- Garis Besar Genetik
- Gen Fragile X, FMR1
- Sindrom X rapuh dan FMR1 Mutasi Penuh
- The FMR1 Premutasi
- Keputusan FMR1 Perantaraan (Zon Kelabu)
- Mosaisisme
- Sumber
Garis Besar Genetik
Maklumat genetik kami terkandung dalam gen, yang merupakan arahan tentang cara membuat pelbagai protein yang diperlukan untuk membina badan manusia dan memastikan ia berfungsi. Manusia mempunyai kira-kira 23,000 gen, yang dibungkus dalam 23 pasang kromosom. 22 pasang pertama adalah nombor dari 1 hingga 22 dan 23ketiga Pasangan kromosom seks biasanya XX pada perempuan dan XY pada lelaki. Separuh kromosom diwarisi daripada ibu dan separuh lagi daripada bapa.
Kod genetik dibawa oleh bahan kimia yang dipanggil DNA (asid deoksiribonukleik). DNA dibentuk daripada struktur seperti blok binaan yang dipanggil ‘basa’. Empat basa yang membentuk DNA ialah Adenin, Timina, Sitosin dan Guanin, yang lebih dikenali dengan huruf A, T, C dan G. Basa-basa ini berpasangan antara satu sama lain (A dengan T, C dengan G) untuk membentuk struktur seperti tangga (lihat imej di bawah).
Gen Fragile X, FMR1
Fragile X dikaitkan dengan perubahan pada gen yang terletak pada kromosom X yang dipanggil FMR1 (Ribonukleoprotein Pengantara Fragil X 1). The FMR1 gen mengandungi arahan untuk menghasilkan protein yang dipanggil FMRP (FMR1 protein), yang memainkan peranan penting dalam perkembangan dan fungsi otak. Setiap orang mempunyai FMR1 gen tetapi ia diubah dalam kalangan individu yang mempunyai Sindrom X Rapuh (FXS) dan keadaan berkaitan premutasi (FXPAC).
Perubahan paling penting yang berlaku dalam FMR1 Gen berkaitan dengan segmen DNA yang terletak bersebelahan dengan gen dan mengandungi pengulangan tiga asas, ‘CGG’. Kebanyakan orang mempunyai kurang daripada 45 CGG, dan lebih daripada 45 CGG dianggap sebagai bilangan yang meningkat.
| Bilangan ulangan CGG | Keputusan |
|---|---|
| Kurang daripada 45 | Tidak terjejas |
| 45-55 | Zon Pertengahan/Zon Kelabu |
| 55-200 | Premutasi Fragil X |
| Lebih daripada 200 | Sindrom X Rapuh |
FXS adalah didapati menghidap melalui ujian genetik pada darah yang diambil daripada seseorang. Sila berjumpa profesional kesihatan untuk ujian. Anda boleh bermula dengan melawat pakar pediatrik, doktor keluarga, atau klinik genetik. FraXI mempunyai tersendiri senarai klinik.
Sindrom X rapuh dan FMR1 Mutasi Penuh
Beberapa CGG melebihi 200 dipanggil ‘mutasi penuh’. Mutasi penuh menyebabkan perubahan kimia pada DNA yang dipanggil ‘metilasi’ yang mematikan FMR1 dan penghasilan FMRP. Penghasilan FMRP yang berkurang atau tiada mengakibatkan Sindrom X Rapuh (FXS).
Budak lelaki dan lelaki hanya mempunyai satu kromosom X dan oleh itu hanya satu FMR1 gen. Ini bermakna bahawa apabila mereka FMR1 Apabila gen dimatikan, sel mereka menghasilkan FMRP yang sangat sedikit yang menyebabkan simptom Fragile X.
Gadis dan wanita mempunyai dua kromosom X dan oleh itu mempunyai salinan FMR1 gen. Ini bermakna bahawa gadis dan wanita yang mempunyai mutasi penuh pada satu salinan FMR1 juga mempunyai salinan normal kedua FMR1 gen yang boleh menghasilkan FMRP. Dalam setiap sel, pilihan yang FMR1 gen yang digunakan oleh sel itu nampaknya rawak. Variabiliti ini bermakna bahawa Gadis dan wanita boleh menunjukkan pelbagai simptom FXS. kepada mereka yang dilihat pada budak lelaki dan lelaki dewasa. Terdapat maklumat yang lebih meluas tersedia mengenai Sindrom X rapuh secara keseluruhan.
