Fragile X - це сімейство спадкових генетичних захворювань, зокрема синдром Х-хромосоми. Ген, який викликає синдром Х-хромосоми, також може впливати на носіїв генетичної аномалії.

Синдром ломкої Х-хромосоми є найпоширенішою спадковою формою інтелектуальної недостатності, порушень розвитку та здатності до навчання, а також аутизму. Генетична проблема, що спричиняє синдром ламкої Х-хромосоми, полягає в одному гені на Х-хромосомі. Якщо цей ген повністю мутує, він більше не може виконувати свою нормальну функцію, а білок, який він кодує, більше не може вироблятися. Відсутність крихкого білка Х має різні наслідки в різних клітинах організму, зокрема в клітинах головного мозку, нейронах.

Назва гена/білка Fragile X - крихкий Х-месенджерний рибонуклеопротеїн 1, скорочено FMR1/FMRP.

Синдром ламкої Х-хромосоми - рідкісний стан, він зустрічається лише у 1:4000 чоловіків і приблизно 1:6000 жінок.

Люди з синдромом Х-хромосоми мають дуже доброзичливий характер, вони приємні, милі, корисні та приємні.

Однак генетичне захворювання є для них значним тягарем. Майже всі хворі чоловіки та багато жінок із синдромом Х-хромосоми потребують допомоги на всіх етапах життя.

Наведені нижче симптоми синдрому Х-хромосоми здебільшого стосуються чоловіків, але також можуть бути притаманні і деяким жінкам. Особливі характеристики жінок із синдромом ламкої Х-хромосоми наведені в кінці. Зауважте, що зазвичай не всі з перелічених симптомів можуть мати місце:

Фізичні симптоми:

  • Новонароджені: труднощі з смоктанням/грудним вигодовуванням
  • Сильне виділення слини, часто відкритий рот
  • Шлунковий рефлюкс
  • Низький м'язовий тонус ("м'язова гіпотонія")
  • Гіпермобільність суглобів
  • Вушні інфекції в ранньому дитинстві
  • Труднощі з відчуттям рівноваги
  • Великі видатні вуха
  • Починаючи з підліткового віку: подовжене обличчя
  • Чоловіки: збільшення яєчок ("макроорхізм"), особливо після статевого дозрівання
  • Одиночна поперечна долонна складка (STPC)
  • Епілептичні напади (приблизно 10-25% у чоловіків і менше 8% у жінок, зазвичай припиняються під час статевого дозрівання)
  • Рідко: Пролапс мітрального клапана

Симптоми розвитку

  • Запізніле повзання або відсутність повзання
  • Пізнє сидіння та ходьба
  • Затримка розвитку соціальних навичок, вміння грати з іншими дітьми
  • Затримка або відсутність мовленнєвого розвитку
  • Мовленнєва персеверація (наполегливість у спілкуванні щодо певного змісту думки)
  • Ехолалія (багаторазове повторення слів або речень)
  • Тривале нетримання сечі

Поведінкові симптоми

  • Гіперактивність
  • Махання руками, тріпотіння руками
  • Кусання за руку
  • Прикріплення їжі
  • Тривога в нових умовах
  • Тривога в стресових ситуаціях
  • Соціальна тривожність, соціальна сором'язливість
  • Уникайте прямого контакту з очима
  • Аутистична поведінка
  • Гризти речі, наприклад, комірці сорочок
  • Покладіть все до рота
  • Прокидаюся рано вранці
  • Емоційно нестабільні (швидка зміна настрою)
  • Люблю гратися з водою
  • Люблю гратися з вимикачами
  • Люблю крутити речі, наприклад, спіннери тощо.
  • Люблю спостерігати за тим, як обертаються речі, як пральні машини
  • Не передбачати небезпечних ситуацій (наприклад, при переході дороги)
  • Полюбляють гратися з автоматичними дверима
  • Незацікавленість у навколишньому середовищі, відсутність цікавості в деяких ситуаціях

Симптоми, характерні для жінок із синдромом Х-хромосоми

  • Соціальна тривожність і сором'язливість
  • Депресія
  • Проблеми з навчанням (включаючи дефіцит уваги, послідовності, математичних здібностей та просторової орієнтації)
  • Труднощі з координацією дрібної моторики (наприклад, при письмі, шитті)
  • Труднощі з координацією рухів (наприклад, нерівна хода під час бігу, труднощі з киданням і ловлею м'яча, пропріоцепцією тощо).
  • Проблеми сенсорної інтеграції / сенсорне перевантаження

Вважається, що люди з синдромом Х-хромосоми мають нормальну тривалість життя. Однак, часто через знижені комунікативні навички, слід пам'ятати, що таким людям може знадобитися допомога у розпізнаванні та повідомленні про проблеми зі здоров'ям, зокрема, але не тільки, у дорослому віці.

