- Prehľad genetiky
- Gén krehkosti X, FMR1
- Syndróm krehkého X a FMR1 Úplná mutácia
- Stránka FMR1 Premutácia
- Stredný výsledok FMR1 (šedá zóna)
- Mozaika
- Zdroje
Prehľad genetiky
Naša genetická informácia je obsiahnutá v génoch, ktoré sú návodom na tvorbu mnohých bielkovín potrebných na stavbu ľudského tela a jeho fungovanie. Ľudia majú približne 23 000 génov, ktoré sú uložené v 23 pároch chromozómov. Prvých 22 párov má čísla od 1 do 22 a 23rd pár sú pohlavné chromozómy, zvyčajne XX u žien a XY u mužov. Polovica chromozómov sa dedí od matky a druhá polovica od otca.
Nositeľom genetického kódu je chemická látka nazývaná DNA (deoxyribonukleová kyselina). DNA sa skladá zo stavebných blokov nazývaných ‘bázy’. Štyri bázy, ktoré tvoria DNA, sú adenín, tymín, cytozín a guanín, známejšie pod písmenami A, T, C a G. Tieto bázy sa navzájom spájajú (A s T, C s G) a vytvárajú rebríčkovitú štruktúru (pozri obrázok nižšie).
Gén krehkosti X, FMR1
Fragile X je spojená so zmenami génu, ktorý sa nachádza na chromozóme X a nazýva sa FMR1 (Krehký X Messenger Ribonucleoprotein 1). . FMR1 gén obsahuje inštrukciu na tvorbu proteínu nazývaného FMRP (FMR1 proteín), ktorý zohráva dôležitú úlohu pri vývoji a fungovaní mozgu. Každý má FMR1 génu, ale je zmenený u ľudí so syndrómom krehkého X (FXS) a s ním spojenými stavmi (FXPAC).
Najdôležitejšia zmena, ktorá nastáva v FMR1 gén súvisí s úsekom DNA, ktorý sa nachádza vedľa génu a obsahuje opakovanie troch báz ‘CGG’. Väčšina ľudí má menej ako 45 CGG a viac ako 45 CGG sa považuje za zvýšený počet.
| Počet opakovaní CGG | Výsledok |
|---|---|
| Menej ako 45 | Neovplyvnené |
| 45-55 | Stredná/šedá zóna |
| 55-200 | Premutácia krehkej X |
| Viac ako 200 | Syndróm krehkého X |
FXS je diagnostikované genetickým testovaním krvi odobratej jednotlivcovi. Na testovanie sa obráťte na zdravotníckeho pracovníka. Môžete začať návštevou pediatra, rodinného lekára alebo genetickej kliniky. FraXI má svoje vlastné zoznam kliník.
Syndróm krehkého X a FMR1 Úplná mutácia
Počet CGG presahujúci 200 sa nazýva ‘úplná mutácia’. Úplná mutácia spôsobuje chemickú zmenu DNA nazývanú ‘metylácia’, ktorá vypína FMR1 a produkciu FMRP. Znížená alebo chýbajúca produkcia FMRP vedie k syndrómu krehkého X (FXS).
Chlapci a muži majú len jeden chromozóm X, a preto len jeden FMR1 gén. To znamená, že keď ich FMR1 gén je vypnutý, ich bunky produkujú veľmi málo FMRP, čo spôsobuje príznaky krehkosti X.
Dievčatá a ženy majú dva chromozómy X, a preto majú kópie FMR1 gén. To znamená, že dievčatá a ženy, ktoré majú úplnú mutáciu na jednej kópii FMR1 mať aj druhú normálnu kópiu FMR1 gén, ktorý môže produkovať FMRP. V každej bunke sa vyberie, ktorý FMR1 gén, ktorý bunka používa, je zdanlivo náhodný. Táto variabilita znamená, že u dievčat a žien sa môžu vyskytovať rôzne príznaky FXS ako u chlapcov a mužov. K dispozícii sú rozsiahlejšie informácie o Syndróm krehkého X ako celok.
Stránka FMR1 Premutácia
Ak je počet CGG v rozmedzí 55 až 200, ide o tzv. ‘premutáciu’ krehkého X.
