Tartalomjegyzék:
- Genetikai áttekintés
- A törékeny X gén, FMR1
- A törékeny X-szindróma és a FMR1 Teljes mutáció
- A FMR1 Premutáció
- Az FMR1 köztes (szürke zónás) eredmény
- Mozaikosság
- Források
Genetikai áttekintés
Genetikai információinkat a gének tartalmazzák, amelyek utasításokat adnak arra vonatkozóan, hogyan kell létrehozni azt a sok fehérjét, amelyek az emberi test felépítéséhez és működésének fenntartásához szükségesek. Az embereknek körülbelül 23 000 génjük van, amelyek 23 kromoszómapárba vannak csomagolva. Az első 22 pár az 1-22-es számokat tartalmazza, a 23 pár pedig a következő számokatrd pár a nemi kromoszómák, jellemzően XX a nőknél és XY a férfiaknál. A kromoszómák fele az anyától, a másik fele pedig az apától öröklődik.
A genetikai kódot a DNS (dezoxiribonukleinsav) nevű vegyület hordozza. A DNS ‘bázisoknak’ nevezett építőelemekből áll. A DNS-t alkotó négy bázis az adenin, timin, citozin és guanin, ismertebb nevükön A, T, C és G. Ezek a bázisok egymással párosulva (A a T-vel, C a G-vel) létra-szerű szerkezetet alkotnak (lásd az alábbi képet).
A törékeny X gén, FMR1
A törékeny X az X-kromoszómán található gén változásával hozható összefüggésbe. FMR1 (Fragilis X hírvivő ribonukleoprotein 1). A FMR1 gén tartalmazza az FMRP nevű fehérje előállításának utasítását (FMR1 fehérje), amely fontos szerepet játszik az agy fejlődésében és működésében. Mindenki rendelkezik a FMR1 gén, de a törékeny X-szindrómában (FXS) és a premutációval összefüggő állapotokban (FXPAC) szenvedőknél megváltozik.
A legfontosabb változás, amely a FMR1 gén egy DNS-szakaszhoz kapcsolódik, amely a gén mellett helyezkedik el, és három bázis, a ‘CGG’ ismétlődését tartalmazza. A legtöbb embernek 45 CGG-nél kevesebb van, a 45 CGG-nél több pedig fokozott számnak számít.
| A CGG ismétlődések száma | Eredmény |
|---|---|
| Kevesebb mint 45 | Nem érintett |
| 45-55 | Közepes/szürke zóna |
| 55-200 | Törékeny X premutáció |
| Több mint 200 | Törékeny X-szindróma |
FXS diagnosztizált egy személytől levett vér genetikai vizsgálatával. A vizsgálathoz forduljon egészségügyi szakemberhez. Kezdheti a gyermekorvos, a háziorvos vagy a genetikai klinika felkeresésével. A FraXI-nak saját klinikák listája.
A törékeny X-szindróma és a FMR1 Teljes mutáció
A 200-nál több CGG-t ‘teljes mutációnak’ nevezzük. A teljes mutáció a DNS-ben olyan kémiai változást okoz, amelyet ‘metilációnak’ nevezünk, és amely kikapcsolja a DNS-t. FMR1 és az FMRP termelését. Az FMRP csökkent vagy hiányzó termelése a törékeny X-szindrómát (FXS) eredményezi.
A fiúknak és a férfiaknak csak egy X-kromoszómájuk van, ezért csak egy FMR1 gén. Ez azt jelenti, hogy amikor a FMR1 gén ki van kapcsolva, a sejtjeik nagyon kevés FMRP-t termelnek, ami a Törékeny X tüneteit okozza.
A lányoknak és a nőknek két X kromoszómájuk van, és ezért a FMR1 gén. Ez azt jelenti, hogy azok a lányok és nők, akiknek a gén egyik példányán teljes mutáció van FMR1 van egy második normál példánya is a FMR1 gén, amely képes FMRP-t termelni. Minden egyes sejtben az a választás, hogy melyik FMR1 a sejt által használt gén látszólag véletlenszerű. Ez a változékonyság azt jelenti, hogy a lányok és a nők különböző tüneteket mutathatnak az FXS-ben. a fiúknál és a férfiaknál megfigyeltekhez képest. Kiterjedtebb információk állnak rendelkezésre a következőkről A törékeny X-szindróma egésze.