Ні. Були різні спроби вплинути на ефекти відсутнього білка, але поки що не було знайдено жодних значущих позитивних результатів. Через складність основних змін у протеоміці, спричинених синдромом Х-хромосоми, фармакологічне "лікування" у власному розумінні цього слова навряд чи буде знайдене.

Інші теоретично можливі втручання, такі як "генні ножиці" CRISPR/Cas, стикаються з іншими фундаментальними бар'єрами у застосуванні.

Для лікування симптомів, які може відчувати людина (наприклад, тривога, СДУГ, шлунково-кишкові проблеми), доступні деякі фармакологічні препарати, але жоден з них не позбавлений побічних ефектів, які потрібно враховувати.

У майбутньому ми додамо спеціальний розділ про дослідження Fragile X на fraxi.org.

Дуже важливо почати надавати дитині підтримувальну терапію одразу після встановлення діагнозу. У деяких країнах існують програми раннього втручання для дітей з особливими потребами, з якими варто проконсультуватися. Однією з найважливіших терапій є логопедична та мовна терапія, оскільки вона допоможе дитині спілкуватися з навколишнім середовищем. Діти з синдромом Х часто не наважуються почати говорити, оскільки думають, що не зможуть цього зробити. Логопеди можуть допомогти подолати ці страхи. Інші важливі види терапії включають фізіотерапію, наприклад, для вирішення проблем з м'язовим тонусом, рухливістю та пропріоцепцією; поведінкову терапію, спрямовану на вирішення проблем сенсорної інтеграції та усунення тригерів для спалахів; трудотерапію; та освітню терапію.

Ми рекомендуємо спочатку проконсультуватися з національною асоціацією сімей з синдромом ламкої Х, якщо така існує у вашій країні. Однак, можливо, такої організації ще немає, але варто зв'язатися з організацією в іншій країні, яка розмовляє тією ж мовою. Іноді соціальна та/або медична система може надавати підтримку дітям з інвалідністю.

[Буде включено: Посилання на список членів FraXI та інших організацій родини FX] Чому генетичний стан називається "Синдром крихкої Х-хромосоми"?

Ген, який викликає синдром ламкої Х-хромосоми, знаходиться на Х-хромосомі. До того, як цей ген був ідентифікований у 1991 році, діагностувати цей стан можна було лише під мікроскопом, де Х-хромосома виглядає так, ніби вона крихка.

Фотографія хромосоми

Фотографія надана професором Крістін Харрісон (Christine J Harrison), лабораторії Патерсона, лікарня Крісті, Манчестер.

Хвороба Х розвивається протягом кількох поколінь. З невідомих поки що причин крихітний шматочок гена, який може спричинити синдром Х-хромосоми, з часом може мутувати, і певна ділянка гена буде рости всередині нього з покоління в покоління. Цей процес може відбуватися тільки від матері до її нащадків. Як тільки розширення гена виростає до певного розміру, премутація гена перетворюється на повну мутацію в наступному поколінні, і ген більше не функціонує, що призводить до розвитку синдрому Х-хромосоми.

Мати має дві Х-хромосоми, і тому може передати своїм дітям або здорову Х-хромосому зі здоровим геном, або мутовану (премутовану або повністю мутовану). Якщо ген вже був повністю мутований або сильно премутований, дитина матиме повністю мутований ген і буде хворіти на синдром Х-хромосоми.

Батьки передають своїм синам Y-хромосому, і тому будь-яка мутація в їхній Х-хромосомі не матиме ніякого впливу на синів. Батьки передають дочкам свою Х-хромосому, і тому, якщо відповідний ген буде уражений, батьки передадуть його всім своїм дочкам. Однак мутація не зростає, якщо її передають батьки, і тому вона не спричинить синдрому Х-хромосоми у дочок батька: успадковується лише премутація.

