya, orang yang terjejas adalah datuk dan nenek kepada seorang kanak-kanak dengan Sindrom Fragile X.

Seperti namanya, simptom utama FXTAS ialah niat menggeletar (gementar/berjabat tangan), ataxia (masalah pengimbangan), isu kognisi (masalah ingatan jangka pendek, ketidakupayaan untuk merancang sesuatu), kebimbangan dan kemurungan. Ia kadangkala salah didiagnosis dengan Parkinson dan/atau penyakit Alzheimer.

Kira-kira 4 daripada 10 lelaki berumur lebih 50 tahun mengalami simptom FXTAS dengan spektrum yang berubah-ubah dan keterukan simptom. Hanya kira-kira setiap wanita ke-6 dengan pramutasi terjejas oleh FXTAS.

Orang yang mengalami mutasi penuh FMR1 (dan oleh itu, orang yang mengalami Sindrom Fragile X) tidak terjejas oleh FXTAS.

Bacaan lanjut: https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-associated-tremor-ataxia-syndrome/#description

Kanak-kanak perempuan mempunyai dua kromosom X. Dalam setiap sel badan mereka, satu X dimatikan, dan hanya satu lagi yang bertanggungjawab untuk semua fungsi sel biologinya. Jika salah satu kromosom X wanita membawa mutasi penuh gen X Fragilenya, ia bergantung pada bilangan sel yang mengaktifkan kromosom yang terjejas. Semakin sedikit sel (khususnya sel-sel otak) yang mempunyai kromosom X Fragile diaktifkan, semakin kurang gadis atau wanita itu akan terjejas oleh gejala Sindrom Fragile X (FXS). Malangnya, ini selalunya bermakna bahawa kesan FXS pada wanita tidak begitu mudah dilihat dan dikesan seperti pada lelaki. Oleh itu, diagnosis selalunya hanya akan dicapai kemudian, atau bahkan tidak pernah, menyebabkan wanita yang terjejas disalah faham dalam banyak situasi dalam kehidupan.

Mozek dalam genetik pada asasnya bermakna terdapat variasi gen dalam satu badan. Dalam Sindrom Fragile X (FXS), terdapat dua bentuk mozek, yang dipanggil mozek saiz dan metilasi.

Mozek saiz bermakna terdapat variasi tahap mutasi gen X Fragile di kalangan sel (dari segi panjang nombor ulangan CGG). Ini bermakna, dalam sesetengah sel, gen FMR1 hanya pramutasi manakala yang lain, ia bermutasi sepenuhnya.

Mozek metilasi bermaksud bahawa gen Fragile X bermutasi dalam semua sel, tetapi ia dimatikan oleh metilasi dalam beberapa sel dan masih berfungsi pada yang lain di mana gen tidak dimetilasi.

Dalam kedua-dua kes, keterukan simptom FXS mungkin dikurangkan, bergantung pada bilangan sel yang boleh menghasilkan protein FMR.

Mozek adalah perkara biasa dalam Fragile X (dengan saiz mozek berlaku lebih kerap daripada mozek metilasi), yang membawa kepada spektrum keterukan gejala yang luas di kalangan individu dengan FXS.

Bacaan lanjut: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5924764/

Jawapan ringkas: Sudah tentu! Hampir pasti anda memerlukan bantuan dan sokongan daripada keluarga anda. Dan adalah penting bahawa mereka memahami anak anda, dan ia akan mempunyai keperluan khas.

Juga, Fragile X ialah keadaan keluarga. Ini bermakna kerana corak pewarisannya, ia boleh berlaku dalam pelbagai cabang salasilah keluarga. Jadi, mungkin sangat penting untuk ahli keluarga lain mengetahui bahawa ada sesuatu yang mungkin menjejaskan anak-anak mereka atau penting untuk generasi akan datang dan perancangan keluarga.

Sesetengah ahli keluarga, terutamanya datuk dan nenek (tetapi juga sesetengah ibu), mungkin mengalami perasaan bersalah, dalam erti kata bahawa mereka bertanggungjawab untuk meneruskan keadaan genetik kepada anak mereka. Bercakap dengan mereka, beritahu mereka tiada tanggungjawab untuk meneruskan keadaan genetik. Sifar.

