- Genetiğe Genel Bakış
- Kırılgan X Geni, FMR1
- Frajil X Sendromu ve FMR1 Tam Mutasyon
- Bu FMR1 Premutasyon
- FMR1 Ara (Gri Bölge) Sonucu
- Mozaikçilik
- Kaynaklar
Genetiğe Genel Bakış
Genetik bilgimiz, insan vücudunun inşası ve işlevini sürdürmesi için gereken birçok proteinin nasıl yapılacağına dair talimatlar olan genlerde bulunur. İnsanlarda yaklaşık 23.000 gen bulunur ve bu genler 23 çift kromozomda paketlenmiştir. İlk 22 çift 1-22 arasında numaralandırılmıştır ve 23rd çifti cinsiyet kromozomlarıdır, tipik olarak kadınlarda XX ve erkeklerde XY'dir. Kromozomların yarısı anneden, diğer yarısı ise babadan miras alınır.
Genetik kod DNA (deoksiribonükleik asit) adı verilen bir kimyasal tarafından taşınır. DNA, ‘baz’ adı verilen yapı taşı benzeri yapılardan oluşur. DNA'yı oluşturan dört baz, daha çok A, T, C ve G harfleriyle bilinen Adenin, Timin, Sitozin ve Guanin'dir. Bu bazlar birbirleriyle eşleşerek (A ile T, C ile G) merdiven benzeri bir yapı oluştururlar (aşağıdaki resme bakınız).
Kırılgan X Geni, FMR1
Kırılgan X, X kromozomu üzerinde bulunan bir gende meydana gelen değişikliklerle ilişkilidir. FMR1 (Frajil X Messenger Ribonükleoprotein 1). Bu FMR1 geni FMRP adlı bir proteinin yapım talimatını içerir (FMR1 proteini), beynin gelişiminde ve işlevinde önemli bir rol oynar. Herkes FMR1 genidir, ancak Frajil X Sendromu (FXS) ve premutasyon ilişkili koşulları (FXPAC) olan kişilerde değişmiştir.
Bu süreçte meydana gelen en önemli değişiklik FMR1 gen, genin yanında bulunan ve üç bazın tekrarını içeren ‘CGG’ adlı bir DNA parçasıyla ilişkilidir. Çoğu insanda 45 CGG'den daha azı bulunur ve 45 CGG'den fazlası artmış bir sayı olarak kabul edilir.
| CGG tekrar sayısı | Sonuç |
|---|---|
| 45'ten az | Etkilenmemiş |
| 45-55 | Orta/Gri Bölge |
| 55-200 | Frajil X Premutasyonu |
| 200'den fazla | Frajil X Sendromu |
FXS teşhis edildi Bir bireyden alınan kan üzerinde genetik test yapılarak. Test için lütfen bir sağlık uzmanına görünün. Bir çocuk doktorunu, aile hekimini veya genetik kliniğini ziyaret ederek başlayabilirsiniz. FraXI'nin kendi kli̇ni̇kleri̇n li̇stesi̇.
Frajil X Sendromu ve FMR1 Tam Mutasyon
CGG sayısının 200‘den fazla olması ’tam mutasyon‘ olarak adlandırılır. Tam mutasyon, DNA'da ’metilasyon' adı verilen kimyasal bir değişikliğe neden olur. FMR1 ve FMRP üretimi. FMRP üretiminin azalması veya hiç olmaması Frajil X Sendromu (FXS) ile sonuçlanır.
Erkek çocuklar ve erkekler sadece bir X kromozomuna sahiptir ve bu nedenle sadece bir FMR1 Gen. Bu demektir ki, onların FMR1 geni kapatıldığında, hücreleri çok az FMRP üretir ve bu da Frajil X semptomlarına neden olur.
Kızlar ve kadınlar iki X kromozomuna sahiptir ve bu nedenle FMR1 geni. Bu, genin bir kopyasında tam mutasyon olan kızların ve kadınların FMR1 ikinci bir normal kopyasına da sahip FMR1 FMRP üretebilen gen. Her hücrede, hangi genin FMR1 Hücrenin kullandığı gen görünüşte rastlantısaldır. Bu değişkenlik şu anlama gelir kızlar ve kadınlar farklı FXS belirtileri gösterebilir erkek çocuklarda ve erkeklerde görülenlere benzer. Şu konularda daha kapsamlı bilgiler mevcuttur Bir bütün olarak Frajil X Sendromu.