Читати далі: https://www.cdc.gov/ncbddd/fxs/inherited.html

Перш за все, важливо звернутися по допомогу. Цілком ймовірно, що ви зіткнетеся з однією-двома проблемами, і немає нічого поганого в тому, щоб шукати підтримки. Ви не самотні. Експерти та організації підтримки (наприклад, асоціація Fragile X у вашій країні) можуть запропонувати допомогу та підтримку.

Якщо у вас є друзі та члени сім'ї, спробуйте залучити їх. Поясніть їм ситуацію, розкажіть, що ви знаєте про синдром хромосомної хвороби Х (СХВ) та характер вашої дитини. Якщо вони зможуть провести деякий час з вашою дитиною (що дасть вам трохи часу для себе), це може бути дуже корисно!

Знайти професійну допомогу від лікарів може бути складно, оскільки багато хто з них нічого не знає про FXS. Педіатр може зіткнутися лише з однією дитиною з FXS за всю свою практику. Більш імовірно, що ви знайдете терапевта, який, можливо, бачив дитину з FXS раніше, оскільки він спеціалізується на дітях з особливими потребами.

Не зволікайте з логопедичними заняттями, якщо ваша дитина не починає говорити. І навіть тоді, якщо її мову важко зрозуміти або вона ще більше затримується, спробуйте знайти хорошого логопеда.

Дуже важливо підготувати персонал до того, як дитина піде до дитячого садка. Вони повинні знати, як "функціонує" дитина, чого слід уникати, до чого потрібно підготуватися.

Є кілька важливих моментів:

  1. Група не повинна бути занадто великою. Чим менше шуму, безладу і плутанини, тим краще.
  2. Зазвичай, поруч з дитиною повинен бути працівник, який надає підтримку. Не завжди потрібно мати підтримку 1:1, але хтось повинен бути поруч з дитиною, якщо виникають проблеми.
  3. Важливо мати тихий простір, можливо, окрему кімнату або коридор, куди можна було б піти і заспокоїти дитину в разі хвилювання.
  4. Дуже важливо структурувати день постраждалої дитини. Важливий розпорядок дня.
  5. Дитина не завжди самостійно просить їжу та напої, тому слід подбати про те, щоб вона отримувала достатню кількість їжі та пиття.
  6. Як правило, вчитель або працівник підтримки повинен стежити за дитиною в усіх ситуаціях, оскільки дитина не завжди може говорити сама за себе.
  7. Дітей із синдромом хромосомної недостатності (СХН) не слід перевантажувати завданнями. Те, що легко для "нормальної" дитини, може бути складним завданням для дитини з СХВ.
  8. Інструкції повинні бути розбиті на частини, а вчитель/допоміжний працівник повинен перевірити, чи зрозуміла дитина їх. Слід використовувати прості речення, уникаючи підрядних речень.

Насправді, всі пункти, що стосуються дошкільної освіти, справедливі і для початкової освіти. Наявність у дитини довідки "Про мене", яка пояснює, як найкраще підтримати її в навчанні, - це справжня допомога. У цьому може допомогти педагог або ерготерапевт.

Вибір школи часто залежить від можливостей, які країна чи регіон пропонує для учнів з особливими потребами. У міру розвитку дитини потрібно приймати рішення, які значною мірою залежать від неї самої.

Деякі діти (особливо дівчатка) з синдромом хромосомної хвороби Х (СХХ) можуть щасливо продовжити навчання в середній школі у звичайному навчальному закладі. Дехто навіть вступає до коледжу чи університету або обирає професійно-технічну освіту. Часто хлопці можуть відвідувати звичайну школу, яка може запропонувати підтримку для задоволення їхніх потреб, щоб мати змогу продовжувати освіту відповідно до їхніх індивідуальних можливостей. Для інших кращим вибором може бути спеціальна школа.

Важливо, щоб дитина була щасливою і влаштованою. Існує багато можливостей, і важливо знайти те, що їй подобається робити. Батькам важливо ретельно вивчити, що є в їхньому регіоні, поговорити з учителями та шкільним персоналом, щоб з'ясувати, де їхня дитина отримає найкращу освіту. Часто вчителі ніколи не мали дітей із Синдромом хромосомної анемії, тому важливо пояснити їм, що потрібно для того, щоб оптимально підтримати дитину.