Setelah menyatakan semua ini, dalam sesetengah kes orang memilih untuk memberitahu hanya ahli keluarga terpilih dan sangat sedikit rakan kerana mereka merasakan anak mereka akan dilayan dengan teruk jika keadaannya diketahui. Ini mungkin lebih relevan dalam kes perempuan, di mana diskriminasi dan stigmatisasi boleh berlaku. Kadang-kadang keluarga lebih suka menjelaskan bahawa anak mereka mengalami masalah pembelajaran yang sederhana, atau memerlukan sokongan dalam beberapa bidang. FraXI sedang berusaha menentang diskriminasi dan stigmatisasi, supaya dunia lebih menerima penghidap Sindrom Fragile X.

Ini adalah keputusan peribadi – sesetengah keluarga memilih untuk tidak memberitahu anak Sindrom X Fragile (FXS) mereka yang mengalami kecacatan intelek yang teruk kerana mereka tidak faham dan ia mungkin menakutkan mereka. Walau bagaimanapun, ibu bapa lain merasakan yang terbaik untuk anak mereka membesar dengan mengetahui bahawa mereka mempunyai sesuatu yang dipanggil Sindrom Fragile X. Bahawa ia adalah sebahagian daripada siapa mereka.

Sama ada dan bila anda memilih untuk memperkenalkan topik kepada anak anda terpulang kepada anda. Mereka mungkin tidak memahami sepenuhnya keadaan itu, tetapi sekurang-kurangnya mereka mempunyai sebab mengapa mereka mungkin bergelut apabila melihat orang lain di sekeliling mereka (contohnya di sekolah) melakukan sesuatu dengan lebih mudah. Bincangkan isu ini dengan keluarga lain yang mempunyai anak dengan FXS, dan dapatkan sokongan dan nasihat daripada organisasi negara anda.

Selalunya baik untuk kanak-kanak itu berkongsi keadaan mereka dengan rakan sekelas mereka atau dalam perhimpunan sekolah. Ini boleh meningkatkan kesedaran tentang Sindrom Fragile X, mewujudkan pemahaman tentang keadaan dan membawa kepada persekitaran yang lebih mesra dan inklusif di sekolah. Perkongsian ini boleh disokong oleh ahli keluarga (ibu bapa atau adik beradik) mengikut kesesuaian. Perkara yang penting ialah untuk meraikan keperibadian setiap orang dan untuk menggalakkan kemasukan dan penegasan.

Ibu bapa kepada kanak-kanak yang telah didiagnosis dengan Sindrom Fragile X (FXS) mungkin ingin mempunyai anak lain dan bertanya kepada diri sendiri sama ada anak mereka yang seterusnya juga akan menghidapi FXS. Memandangkan FXS adalah keadaan genetik yang berkemungkinan. Peluang bahawa anak seterusnya juga akan mengalami Sindrom Fragile X adalah kira-kira 50:50. PENTING: Kebarangkalian ini adalah sama sama ada kanak-kanak terdahulu mempunyai FXS atau tidak.

Adalah mungkin untuk menggunakan campur tangan perubatan yang bertujuan untuk memastikan anak masa depan tidak mempunyai FXS. Ini adalah topik yang bermasalah dari segi etika. Sesetengah ibu bapa mungkin merasakan bahawa mengelakkan anak kedua dengan FXS menunjukkan bahawa mereka juga tidak benar-benar menerima anak pertama mereka. Ibu bapa lain mungkin lebih suka mengelakkan anak yang akan datang mempunyai FXS, sama seperti mereka menyayangi anak mereka yang terjejas. Tiada satu pun daripada pilihan yang ada yang keluarga ada dalam situasi ini tidak bermasalah.