The FMR1 Premutasi
Jika bilangan CGG adalah antara 55 dan 200, ini dikenali sebagai ‘premutasi’ Fragile X.
Ciri penting pertama premutasi ialah ia boleh berkembang menjadi mutasi penuh apabila diwarisi daripada ibu kepada anak. Kebarangkalian perkara ini berlaku berbeza mengikut saiz premutasi — premutasi kecil (contohnya antara 55–60 CGG) sangat jarang berkembang menjadi mutasi penuh apabila diwarisi; sebaliknya, premutasi dengan lebih daripada 100 CGG hampir selalu berkembang menjadi mutasi penuh apabila diwarisi.
Secara amnya, semakin tinggi bilangan ulangan CGG dalam premutasi, semakin besar kebarangkalian ia menjadi mutasi penuh apabila diwarisi daripada ibu kepada anaknya. Apabila premutasi diwarisi daripada bapa kepada anak-anaknya, saiznya mengecil, jadi tanpa mengira saiznya pada bapa, ia sangat tidak mungkin menjadi mutasi penuh dan menyebabkan FXS apabila diwarisi daripada bapa kepada anaknya. Maklumat lanjut tersedia mengenai bagaimana setiap gen diwarisi.
Ciri kedua premutasi ialah orang yang membawanya mempunyai risiko lebih tinggi untuk menghidap beberapa keadaan kesihatan tertentu. Isu kesihatan ini berbeza daripada yang berlaku dalam FXS dan dirujuk sebagai Kondisi Berkaitan Premutasi Fragile X (FXPAC). Semua masalah kesihatan yang dikaitkan dengan premutasi adalah berubah-ubah dan tidak menjejaskan semua orang yang mempunyai premutasi — khususnya, kebarangkalian berlakunya masalah ini nampaknya rendah pada individu dengan kurang daripada 65 pengulangan CGG.
Para penyelidik telah mengenal pasti beberapa isu kesihatan lain yang mungkin lebih biasa berlaku pada individu dengan premutasi Fragile X berbanding populasi umum, tetapi lebih banyak penyelidikan diperlukan untuk memahami kaitan ini.
Keputusan FMR1 Perantaraan (Zon Kelabu)
Apabila bilangan CGG berada antara 45 dan 55, ini dipanggil keputusan zon kelabu atau ‘grey zone’. Keputusan ini agak biasa, berlaku pada kira-kira 1 daripada 50 orang. Orang yang mendapat keputusan zon kelabu biasanya tidak mempunyai sebarang simptom. Aspek utama keputusan zon kelabu ialah terdapat kemungkinan kecil bahawa keputusan zon kelabu boleh berkembang menjadi keputusan premutasi apabila diwarisi daripada ibu bapa kepada anak. Seseorang yang mempunyai keputusan zon kelabu tidak mungkin mempunyai anak dengan FXS.
Mosaisisme
Mosaikisme berlaku apabila seseorang dengan Sindrom X Rapuh (FXS) mempunyai variasi berbeza dalam ulangan CGG. Individu dengan FXS mosaik cenderung mempunyai lebih sedikit simptom dan mungkin memerlukan sokongan yang kurang berbanding orang dengan perubahan penuh, walaupun ia berbeza bagi setiap individu.
Sesetengah orang dengan yang diperluas FMR1 Gen mempunyai saiz CGG yang berbeza dalam sel-sel yang berlainan dalam badan mereka. Ini dipanggil ‘mosaisisme saiz CGG’. Kebiasaannya, mosaisisme saiz melibatkan campuran beberapa sel yang mempunyai mutasi penuh dan beberapa sel dengan premutasi.
Terdapat juga jenis kedua mosaisisme dalam FXS, yang dipanggil ‘mosaisisme metilasi’. Seperti yang dinyatakan di atas, metilasi ialah proses di mana mutasi penuh Fragile X menyebabkan gen FMR1 dimatikan. Kadang-kadang metilasi ini tidak lengkap, sehingga gen FMR1 kekal sebahagiannya aktif.
Ujian moden dapat mengenal pasti mozaisisme dengan cara yang sebelum ini tidak mungkin. Bagi orang dewasa yang didiagnosis dengan FXS dan kelihatan kurang terjejas oleh simptom atau mempunyai IQ yang lebih tinggi, ujian semula mungkin dapat mengenal pasti mozaisisme.
Sumber
Terdapat lebih banyak maklumat tersedia mengenai Sindrom X Rapuh dan Genetik.