Читати далі:
> Поведінка та FXS

Починати підготовку ніколи не рано, але легко може стати занадто пізно. Як тільки навчання наближається до завершення, варто озирнутися навколо і вивчити різні можливості. Залежно від країни, в якій ви живете, існують соціальні програми, що надаються урядом; благодійні організації, які допомагають людям з інвалідністю знайти роботу; соціальні підприємства для працевлаштування; спільне житло; навчання самостійному проживанню та життєвим навичкам. Важливо з'ясувати, що доступно там, де ви живете. Асоціація людей з вразливими групами у вашій країні може надати вам рекомендації щодо цього. Також корисно поспілкуватися з іншими вразливими сім'ями, оскільки ви можете отримати ідеї та дізнатися про їхній досвід.

[Буде додано найближчим часом - останнє оновлення у вересні 2024 року]

Гени містяться в ядрі клітини. Вони схожі на рецепти для виробництва білків або ферментів. Щоразу, коли потрібен білок, рецепт для нього (=ген) зчитується, і білок виробляється всередині клітини. Деякий "текст" рецепту дуже важливий, тоді як інший є лише в організаційних цілях. Як і заголовок "Чізкейк" у рецепті чізкейку, в гені міститься невелика інформація, яка передує власне рецепту.

У випадку з геном FMR1, всередині цього префікса є невелика частина, яка складається з певної кількості повторень тексту рецепта, що позначається "CGG". У нормальному випадку кількість повторень триплету CGG в середньому становить близько 32. З якихось поки що незрозумілих причин може статися так, що кількість повторів CGG зростає від покоління до покоління. На жаль, цей процес може повторитися і в наступному поколінні, поки довжина послідовності CGG не стане проблематичною (і ген не буде вважатися мутованим). Існують різні рівні "проблемності". Різні рівні пояснюються в наступному розділі "Запитання/відповіді".

Однак, зрештою, повторів CGG може бути так багато, що ген вважається "сумнівним", а інформація, закладена в ньому, маркується клітиною як нечитабельна. Аналог рецепту пирога: уявіть, що ви прочитали, що на один пиріг потрібно використати один фунт дріжджів. Вам краще не використовувати цей рецепт, інакше на вашій кухні буде справжній безлад!

Читати далі: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6001625/

Генетична мутація Х-хромосоми проходить різні стадії. Після того, як ген починає мутувати, мутація може продовжуватися (а може і не продовжуватися) і посилюватися з покоління в покоління (див. також вище "Що насправді являє собою мутація Х-хромосоми" і "Як успадковується Х-хромосома").

"Посилення" означає, що кількість повторів CGG-триплетів у гені зростає від середнього розміру приблизно 30 спочатку до приблизно 50 ("сіра зона" коливається в межах 45-54 CGG-триплетів).

Наприкінці цього безперервного мутаційного процесу розмір повтору CGG може досягти числа, більшого за 200, аж до тисяч, і ген буде вимкнений. У людини-носія цього гена розвиваються симптоми синдрому хромосомної хвороби Х (FXS).

Але ще до того, як ген досягне стадії повної мутації (200+ CGG), тобто між 55 і 200 CGG, він може впливати на людей, які є носіями так званої "премутації" Fragile X (або FMR1). Існують різні стани, пов'язані з премутацією, які об'єднані під назвою "Стани, пов'язані з премутацією хромосоми Х" (FXPAC, див. наступне питання).

Приблизно кожна 200-та жінка і кожен 400-тий чоловік у загальній популяції є носіями премутації FMR1.

Важливо зазначити, що чим вища кількість CGG-повторів у жінки з премутацією FMR1, тим більша ймовірність того, що її нащадки народяться з повною мутацією FMR1, а отже, матимуть симптоми ФКС. Однак більшість жінок-носіїв премутації FMR1 мають меншу кількість CGG-повторів, що зменшує ймовірність того, що їхні діти будуть хворіти на ФКС.

FXPAC (Fragile X Premutation Associated Conditions) - це термін, який об'єднує можливі наслідки премутації FMR1 для тих, хто є носієм гена fragile X. Найпоширенішими станами, що впливають на носіїв мутації FMR1, є первинна яєчникова недостатність, асоційована з Х-хромосомою (FXPOI), та синдром тремору і атаксії, асоційований з Х-хромосомою (FXTAS). FXPOI може вражати лише жінок, в той час як FXTAS частіше зустрічається і має більш тяжкий перебіг у (старших) чоловіків. Обидва стани описані в наступних розділах. Інші проблеми, які можуть впливати на носіїв

- Депресія
- Тривога
- Мігрені
- Гіпотиреоз
- Хронічний біль
- Апное уві сні

Однак вважається, що в цілому носії премутацій не хворіють частіше, ніж люди в загальній популяції.

