Índice:
- Panorama genético
- El gen del cromosoma X frágil, FMR1
- El síndrome del cromosoma X frágil y la FMR1 Mutación completa
- En FMR1 Premutación
- El resultado intermedio (zona gris) de la FMR1
- Mosaicismo
- Recursos
Panorama genético
Nuestra información genética está contenida en los genes, que son las instrucciones para fabricar las numerosas proteínas necesarias para construir el cuerpo humano y mantenerlo en funcionamiento. Los humanos tenemos unos 23.000 genes, que están empaquetados en 23 pares de cromosomas. Los primeros 22 pares tienen los números del 1 al 22 y los 23rd son los cromosomas sexuales, normalmente XX en las mujeres y XY en los hombres. La mitad de los cromosomas se hereda de la madre y la otra mitad del padre.
El código genético lo transporta una sustancia química llamada ADN (ácido desoxirribonucleico). El ADN está formado por estructuras en forma de bloque llamadas ‘bases’. Las cuatro bases que componen el ADN son adenina, timina, citosina y guanina, más conocidas por las letras A, T, C y G. Estas bases se emparejan entre sí (A con T, C con G) para formar una estructura en forma de escalera (véase la imagen siguiente).
El gen del cromosoma X frágil, FMR1
El síndrome del cromosoma X frágil se asocia a alteraciones de un gen situado en el cromosoma X denominado FMR1 (Ribonucleoproteína mensajera 1 del X frágil). El sitio FMR1 contiene las instrucciones para fabricar una proteína llamada FMRP (FMR1 proteína), que desempeña un papel importante en el desarrollo y funcionamiento del cerebro. Todo el mundo tiene la FMR1 pero está alterado en las personas con síndrome del cromosoma X frágil (FXS) y las afecciones asociadas a su premutación (FXPAC).
El cambio más importante que se produce en la FMR1 gen está relacionado con un tramo de ADN que se encuentra junto al gen y contiene la repetición de tres bases, ‘CGG’. La mayoría de las personas tienen menos de 45 CGG, y más de 45 CGG se considera un número elevado.
| Número de repeticiones CGG | Resultado |
|---|---|
| Menos del 45 | No afectado |
| 45-55 | Zona intermedia/gris |
| 55-200 | Premutación del cromosoma X frágil |
| Más de 200 | Síndrome del cromosoma X frágil |
FXS es diagnosticado mediante pruebas genéticas en sangre extraída de un individuo. Acuda a un profesional sanitario para que le realice las pruebas. Puede empezar visitando a un pediatra, un médico de familia o una clínica de genética. FraXI tiene su propio lista de clínicas.
El síndrome del cromosoma X frágil y la FMR1 Mutación completa
Un número de CGG superior a 200 se denomina ‘mutación completa’. La mutación completa provoca un cambio químico en el ADN denominado ‘metilación’ que desactiva FMR1 y la producción de FMRP. La producción reducida o ausente de FMRP da lugar al síndrome del cromosoma X frágil (FXS).
Los niños y los hombres sólo tienen un cromosoma X y, por tanto, sólo un FMR1 gen. Esto significa que cuando sus FMR1 está desactivado, sus células producen muy poca FMRP, lo que provoca los síntomas del síndrome del cromosoma X frágil.
Las niñas y las mujeres tienen dos cromosomas X y, por lo tanto, tienen copias del cromosoma FMR1 gen. Esto significa que las niñas y mujeres que tienen una mutación completa en una copia de FMR1 también tienen una segunda copia normal del FMR1 gen que puede producir FMRP. En cada célula, la elección de cuál FMR1 gen que utiliza la célula es aparentemente aleatorio. Esta variabilidad significa que las niñas y las mujeres pueden mostrar síntomas diferentes del FXS a los observados en niños y hombres. Hay más información disponible sobre El síndrome X frágil en su conjunto.
En FMR1 Premutación
Si el número de CGG se sitúa entre 55 y 200, se trata de una ‘premutación’ del síndrome del cromosoma X frágil.
La primera característica importante de las premutaciones es que pueden expandirse hasta convertirse en mutaciones completas cuando se transmiten de madre a hijo. La probabilidad de que esto ocurra varía en función del tamaño de la premutación: las premutaciones pequeñas (por ejemplo, entre 55 y 60 CGG) muy rara vez se expanden hasta convertirse en mutaciones completas cuando se transmiten; por otro lado, las premutaciones de >100 CGG casi siempre se expanden hasta convertirse en una mutación completa cuando se transmiten.
En general, cuanto mayor es el número de repeticiones CGG en la premutación, mayor es la probabilidad de que se convierta en una mutación completa cuando se transmite de una madre a su hijo. Cuando la premutación se transmite del padre a sus hijos, disminuye de tamaño, por lo que, independientemente de su tamaño en el padre, es muy poco probable que se convierta en una mutación completa y cause el FXS cuando se transmite de un padre a su hijo. Más información sobre cómo se transmite cada gen.
La segunda característica de las premutaciones es que las personas que las portan tienen más probabilidades de desarrollar determinados problemas de salud. Estos problemas de salud son distintos de los que se dan en el FXS y se denominan Enfermedades asociadas a la premutación del cromosoma X frágil (FXPAC). Todos los problemas de salud asociados a la premutación son variables y no afectan a todas las personas que tienen premutaciones; en particular, la probabilidad de que se produzcan estos problemas parece ser baja en las personas con menos de 65 repeticiones CGG.
Los investigadores han identificado algunos otros problemas de salud que pueden ser más frecuentes en las personas con la premutación del cromosoma X frágil que en la población general, pero se necesita más investigación para comprender estas asociaciones.
El resultado intermedio (zona gris) de la FMR1
Cuando el número de CGG se sitúa entre 45 y 55, se habla de un resultado intermedio o ‘zona gris’. Este resultado es bastante frecuente y se da en aproximadamente 1 de cada 50 personas. Las personas con resultados de zona gris no suelen presentar ningún síntoma. El principal aspecto de los resultados de zona gris es que existe una pequeña posibilidad de que un resultado de zona gris se convierta en un resultado premutado cuando se transmite de padres a hijos. No es probable que una persona con un resultado de zona gris tenga un hijo con FXS.
Mosaicismo
El mosaicismo se produce cuando un individuo con Síndrome X Frágil (FXS) tiene diferentes variaciones de repeticiones CGG. Los individuos con FXS mosaico tienden a tener menos síntomas y pueden requerir menos apoyo que las personas con la alteración completa, aunque esto es diferente para cada persona.
Algunas personas con FMR1 genes tienen diferentes tamaños de CGG en diferentes células de su cuerpo. Esto se denomina ‘mosaicismo de tamaño’ de CGG. En la mayoría de los casos, el mosaicismo de tamaño implica una mezcla de algunas células que tienen una mutación completa y algunas células con una premutación.
También existe un segundo tipo de mosaicismo en el FXS, denominado ‘mosaicismo de metilación’. Como se ha indicado anteriormente, la metilación es el proceso por el que una mutación completa del cromosoma X frágil provoca la desactivación del gen FMR1. A veces, esta metilación es incompleta, de modo que el gen FMR1 permanece parcialmente activo.
Las pruebas modernas pueden identificar el mosaicismo de formas que antes no eran posibles. En el caso de los adultos diagnosticados de FXS que parecen menos afectados por los síntomas o tienen un coeficiente intelectual más alto, la repetición de las pruebas puede identificar el mosaicismo.
Recursos
Hay más información disponible en El síndrome del cromosoma X frágil y la genética.