Dalam perkara berikut di sini, beberapa perkara mesti diingat, dan anda mesti telah memahami dan menerima ini sebelum meneruskan membaca:

  1. Fragile X International BUKAN diasaskan untuk mengelakkan penghidap Sindrom Fragile X, sebaliknya, untuk membantu mereka dan keluarga mereka. Tetapi topik bahagian ini sudah tentu memainkan peranan dalam kehidupan banyak keluarga, itulah sebabnya kami memasukkannya di sini.
  2. Maklumat yang diberikan di sini tidak bermaksud untuk menggantikan kaunseling keluarga yang betul, termasuk kaunseling genetik dan perundingan doktor perubatan.
  3. Fragile X International tidak bertanggungjawab terhadap sebarang akibat yang mungkin ditimbulkan oleh pembacaan maklumat di bawah.
  4. Beberapa maklumat yang diberikan di bawah perlu diseimbangkan dengan kepercayaan agama atau etika orang ramai.

Jika keluarga mempunyai anak dengan FXS, terdapat pelbagai pilihan untuk perancangan keluarga:

  1. Buat keputusan untuk tidak mempunyai anak lagi.
  2. Memutuskan untuk mempunyai anak lagi tanpa sebarang intervensi/ujian.
  3. Lakukan ujian pranatal untuk FXS.
  4. Lakukan diagnostik praimplantasi (PGD).

Pilihan 1: Ini mungkin pilihan "munasabah" jika kanak-kanak dengan FXS bukan anak pertama dan mempunyai adik beradik tanpa FXS. Jika anak pertama, keinginan ibu bapa untuk mempunyai anak lagi tanpa FXS mungkin kuat. Selain itu, semua adik-beradik memang mendapat manfaat antara satu sama lain. Kanak-kanak dengan FXS mungkin mendapat manfaat terutamanya daripada mempunyai adik beradik. Banyak keluarga melaporkan bahawa anak mereka tanpa FXS mendapat manfaat daripada berada dalam situasi istimewa mempunyai adik beradik yang kurang upaya. Walau bagaimanapun, itu mungkin juga membebankan adik beradik tanpa FXS. Selain itu, sesetengah keluarga yang mempunyai dua anak dengan FXS telah menyedari kebergantungan bersama dan hubungan istimewa yang mereka ada antara satu sama lain, menyokong satu sama lain dalam keadaan yang dikongsi.

Pilihan 2: Sesetengah keluarga mendapati ini tidak sesuai, kerana anak mereka dengan FXS sudah memerlukan perhatian yang begitu tinggi sehingga mereka tidak mempunyai kapasiti yang mencukupi untuk menjaga anak lain yang mungkin mempunyai FXS. Walau bagaimanapun, dalam kes lain, ibu bapa merasakan mereka mempunyai kapasiti yang mencukupi sehingga mereka tidak mendapati perlu untuk mempertimbangkan pilihan 3 atau 4; atau atas sebab moral atau etika ingin mempunyai anak tanpa mengira sama ada kanak-kanak itu mungkin mempunyai FXS atau tidak.

Untuk kedua-dua pilihan 3 dan 4, adalah penting untuk diingat bahawa ini hanya boleh menghalang kanak-kanak daripada dilahirkan dengan FXS. Tetapi terdapat beribu-ribu keadaan lain yang boleh menjejaskan manusia. Jadi, anda tidak boleh menjamin bahawa walaupun langkah diambil untuk mengelakkan kelahiran anak dengan FXS, anak itu akan menjadi "sihat". Ini mungkin pemikiran yang agak menakutkan, tetapi penting untuk diingat.

Pilihan 3: Ujian pranatal bermakna bahawa jarum akan dimasukkan ke dalam rahim ibu hamil untuk mendapatkan sampel cecair amniotik yang kemudiannya boleh diuji untuk melihat sama ada embrio mempunyai FXS atau tidak. Proses ini, yang dipanggil amniosentesis, tidak berbahaya, kerana ia boleh membahayakan atau bahkan membunuh embrio. Setakat ini, tiada ujian bukan invasif untuk FXS seperti ujian sampel darah untuk Sindrom Down. Bahagian yang paling bermasalah ialah keputusan apa yang perlu dilakukan jika terdapat ujian positif untuk FXS (yang bermaksud bahawa kanak-kanak itu berkemungkinan besar (tetapi bukan 100%) dilahirkan dengan Sindrom Fragile X). Ibu bapa harus sedar bahawa pada peringkat itu, satu-satunya cara untuk mengelakkan anak FXS adalah dengan melakukan pengguguran.