Точний вплив премутації FMR1 все ще вивчається. Потрібні додаткові дослідження, щоб отримати більш чітке уявлення про симптоми/стани, які можуть розвинутися у носія премутації.

Читати далі: https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aaw7195

Синдром крихкого Х-асоційованого тремору/атаксії (FXTAS) - це неврологічний стан, який може виникати як у літніх жінок, так і у літніх чоловіків, що мають премутацію FMR1. Він важчий і частіше зустрічається у чоловіків. Зазвичай до нього схильні бабусі та дідусі дитини з синдромом Х-хромосоми.

Як випливає з назви, основними симптомами FXTAS є тремор наміру (тремтіння/тремтіння рук), атаксія (проблеми з балансуванням), проблеми з пізнанням (проблеми з короткочасною пам'яттю, нездатність планувати справи), тривога і депресія. Іноді його помилково діагностують з хворобою Паркінсона та/або Альцгеймера.

Приблизно у 4 з 10 чоловіків старше 50 років розвиваються симптоми FXTAS зі змінним спектром і тяжкістю симптомів. Лише приблизно кожна 6-та жінка з премутацією страждає від FXTAS.

Люди з повною мутацією FMR1 (а отже, люди з синдромом крихкої Х-хромосоми) не схильні до впливу FXTAS.

Читати далі: https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-associated-tremor-ataxia-syndrome/#description

Дівчата мають дві Х-хромосоми. У кожній клітині їхнього тіла одна Х-хромосома вимкнена, і лише друга відповідає за всі біологічні функції клітини. Якщо одна з Х-хромосом дівчинки несе повну мутацію гена Fragile X, це залежить від того, скільки клітин активують уражену хромосому. Чим менше клітин (зокрема, клітин головного мозку) мають активовану хромосому Fragile X, тим менше дівчинка або жінка буде схильна до симптомів синдрому ламкої Х-хромосоми (FXS). На жаль, це часто означає, що наслідки FXS у жінок не так легко помітити і виявити, як у чоловіків. Тому діагноз часто ставиться набагато пізніше, або навіть ніколи, що призводить до того, що жінку, яка страждає на цю хворобу, неправильно розуміють у багатьох життєвих ситуаціях.

Мозаїчність в генетиці в основному означає, що в одному організмі можуть існувати варіації гена. При синдромі Х-хромосоми існує дві форми мозаїцизму, так званий мозаїцизм розміру та мозаїцизм метилування.

Розмірний мозаїцизм означає, що рівень мутації гена Fragile X варіює між клітинами (з точки зору довжини CGG-повторів). Це означає, що в деяких клітинах ген FMR1 лише премутований, тоді як в інших він повністю мутований.

Мозаїчність метилування означає, що ген Fragile X мутований у всіх клітинах, але в одних клітинах він вимкнений внаслідок метилування, а в інших, де ген не метильований, продовжує функціонувати.

В обох випадках тяжкість симптомів FXS може бути зменшена, залежно від того, скільки клітин здатні виробляти FMR-протеїн.

Мозаїцизм є досить поширеним явищем при Х-хромосомі (причому мозаїцизм розмірів зустрічається частіше, ніж мозаїцизм метилування), що призводить до широкого спектру вираженості симптомів серед осіб з ХВГС.

Читати далі: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5924764/

Коротка відповідь: Звичайно! Майже напевно, що вам знадобиться допомога і підтримка з боку вашої родини. І важливо, щоб вони розуміли вашу дитину, і що вона матиме особливі потреби.

Крім того, Х-хромосома є сімейним захворюванням. Це означає, що через особливості успадкування воно може проявлятися в різних гілках родинного дерева. Тому може бути дуже важливо, щоб інші члени сім'ї знали, що є щось, що може вплинути на їхніх дітей або бути важливим для майбутніх поколінь і планування сім'ї.

У деяких членів сім'ї, особливо у бабусь і дідусів (а також у деяких матерів), може з'явитися почуття провини, в тому сенсі, що вони несуть відповідальність за передачу генетичного захворювання своїм нащадкам. Поговоріть з ними, скажіть їм, що вони не несуть жодної відповідальності за передачу генетичного захворювання. Ніякої.