Prvou dôležitou vlastnosťou premutácií je, že sa pri prenose z matky na dieťa môžu rozšíriť na úplné mutácie. Šanca, že k tomu dôjde, sa líši podľa veľkosti premutácie - malé premutácie (napr. medzi 55-60 CGG) sa pri prenose veľmi zriedkavo rozšíria na úplné mutácie; na druhej strane premutácie s veľkosťou > 100 CGG sa pri prenose takmer vždy rozšíria na úplné mutácie.
Vo všeobecnosti platí, že čím vyšší je počet opakovaní CGG v premutácii, tým väčšia je pravdepodobnosť, že sa z nej stane úplná mutácia, keď sa prenesie z matky na dieťa. Keď sa premutácia prenáša z otca na jeho deti, zmenšuje sa, takže bez ohľadu na jej veľkosť u otca je veľmi nepravdepodobné, že sa stane plnohodnotnou mutáciou a spôsobí FXS, keď sa prenesie z otca na jeho dieťa. Viac informácií je k dispozícii o ako sa jednotlivé gény prenášajú..
Druhou charakteristikou premutácií je, že ľudia, ktorí sú ich nositeľmi, majú vyššiu pravdepodobnosť vzniku určitých zdravotných ťažkostí. Tieto zdravotné problémy sa líšia od tých, ktoré sa vyskytujú pri FXS, a označujú sa ako Podmienky spojené s premutáciou krehkého chromozómu X (FXPAC). Všetky zdravotné problémy spojené s premutáciou sú variabilné a netýkajú sa všetkých ľudí, ktorí majú premutáciu - najmä sa zdá, že pravdepodobnosť výskytu týchto problémov je nízka u ľudí s menej ako 65 opakovaniami CGG.
Výskumníci identifikovali niektoré ďalšie zdravotné problémy, ktoré sa môžu vyskytovať častejšie u ľudí s premutáciou Fragile X ako v bežnej populácii, ale na pochopenie týchto súvislostí je potrebný ďalší výskum.
Stredný výsledok FMR1 (šedá zóna)
Ak je počet CGG medzi 45 a 55, ide o stredný výsledok alebo výsledok ‘šedej zóny’. Tento výsledok je pomerne častý a vyskytuje sa približne u 1 z 50 ľudí. Ľudia s výsledkami v šedej zóne zvyčajne nemajú žiadne príznaky. Hlavným aspektom výsledkov šedej zóny je, že existuje malá pravdepodobnosť, že výsledok šedej zóny sa môže rozšíriť na výsledok premutácie, keď sa prenesie z rodiča na dieťa. Nie je pravdepodobné, že niekto s výsledkom v šedej zóne bude mať dieťa s FXS.
Mozaika
K mozaicizmu dochádza, keď má jedinec so syndrómom krehkého X (FXS) rôzne variácie opakovaní CGG. Jedinci s mozaikovým syndrómom FXS majú zvyčajne menej príznakov a môžu vyžadovať menej podpory ako ľudia s úplnou alteráciou, hoci u každého človeka je to iné.
Niektorí ľudia s rozšíreným FMR1 gény majú v rôznych bunkách tela rôzne veľkosti CGG. Tento jav sa nazýva ‘mozaicizmus veľkosti CGG’. Najčastejšie sa mozaika veľkosti týka zmesi niektorých buniek, ktoré majú úplnú mutáciu, a niektorých buniek s premutáciou.
Pri FXS existuje aj druhý typ mozaiky, ktorý sa nazýva ‘metylačný mozaicizmus’. Ako bolo uvedené vyššie, metylácia je proces, pri ktorom úplná mutácia génu Fragile X spôsobuje vypnutie génu FMR1. Niekedy je táto metylácia neúplná, takže gén FMR1 zostáva čiastočne aktívny.
Moderné testovanie dokáže identifikovať mozaicizmus spôsobom, ktorý predtým nebol možný. U dospelých diagnostikovaných s FXS, ktorí sa zdajú byť menej postihnutí príznakmi alebo majú vyššie IQ, môže opakované testovanie odhaliť mozaicizmus.
Zdroje
Viac informácií je k dispozícii na Syndróm krehkého X a genetika.