Sesetengah mungkin membuat keputusan untuk menjalani ujian pranatal agar lebih bersedia untuk menyambut bayi FXS mereka, yang merupakan sebab untuk mempertimbangkan ujian, walaupun anda tidak bersedia untuk melakukan pengguguran..Ia adalah di luar skop laman web ini untuk membincangkan semua aspek ujian pranatal dan pengguguran. Sebaliknya, ia memerlukan kaunseling genetik, perubatan dan psikologi yang baik.

Pilihan 4: Diagnostik praimplantasi (PGD) bermaksud bahawa selepas konsepsi dibantu secara perubatan dalam tabung uji, satu sel embrio pada peringkat awal akan diambil daripadanya dan diuji untuk FXS. Jika ujian menunjukkan bahawa embrio tidak mewarisi kromosom X Fragile, embrio boleh ditanam ke dalam rahim dan mungkin berkembang menjadi kanak-kanak tanpa Sindrom Fragile X. Jika ujian menunjukkan embrio mempunyai FXS maka embrio lain akan diuji. Walau bagaimanapun, proses ini adalah kompleks dan boleh membawa beban fizikal dan psikologi. Dalam banyak kes, implantasi embrio tidak berjaya dalam erti kata ia tidak mengakibatkan kehamilan. Selain itu, diagnostik praimplantasi adalah mahal dan biasanya tidak akan dibayar oleh mana-mana insurans kesihatan, walaupun kadangkala dilindungi oleh sistem kesihatan nasional.

Kedua-dua pilihan 3 dan 4 tidak tersedia di banyak negara atas sebab atau gabungan budaya, etika, agama atau sistem kesihatan yang berkaitan dengannya. Seperti yang dinyatakan di atas, perancangan keluarga tidak boleh dilindungi sepenuhnya oleh ringkasan ringkas ini dan memerlukan kaunseling keluarga, genetik dan perubatan yang betul.

Sebaik-baiknya, persatuan Fragile X kebangsaan anda akan dihubungi oleh penyelidik yang ingin membuat penyelidikan tentang Fragile X. Persatuan anda kemudiannya akan melakukan beberapa semakan untuk melihat sama ada keperluan keselamatan dan etika dipenuhi. Dengan syarat semuanya teratur, mereka akan menyampaikan maklumat kepada ahli persatuan. Jika anda dihubungi terus oleh institusi penyelidikan, anda perlu memastikan diri anda bahawa semuanya baik-baik saja. Sudah tentu, di banyak negara, setiap projek penyelidikan yang melibatkan pesakit/individu yang terdedah perlu melalui proses pemeriksaan etika, contohnya dengan memohon di jawatankuasa etika Universiti, untuk mendapatkan pengesahan bahawa prinsip etika yang baik dipenuhi. Walau bagaimanapun, selalunya tempoh masa untuk proses ini sangat singkat dan pakar dalam bidang itu hampir tidak akan terlibat dalam proses keputusan jawatankuasa etika. Persatuan negara anda boleh mendapatkan nasihat daripada Jawatankuasa Penyelidikan FraXI apabila mempertimbangkan peluang penyelidikan.

Terutamanya dalam ujian klinikal yang melibatkan calon ubat baru, keluarga harus berhati-hati, kerana terdapat beberapa risiko yang terlibat. Soalan seperti "Adakah saya benar-benar memahami apa yang diberikan kepada anak saya?", "Adakah saya benar-benar tahu kemungkinan kesan sampingan?", "Adakah saya benar-benar fikir anak saya bersedia untuk mengambil bahagian dalam perbicaraan?" adalah sangat penting dan harus dipertimbangkan dan dijawab dengan jujur. Khususnya, soalan terakhir adalah jauh daripada mudah untuk dijawab, kerana kebanyakan orang dengan Fragile X tidak boleh memberikan kebenaran untuk mengambil bahagian dalam percubaan perubatan sendiri.