Зважаючи на все це, в деяких випадках люди вирішують розповісти лише обраним членам сім'ї та дуже небагатьом друзям, оскільки вважають, що до їхньої дитини будуть погано ставитися, якщо про її стан стане відомо. Це може бути більш актуальним у випадку дівчаток, які можуть зазнати дискримінації та стигматизації. Іноді сім'ї вважають за краще пояснити, що їхня дитина має легкі труднощі з навчанням або потребує підтримки в деяких сферах. FraXI працює проти дискримінації та стигматизації, щоб світ став набагато терпимішим до людей із синдромом Ламки Х.

Це особисте рішення - деякі сім'ї вирішують не розповідати своїй дитині з синдромом тендітної Х (СТХ) про важку розумову відсталість, оскільки вона не зрозуміє і це може її налякати. Однак інші батьки вважають, що для їхньої дитини буде краще, якщо вона виросте, знаючи, що у неї є щось, що називається синдромом ламкої Х-ланцюга. Що це частина того, ким вони є.

Ви самі вирішуєте, коли і як розповідати дитині про цю тему. Можливо, вона ніколи повністю не зрозуміє свого стану, але, принаймні, у неї буде причина, чому вона може відчувати труднощі, коли бачить, що інші люди навколо (наприклад, у школі) роблять речі легше. Обговоріть це питання з іншими сім'ями, в яких є діти з FXS, і зверніться за підтримкою та порадою до вашої місцевої організації.

Часто дитині корисно розповісти про свій стан однокласникам або на шкільних зборах. Це може підвищити обізнаність про синдром Х-хромосоми, сприяти розумінню захворювання і створити більш доброзичливе та інклюзивне середовище в школі. Таке спілкування може бути підтримане членом сім'ї (батьками або братом чи сестрою), якщо це доречно. Важливо відзначати індивідуальність кожної людини та сприяти інклюзивності й самоствердженню.

Батьки дитини, якій поставили діагноз "Синдром хромосомної ломкої Х-хромосоми" (FXS), можуть захотіти народити ще одну дитину і запитати себе, чи не матиме їхня наступна дитина також FXS. Оскільки FXS - це генетичне захворювання, яке є ймовірним. Ймовірність того, що наступна дитина також матиме синдром Х-хромосоми, становить приблизно 50:50. ВАЖЛИВО: Ця ймовірність однакова незалежно від того, чи мали попередні діти синдром ФКС чи ні.

Можна використовувати медичні втручання, спрямовані на те, щоб у майбутньої дитини не було FXS. Це етично проблематична тема. Деякі батьки можуть вважати, що уникнення народження другої дитини з FXS вказує на те, що вони також не приймають свою першу дитину. Інші батьки можуть вважати за краще уникати народження майбутньої дитини з ФКС, незважаючи на те, що вони люблять свою дитину, яка страждає на цю хворобу. Жоден з варіантів, які мають сім'ї в цій ситуації, не є безпроблемним.

У подальшому ви повинні мати на увазі кілька речей, і ви повинні зрозуміти і прийняти їх, перш ніж продовжити читання:

  1. Fragile X International була заснована НЕ для того, щоб уникати людей з синдромом Хромосомної хвороби, а для того, щоб допомагати їм та їхнім родинам. Але тема цього розділу, безумовно, відіграє певну роль у житті багатьох сімей, тому ми включили її сюди.
  2. Наведена тут інформація не може замінити належного сімейного консультування, включаючи генетичне консультування та консультацію лікаря.
  3. Fragile X International не несе відповідальності за будь-які наслідки, які може мати прочитання наведеної нижче інформації.
  4. Деяку інформацію, наведену нижче, потрібно буде збалансувати з релігійними чи етичними переконаннями людей.

Якщо в сім'ї народжується дитина з ФКС, існують різні варіанти планування сім'ї:

  1. Вирішити не мати більше дітей.
  2. Вирішити мати ще одну дитину без будь-яких втручань/тестувань.
  3. Пройдіть пренатальне тестування на ФКУ.
  4. Провести передімплантаційну діагностику (ПГД).