Bu FMR1 Premutasyon
CGG sayısı 55 ila 200 arasındaysa, bu Frajil X ‘premutasyonu’ olarak bilinir.
Premutasyonların ilk önemli özelliği, anneden çocuğa aktarıldıklarında genişleyerek tam mutasyona dönüşebilmeleridir. Bunun gerçekleşme şansı premutasyonun boyutuna göre değişir - küçük premutasyonlar (örneğin 55-60 CGG arasında) aktarıldıklarında çok nadiren tam mutasyona dönüşürler; diğer yandan, >100 CGG'lik premutasyonlar aktarıldıklarında neredeyse her zaman tam mutasyona dönüşürler.
Genel olarak, premutasyondaki CGG tekrar sayısı ne kadar yüksekse, anneden çocuğa geçtiğinde tam mutasyona dönüşme şansı o kadar yüksektir. Premutasyon babadan çocuklara geçtiğinde boyutu küçülür, bu nedenle babadaki boyutu ne olursa olsun tam mutasyona dönüşmesi ve bir babadan çocuğuna geçtiğinde FXS'ye neden olması pek olası değildir. Hakkında daha fazla bilgi mevcuttur her bir genin nasıl aktarıldığı.
Premutasyonların ikinci özelliği, bunları taşıyan kişilerin belirli sağlık sorunlarına yakalanma olasılığının daha yüksek olmasıdır. Bu sağlık sorunları FXS'de ortaya çıkanlardan farklıdır ve şu şekilde adlandırılır Frajil X Premutasyonu ile İlişkili Durumlar (FXPAC). Premutasyonla ilişkili tüm sağlık sorunları değişkendir ve premutasyonu olan herkesi etkilemez - özellikle 65'ten az CGG tekrarı olan kişilerde bu sorunların ortaya çıkma olasılığı düşük görünmektedir.
Araştırmacılar, Frajil X premutasyonuna sahip kişilerde genel nüfusa göre daha yaygın olabilecek bazı başka sağlık sorunları tespit etmişlerdir, ancak bu ilişkileri anlamak için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
FMR1 Ara (Gri Bölge) Sonucu
CGG sayısı 45 ila 55 arasında olduğunda, buna ara veya ‘gri bölge’ sonucu denir. Bu sonuç oldukça yaygındır ve yaklaşık 50 kişiden 1'inde görülür. Gri bölge sonuçlarına sahip kişilerde tipik olarak herhangi bir belirti görülmez. Gri bölge sonuçlarının ana özelliği, bir gri bölge sonucunun ebeveynden çocuğa geçtiğinde küçük bir ihtimalle premutasyon sonucuna dönüşebilmesidir. Gri bölge sonucuna sahip bir kişinin FXS'li bir çocuğa sahip olma olasılığı düşüktür.
Mozaikçilik
Mozaiklik, Frajil X Sendromlu (FXS) bir bireyde CGG tekrarlarının farklı varyasyonları olduğunda ortaya çıkar. Mozaik FXS'li bireyler daha az semptom gösterme eğilimindedir ve tam değişikliğe sahip kişilere göre daha az desteğe ihtiyaç duyabilirler, ancak bu her kişi için farklıdır.
Genişlemiş bazı insanlar FMR1 genleri, vücutlarındaki farklı hücrelerde farklı CGG boyutlarına sahiptir. Buna CGG ‘boyut mozaikçiliği’ denir. En yaygın olarak, boyut mozaikliği tam mutasyona sahip bazı hücreler ile premutasyona sahip bazı hücrelerin bir karışımını içerir.
FXS'de ‘metilasyon mozaikliği’ adı verilen ikinci bir mozaiklik türü de vardır. Yukarıda belirtildiği gibi, metilasyon, bir Frajil X tam mutasyonunun FMR1 geninin kapatılmasına neden olduğu süreçtir. Bazen bu metilasyon eksiktir, öyle ki FMR1 geni kısmen aktif kalır.
Modern testler, mozaikliği daha önce mümkün olmayan şekillerde tanımlayabilir. Semptomlardan daha az etkilenmiş görünen veya daha yüksek IQ'ya sahip olan FXS tanısı konmuş yetişkinler için yeniden test yapılması mozaikliği tanımlayabilir.
Kaynaklar
Daha fazla bilgi için Frajil X Sendromu ve Genetik.