Sila berunding dengan pakar pediatrik atau pengamal am anda, atau sesiapa profesional perubatan yang bertanggungjawab dan akan menetapkan ubat yang dikehendaki. Pastikan dia dan khususnya, anda sendiri telah memahami sepenuhnya jenis kesan sampingan yang mungkin berlaku. Selain itu, perlu diingat bahawa penghidap Fragile X mungkin tidak dapat melaporkan masalah perubatan dengan betul. Oleh itu, masa yang diambil sehingga orang yang prihatin menyedari terdapat masalah yang berlaku dengan ubat boleh menjadi lebih lama daripada biasa, dan mungkin menjadi lebih teruk sehingga itu. Dalam semua kes, profesional perubatan mesti terlibat apabila mempertimbangkan campur tangan farmaseutikal untuk seseorang dengan Fragile X, dan mesti ada penyeliaan yang berterusan.

Sindrom Fragile X dikodkan dalam beberapa sistem pengekodan perubatan, antaranya ICD-10/11 dan ORPHA-Code. Kod khusus untuk Sindrom Fragile X ialah:

ICD-10: S99.2
ICD-11: LD55
ORPHA-Kod: 908

Penyakit/keadaan dikodkan, iaitu mendapat nombor (kod), supaya mudah dikenal pasti dalam sistem kesihatan sesebuah negara. Biasanya, pakar pediatrik yang menerima diagnosis genetik daripada makmal, atau pakar genetik hospital yang menjaga proses diagnosis akan menulis bukan sahaja nama keadaan (cth. "Sindrom Fragile X"), tetapi kod pengenalan, yang biasanya Q99.2 untuk Sindrom Fragile X. Pada masa hadapan, disebabkan sambungan dan perubahan pengekodan, mungkin ini akan berubah, contohnya kepada kod ICD-11 yang lebih baharu, yang akan mengakibatkan LD55 untuk Sindrom Fragile X. Sudah tentu, mungkin seseorang mempunyai lebih daripada satu syarat, jadi rekod akan mendapat entri tambahan. Sebagai contoh, mungkin wajar seseorang yang menghidap Sindrom Fragile X yang juga menunjukkan simptom tipikal autisme mungkin mendapat diagnosis lain yang direkodkan, yang dalam kod ICD-10 mungkin F84.1 untuk Autisme Atipikal.

Adalah penting untuk semua keadaan/penyakit direkodkan dalam rekod kesihatan seseorang dengan kod yang sesuai, kerana ia mungkin memberi kesan kepada kemungkinan preskripsi terapi dan pembayaran balik kos untuk mereka.

Mutasi penuh Fragile X dipercayai muncul pada sekitar 1 dalam 4000 bayi baru lahir. Sindrom X Fragile pada lelaki berlaku kira-kira sekerap mutasi penuh, iaitu, 1 dalam 4000. Sindrom X Fragile pada wanita berlaku agak kurang, kira-kira 1 dalam 6000 mungkin.

Pramutasi Fragile X berlaku pada kira-kira 1 dalam 200 wanita dan 1 dalam 400 lelaki dalam populasi umum.

Purata bilangan ulangan cgg dalam pembawa pramutasi adalah kira-kira 70.

Kemungkinan pramutasi berlanjutan kepada mutasi penuh pada generasi akan datang sangat bergantung pada panjang rantai cgg. Purata kemungkinan adalah kira-kira 1/3. Walau bagaimanapun, ia lebih berkemungkinan dalam julat ulangan cgg yang lebih tinggi dan lebih rendah sekiranya panjang ulangan cgg yang lebih sedikit. Sebagai contoh, jika ibu mempunyai 100 atau lebih ulangan cgg, kemungkinan anak mengalami mutasi penuh adalah hampir 100%, dengan syarat ia mewarisi kromosom X yang terjejas daripada ibu.

[Untuk dilanjutkan.]

Bacaan lanjut:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajmg.a.38692https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00606/full

Laman web ini diterjemahkan secara automatik menggunakan AI. Jika anda melihat ralat terjemahan, sila hubungi kami.