Варіант 1: Це може бути "розумним" варіантом, якщо дитина з FXS не є першою дитиною і має брата чи сестру без FXS. Якщо це перша дитина, бажання батьків мати ще одну дитину без FXS може бути сильним. Крім того, всі брати і сестри отримують користь один від одного. Діти з FXS можуть отримати особливу користь від наявності брата чи сестри. Багато сімей повідомляють, що їхня дитина без FXS виграла від того, що перебуває в особливій ситуації, маючи брата чи сестру з інвалідністю. Однак це може також покласти значний тягар на брата чи сестру, які не мають FXS. Крім того, деякі сім'ї з двома дітьми з FXS помітили співзалежність і особливі стосунки, які вони мають один з одним, підтримуючи один одного у спільному захворюванні.

Варіант 2: Деякі сім'ї вважають цей варіант неприйнятним, оскільки їхня дитина з FXS вже потребує стільки уваги, що вони не мають достатньо можливостей для догляду за іншою дитиною, яка може мати FXS. Однак в інших випадках батьки вважають, що у них достатньо можливостей, щоб не розглядати варіанти 3 або 4; або з моральних чи етичних міркувань бажають мати дитину, незалежно від того, чи може вона мати ФКС чи ні.

Для варіантів 3 і 4 важливо пам'ятати, що вони можуть лише запобігти народженню дитини з ФХС. Але існує багато тисяч інших станів, які можуть впливати на людину. Отже, ви не можете гарантувати, що навіть якщо вжити заходів, щоб уникнути народження дитини з FXS, вона буде "здоровою". Це може бути дещо страшною думкою, але її важливо мати на увазі.

Варіант 3: Пренатальне тестування означає, що в матку вагітної жінки вводять голку, щоб отримати зразок амніотичної рідини, який потім можна буде дослідити, чи є у ембріона ФКУ чи ні. Цей процес, який називається амніоцентезом, не є нешкідливим, оскільки він може зашкодити або навіть вбити ембріон. Наразі не існує неінвазивного тесту на ФКС, такого як аналіз крові на синдром Дауна. Найбільш проблематичним є рішення про те, що робити у випадку позитивного результату тесту на ФХС (що означає, що дитина, швидше за все (але не 100%), народиться з синдромом Х-хромосоми). Батьки повинні знати, що на цьому етапі єдиним способом уникнути народження дитини з ФКУ є аборт.

Дехто може вирішити пройти пренатальний тест, щоб бути якнайкраще підготовленим до зустрічі своєї FXS дитини, що є причиною розглянути можливість тестування, навіть якщо ви не готові до аборту... Обговорення всіх аспектів пренатального тестування та аборту виходить за рамки цього веб-сайту. Скоріше, це вимагає хорошої генетичної, медичної та психологічної консультації.

Варіант 4: Передімплантаційна діагностика (PGD) означає, що після медикаментозного зачаття в пробірці у ембріона на дуже ранній стадії буде відібрана одна клітина і протестована на наявність FXS. Якщо тест покаже, що ембріон не успадкував хромосому Х-хромосоми, ембріон може бути імплантований в матку і може розвинутися в дитину без синдрому Х-хромосоми. Якщо тест показує, що ембріон має СХВ, тоді буде протестовано інший ембріон. Однак цей процес є складним і може нести фізичні та психологічні навантаження... У багатьох випадках імплантація ембріона є невдалою в тому сенсі, що вона не призводить до вагітності. Крім того, передімплантаційна діагностика є дорогою і, як правило, не оплачується медичним страхуванням, хоча іноді покривається національними системами охорони здоров'я.

Обидва варіанти 3 і 4 недоступні в багатьох країнах через культурні, етичні, релігійні або пов'язані з системою охорони здоров'я причини чи їх поєднання. Як зазначалося вище, планування сім'ї не може бути повністю висвітлене в цьому короткому огляді і потребує належного сімейного, генетичного та медичного консультування.

В ідеалі, до вашої національної асоціації Fragile X зв'яжуться дослідники, які хочуть провести дослідження з вивчення синдрому тендітної Х. Потім ваша асоціація перевірить, чи дотримані вимоги безпеки та етики. Якщо все буде в порядку, вони передадуть інформацію членам асоціації. Якщо з вами зв'язуються безпосередньо дослідницькі установи, ви повинні самі переконатися, що все в порядку. Звичайно, у багатьох країнах кожен дослідницький проект за участю пацієнтів/вразливих груп населення повинен пройти етичну перевірку, наприклад, шляхом подання заявки до університетського етичного комітету, щоб отримати підтвердження дотримання належних етичних принципів. Однак, часто часовий проміжок для цього процесу є дуже коротким, а експерти в цій галузі навряд чи будуть залучені до процесу прийняття рішень етичними комітетами. Ваша національна асоціація може звернутися за порадою до Дослідницького комітету FraXI при розгляді можливостей проведення досліджень.