A FMR1 Premutáció
Ha a CGG-k száma 55 és 200 között van, akkor ez a törékeny X ‘premutáció’.
A premutációk első fontos jellemzője, hogy az anyáról a gyermekre történő átvitelkor teljes mutációvá bővülhetnek. Ennek esélye a premutáció méretétől függően változik - a kis premutációk (pl. 55-60 CGG közötti) nagyon ritkán bővülnek teljes mutációvá, amikor továbbadódnak; másrészt a >100 CGG-t tartalmazó premutációk szinte mindig teljes mutációvá bővülnek, amikor továbbadódnak.
Általánosságban elmondható, hogy minél több a CGG ismétlődések száma a premutációban, annál nagyobb az esélye, hogy teljes mutációvá válik, amikor az anyáról a gyermekére száll. Amikor a premutáció az apáról a gyermekére száll, mérete csökken, így függetlenül attól, hogy az apában mekkora volt, nagy valószínűséggel nem válik teljes mutációvá és nem okoz FXS-t, ha az apáról a gyermekére száll. További információ áll rendelkezésre a következőkről hogyan öröklődnek az egyes gének.
A premutációk második jellemzője, hogy a premutációkat hordozó embereknél nagyobb az esélye bizonyos egészségügyi állapotok kialakulásának. Ezek az egészségi problémák különböznek az FXS-ben előfordulóaktól, és az alábbi nevükön szerepelnek Törékeny X premutációval összefüggő állapotok (FXPAC). A premutációval összefüggő egészségügyi problémák mindegyike változó, és nem minden premutációval rendelkező személyt érint - különösen a 65 CGG ismétlődésnél kevesebb mint 65 CGG ismétlődéssel rendelkező személyek esetében tűnik úgy, hogy ezeknek a problémáknak az előfordulási esélye alacsony.
A kutatók azonosítottak néhány egyéb egészségügyi problémát, amelyek a törékeny X premutációval rendelkező embereknél gyakoribbak lehetnek, mint az általános népességnél, de további kutatásokra van szükség ezen összefüggések megértéséhez.
Az FMR1 köztes (szürke zónás) eredmény
Ha a CGG-k száma 45 és 55 között van, akkor ezt köztes vagy ‘szürke zónás’ eredménynek nevezzük. Ez az eredmény meglehetősen gyakori, körülbelül 50 emberből 1-nél fordul elő. A szürke zónás eredményekkel rendelkező embereknek általában nincsenek tüneteik. A szürke zónás eredmények fő szempontja, hogy a szürke zónás eredmény kis eséllyel premutációs eredménnyé bővülhet, ha a szülőktől a gyermekre száll. Akinek szürke zónás eredménye van, annak nem valószínű, hogy FXS-es gyermeke lesz.
Mozaikosság
A mozaikosság akkor fordul elő, amikor a Fragilis X-szindrómában (FXS) szenvedő egyén a CGG-ismétlődések különböző variációival rendelkezik. A mozaikos FXS-ben szenvedő egyéneknek általában kevesebb tünetük van, és kevesebb támogatást igényelhetnek, mint a teljes változással rendelkező személyek, bár ez minden személy esetében más és más.
Néhányan kiterjesztett FMR1 a gének különböző CGG-méretekkel rendelkeznek a testük különböző sejtjeiben. Ezt nevezik CGG ‘méret-mozaikizmusnak’. Leggyakrabban a méret-mozaikosság olyan sejtek keverékét jelenti, amelyekben néhány sejt teljes mutációval és néhány sejt premutációval rendelkezik.
Az FXS-ben létezik egy másik típusú mozaikosság is, az úgynevezett ‘metilációs mozaikosság’. Amint fentebb említettük, a metiláció az a folyamat, amelynek során a törékeny X teljes mutációja az FMR1 gén kikapcsolását okozza. Néha ez a metiláció nem teljes, így az FMR1 gén részben aktív marad.
A modern tesztelés olyan módon képes azonosítani a mozaikosságot, ami korábban nem volt lehetséges. Az FXS-szel diagnosztizált felnőttek esetében, akiket a tünetek kevésbé érintenek, vagy akiknek magasabb az IQ-juk, az újbóli vizsgálat azonosíthatja a mozaikosságot.
Források
További információ a következő honlapon érhető el Törékeny X-szindróma és genetika.
