Klicka här för att läsa hela artikeln av Elisa Di Giorgio*,Silvia Benavides-Varela, Annamaria Porru,Sara Caviola,Marco Lunghi,Paola Rigo,Giovanna Mioni, Giulia Calignano, Martina Annunziata, Eloisa Valenza,Valentina Liani,Federica Beghetti, Fabiola Spolaor, Elisa Bettella, Roberta Polli, Zimi Sawacha och Alessandra Murgia. 

*Professor Di Giorgio sitter för närvarande i FraXI:s rådgivande styrelse. Du kan utforska mer av Padua Fragile X-center’s transnationella forskning här. 

Vad är aktiveringsgrad (AR)? 

Variation av fenotyper bland kvinnor med fullmutation FXS kan hänföras till ett fenomen som kallas ‘X inaktivering’. Att studera aktiveringskvoten (AR), som representerar fraktionen av den normala allelen eller alternativa former eller variationer av genen som bärs på den aktiva X-kromosomen, har visat sig vara till hjälp för att försöka förstå naturen hos många X-kopplade tillstånd. Förhållandet mellan AR och kvinnliga bärare av FXS-fullmutationen har dock hittills försummats av forskarna. 

Studien 

Författarna till denna nya studie kunde jämföra den kognitiva, neuropsykologiska, adaptiva och beteendemässiga profilen hos två flickor som diagnostiserats som fullmutationsbärare av FXS, 10 och 11 år gamla, som hade identisk genotypisk FMR1-profil av fullmutation men olika AR-nivåer (70% respektive 30%). Studien syftade till att undersöka AR:s inverkan på flickornas fenotypiska funktion genom att följa ett innovativt multimetodprotokoll som kombinerade molekylär undersökning, gånganalys, lab-baserade experimentella uppgifter, neuropsykologiska tester och frågeformulär för föräldrarapportering.

Resultatet av undersökningen 

Lägre AR visade sig motsvara sämre prestationer inom många av de undersökta områdena, men inte inom alla. På kognitiv och adaptiv nivå skilde sig till exempel de två flickorna åt när det gäller IQ. Det fanns inga skillnader mellan de två på beteendenivå förutom gränsvärden för sociala tillbakadragningsproblem och depression hos en av flickorna.

Implicit och explicit tidsbearbetning kunde bevaras även med lägre AR. Författarna fann att när det gäller prestationen i en visuell rytmisk uppgift klarade sig den yngre flickan bättre än den äldre. De efterlyser mer forskning om varför det kan vara så, eftersom detta resultat tyder på att vissa grundläggande färdigheter kan bevaras även med lägre AR.

Flickornas matematiska färdigheter verkade vara bättre bevarade med högre AR. Eftersom matematiska färdigheter allmänt anses vara ett område som behöver förbättras hos kvinnor med premutation och hos flickor som lever med FXS, är detta resultat viktigt eftersom det tyder på att matematiska förmågor kan bevaras hos kvinnor med full mutation men hög AR. Mer forskning med fokus på just detta fynd behövs. 

I uppgiften Responding Joint Attention (RJA) svarade båda flickorna på liknande sätt, men de deskriptiva visualiseringarna visade skillnader i deras uppmärksamhetsstrategier. Författarna efterlyser framtida forskning för att undersöka om datadistributionsanalys avslöjar individuella skillnader, särskilt när det gäller mer komplexa förmågor som att initiera gemensam uppmärksamhet.

Sammantaget visar studien att det är värt att stödja intensiva studier av sambandet mellan AR och neurologiska beteendemässiga utfall hos kvinnliga bärare av den fullständiga mutationen.