Особливо під час клінічних випробувань нових лікарських засобів, сім'ї повинні бути особливо обережними, оскільки існує кілька ризиків, пов'язаних з ними. Такі питання, як "Чи правильно я зрозуміла, що дають моїй дитині?", "Чи знаю я про можливі побічні ефекти?", "Чи справді я вважаю, що моя дитина хоче брати участь у дослідженні?", мають велике значення, і на них слід чесно відповісти, обдумавши їх. Зокрема, на останнє питання не так просто відповісти, оскільки більшість людей з Х-хромосомою не можуть самостійно дати згоду на участь у медичному дослідженні.

Будь ласка, проконсультуйтеся з педіатром або терапевтом, або з тим медичним працівником, який відповідає за це і може призначити необхідні ліки. Переконайтеся, що він/вона і, зокрема, ви самі повністю зрозуміли, які побічні ефекти можуть виникнути. Крім того, слід пам'ятати, що люди з синдромом Х можуть бути не в змозі належним чином повідомити про медичні проблеми. Тому час, який потрібен для того, щоб люди, які за ним доглядають, зрозуміли, що виникла проблема, пов'язана з прийомом ліків, може бути довшим, ніж зазвичай, і до того часу стан може погіршитися. У всіх випадках, розглядаючи фармацевтичне втручання для людини з Х-хромосомою, повинні бути залучені медичні працівники, а також повинен бути постійний нагляд.

Синдром ламкої Х-хромосоми закодований в декількох медичних системах кодування, серед яких ICD-10/11 і ORPHA-Code. Синдром ламкої Х-хромосоми представлений наступними кодами:

МКХ-10: Q99.2
МКХ-11: LD55
ORPHA-код: 908

Захворювання/стани кодуються, тобто їм присвоюється номер (код), щоб їх можна було легко ідентифікувати в системі охорони здоров'я країни. Зазвичай педіатр, який отримує генетичний діагноз з лабораторії, або генетик лікарні, який проводив діагностику, записує не лише назву захворювання (наприклад, "Синдром ламкої Х-хромосоми"), але й ідентифікаційний код, яким зазвичай є Q99.2 для синдрому ламкої Х-хромосоми. У майбутньому, у зв'язку з розширенням та зміною кодування, може статися так, що цей код зміниться, наприклад, на новіший код МКХ-11, що призведе до появи LD55 для синдрому ламкої Х-хромосоми. Звичайно, може статися так, що людина має більше одного захворювання, і тоді в історії хвороби з'являться додаткові записи. Наприклад, людині з синдромом ламкої Х-хромосоми, яка також демонструє типові симптоми аутизму, може бути поставлений інший діагноз, який в МКХ-10 може бути F84.1 "Атиповий аутизм".

Важливо, щоб усі стани/захворювання були зафіксовані в медичній документації людини з відповідним кодом, оскільки це може вплинути на можливість призначення лікування та відшкодування витрат на нього.

Вважається, що повна мутація Х-хромосоми з'являється приблизно у 1 на 4000 новонароджених. Синдром ламкої Х-хромосоми у чоловіків зустрічається приблизно так само часто, як і повна мутація, тобто 1 на 4000. Синдром ламкої Х-хромосоми у жінок зустрічається дещо рідше, приблизно 1 на 6000.

Премутація Х-хромосоми зустрічається приблизно у 1 на 200 жінок і 1 на 400 чоловіків у загальній популяції.

Середня кількість cgg-повторів у премутаційному носії становить близько 70.

Ймовірність того, що премутація перетвориться на повну мутацію в наступному поколінні, сильно залежить від довжини ланцюга cgg. Середня ймовірність становить близько 1/3. Однак вона набагато вища у випадку більшого діапазону cgg-повторів і нижча у випадку меншої довжини cgg-повторів. Наприклад, якщо у матері є 100 або більше повторів cgg, ймовірність того, що дитина матиме повну мутацію, становить майже 100%, за умови, що вона успадкує уражену Х-хромосому від матері.

(Буде продовжено.)

Читати далі:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/ajmg.a.38692https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2018.00606/full

Цей веб-сайт перекладено автоматично за допомогою штучного інтелекту. Якщо ви помітили помилку в перекладі, будь ласка зв'яжіться з нами.