Genetică generală

Informația noastră genetică este conținută în gene, care sunt instrucțiuni pentru producerea numeroaselor proteine necesare pentru construirea corpului uman și pentru menținerea acestuia în stare de funcționare. Oamenii au aproximativ 23.000 de gene, care sunt împachetate în 23 de perechi de cromozomi. Primele 22 de perechi sunt numere de la 1 la 22, iar cele 23rd perechea sunt cromozomii sexuali, de obicei XX la femei și XY la bărbați. Jumătate din cromozomi sunt moșteniți de la mamă, iar cealaltă jumătate de la tată.

Codul genetic este purtat de o substanță chimică numită ADN (acid dezoxiribonucleic). ADN-ul este alcătuit din structuri asemănătoare blocurilor de construcție numite ‘baze’. Cele patru baze care alcătuiesc ADN-ul sunt adenina, timina, citozina și guanina, cunoscute mai bine prin literele A, T, C și G. Aceste baze se împerechează între ele (A cu T, C cu G) pentru a forma o structură de tip scară (a se vedea imaginea de mai jos).

Un grafic care arată cum se împerechează bazele ADN

Gena X fragilă, FMR1

O fotografie a unui cromozom X fragil sub microscop
The FMR1 gene

X fragil este asociat cu modificări ale unei gene care este localizată pe cromozomul X, numită FMR1 (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1). The FMR1 conține instrucțiunile pentru producerea unei proteine numite FMRP (FMR1 proteine), care joacă un rol important în dezvoltarea și funcționarea creierului. Toată lumea are FMR1 dar este alterată la persoanele cu sindromul X fragil (FXS) și condițiile asociate premutării acestuia (FXPAC).

Cea mai importantă schimbare care are loc în FMR1 gena este legată de o porțiune de ADN care se află lângă genă și conține repetarea a trei baze, ‘CGG’. Majoritatea oamenilor au mai puțin de 45 de CGG-uri, iar mai mult de 45 de CGG-uri este considerat un număr crescut.

Numărul de repetări CGGRezultat
Mai puțin de 45Neafectat
45-55Zona intermediară/gri
55-200Premutația X fragilă
Mai mult de 200Sindromul X fragil

FXS este diagnosticat prin teste genetice pe sânge prelevat de la o persoană. Vă rugăm să consultați un profesionist din domeniul sănătății pentru testare. Puteți începe prin a vizita un pediatru, un medic de familie sau o clinică de genetică. FraXI are propriul său lista clinicilor.

Sindromul X fragil și FMR1 Mutație completă

Un număr de CGG-uri mai mare de 200 se numește ‘mutație completă’. Mutația completă determină o modificare chimică a ADN-ului numită ‘metilare’ care dezactivează FMR1 și producția de FMRP. Producția redusă sau absentă de FMRP duce la sindromul X fragil (FXS).

Băieții și bărbații au un singur cromozom X și, prin urmare, un singur FMR1 gena. Acest lucru înseamnă că atunci când FMR1 este dezactivată, celulele lor produc foarte puțin FMRP, ceea ce cauzează simptomele X fragil.

Fetele și femeile au doi cromozomi X și, prin urmare, au copii ale FMR1 gena. Aceasta înseamnă că fetele și femeile care au o mutație completă pe o copie a FMR1 au, de asemenea, o a doua copie normală a FMR1 gena care poate produce FMRP. În fiecare celulă, alegerea care FMR1 gena utilizată de celulă este aparent aleatorie. Această variabilitate înseamnă că fetele și femeile pot prezenta simptome diferite ale FXS față de cele observate la băieți și bărbați. Există informații mai ample disponibile pe Sindromul X fragil ca un întreg.

The FMR1 Premutație

Dacă numărul de CGG-uri este cuprins între 55 și 200, acest lucru este cunoscut sub numele de ‘premutație’ X fragil.

Prima caracteristică importantă a premutărilor este că acestea se pot extinde pentru a deveni mutații complete atunci când sunt transmise de la mamă la copil. Șansa ca acest lucru să se întâmple variază în funcție de mărimea premutării - premutările mici (de exemplu, între 55-60 CGG) se extind foarte rar în mutații complete atunci când sunt transmise; pe de altă parte, premutările de >100 CGG se extind aproape întotdeauna în mutații complete atunci când sunt transmise.

În general, cu cât numărul de repetiții CGG din premutație este mai mare, cu atât este mai mare șansa ca aceasta să devină o mutație completă atunci când este transmisă de la mamă la copil. Atunci când premutația este transmisă de la tată la copiii săi, dimensiunea acesteia se micșorează, astfel încât, indiferent de dimensiunea acesteia la tată, este foarte puțin probabil să devină o mutație completă și să cauzeze FXS atunci când este transmisă de la tată la copilul său. Mai multe informații sunt disponibile despre modul în care fiecare genă este transmisă mai departe.

A doua caracteristică a premutațiilor este că persoanele care le poartă au șanse mai mari de a dezvolta anumite afecțiuni. Aceste probleme de sănătate sunt diferite de cele care apar în FXS și sunt denumite Condiții asociate premutării X fragil (FXPAC). Toate problemele de sănătate asociate cu premutația sunt variabile și nu afectează toate persoanele care au premutații - în special, șansa ca aceste probleme să apară pare să fie scăzută la persoanele cu mai puțin de 65 de repetiții CGG.

Cercetătorii au identificat alte probleme de sănătate care pot fi mai frecvente la persoanele cu premutația X fragilă decât la populația generală, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege aceste asocieri.

Rezultatul intermediar FMR1 (zona gri)

Atunci când numărul de CGG-uri se situează între 45 și 55, acest rezultat se numește intermediar sau ‘zonă gri’. Acest rezultat este destul de frecvent, apărând la aproximativ 1 din 50 de persoane. Persoanele cu rezultate în zona gri nu prezintă de obicei niciun simptom. Principalul aspect al rezultatelor din zona gri este că există o mică șansă ca un rezultat din zona gri să se extindă la un rezultat de premutare atunci când este transmis de la un părinte la un copil. O persoană cu un rezultat în zona gri nu are șanse să aibă un copil cu FXS.

Mozaicism

Mozaicismul apare atunci când o persoană cu sindromul X fragil (FXS) are variații diferite ale repetițiilor CGG. Persoanele cu FXS mozaic tind să aibă mai puține simptome și pot necesita mai puțin sprijin decât persoanele cu alterarea completă, deși acest lucru este diferit pentru fiecare persoană.

Unele persoane cu FMR1 au dimensiuni diferite ale genei CGG în diferite celule din organism. Aceasta se numește ‘mozaicism de mărime’ CGG. Cel mai frecvent, mozaicismul de mărime implică un amestec de celule care au o mutație completă și celule cu o premutație.

Există și un al doilea tip de mozaicism în FXS, numit ‘mozaicism de metilare’. După cum s-a menționat mai sus, metilarea este procesul prin care o mutație completă a sindromului X fragil face ca gena FMR1 să fie dezactivată. Uneori, această metilare este incompletă, astfel încât gena FMR1 rămâne parțial activă.

Testele moderne pot identifica mozaicismul în moduri care anterior nu erau posibile. Pentru adulții diagnosticați cu FXS care par mai puțin afectați de simptome sau au un IQ mai ridicat, retestarea poate identifica mozaicismul.

Resurse

Există mai multe informații disponibile pe Sindromul X fragil și genetica.

Acest site este tradus automat cu ajutorul AI. Dacă observați o eroare de traducere, vă rugăm contactați-ne.