Turinys:
- Genetikos apžvalga
- Trapumo X genas, FMR1
- Trapus X sindromas ir FMR1 Visiška mutacija
- Svetainė FMR1 Premutacija
- FMR1 tarpinis (pilkosios zonos) rezultatas
- Mozaika
- Ištekliai
Genetikos apžvalga
Mūsų genetinė informacija yra genuose, kurie nurodo, kaip pagaminti daugybę baltymų, reikalingų žmogaus organizmui sukurti ir palaikyti jo veikimą. Žmonės turi apie 23 000 genų, kurie sudėti į 23 poras chromosomų. Pirmosios 22 poros turi numerius nuo 1 iki 22, o 23rd poros yra lytinės chromosomos, paprastai XX moterims ir XY vyrams. Pusė chromosomų paveldima iš motinos, kita pusė - iš tėvo.
Genetinį kodą perduoda cheminė medžiaga, vadinama DNR (deoksiribonukleorūgštis). DNR sudaryta iš į blokus panašių struktūrų, vadinamų ‘bazėmis’. Keturios DNR sudarančios bazės yra adeninas, timinas, citozinas ir guaninas, geriau žinomos raidėmis A, T, C ir G. Šios bazės jungiasi viena su kita (A su T, C su G) ir sudaro kopėčių pavidalo struktūrą (žr. paveikslėlį toliau).
Trapumo X genas, FMR1
Trapumas X yra susijęs su X chromosomoje esančio geno pokyčiais, vadinamais FMR1 (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1). . FMR1 geno sudėtyje yra nurodymas gaminti baltymą, vadinamą FMRP (FMR1 baltymas), kuris vaidina svarbų vaidmenį smegenų vystymuisi ir veikimui. Kiekvienas žmogus turi FMR1 genas, tačiau jis yra pakitęs žmonėms, sergantiems trapumo X sindromu (FXS) ir su išankstine mutacija susijusiomis būklėmis (FXPAC).
Svarbiausias pokytis, įvykęs FMR1 genas yra susijęs su šalia geno esančiu DNR ruožu, kuriame pasikartoja trys bazės ‘CGG’. Dauguma žmonių turi mažiau nei 45 CGG, o daugiau nei 45 CGG laikoma padidėjusiu skaičiumi.
| CGG pasikartojimų skaičius | Rezultatai |
|---|---|
| Mažiau nei 45 | Nepaveiktas |
| 45-55 | Vidutinė/pilkoji zona |
| 55-200 | Trapi X premutacija |
| Daugiau nei 200 | Trapus X sindromas |
FXS yra diagnozuota atliekant genetinius tyrimus iš asmens paimto kraujo. Dėl tyrimo kreipkitės į sveikatos priežiūros specialistą. Galite pradėti nuo apsilankymo pas pediatrą, šeimos gydytoją arba genetikos klinikoje. FraXI turi savo klinikų sąrašas.
Trapus X sindromas ir FMR1 Visiška mutacija
CGG skaičius, viršijantis 200, vadinamas ‘pilna mutacija’. Visiška mutacija sukelia cheminį DNR pokytį, vadinamą metilinimu, kuris išjungia FMR1 ir FMRP gamybą. Dėl sumažėjusios FMRP gamybos arba jos nebuvimo pasireiškia trapus X sindromas (FXS).
Berniukai ir vyrai turi tik vieną X chromosomą, todėl tik vieną FMR1 genas. Tai reiškia, kad kai jų FMR1 genas yra išjungtas, jų ląstelės gamina labai mažai FMRP, o tai sukelia trapiosios X ligos simptomus.
Mergaitės ir moterys turi dvi X chromosomas, todėl turi dvi X chromosomų kopijas. FMR1 genas. Tai reiškia, kad mergaitės ir moterys, kurių viena kopija yra visiškai mutavusi FMR1 taip pat turi antrą įprastą kopiją FMR1 genas, galintis gaminti FMRP. Kiekvienoje ląstelėje pasirenkama, kuris FMR1 ląstelės naudojamas genas yra tarsi atsitiktinis. Šis kintamumas reiškia, kad mergaitėms ir moterims gali pasireikšti skirtingi FXS simptomai. kaip ir berniukų bei vyrų. Daugiau informacijos galima rasti Trapus X sindromas apskritai.
Svetainė FMR1 Premutacija
Jei CGG skaičius yra nuo 55 iki 200, tai vadinama trapiosios X premutacija.
Pirmoji svarbi premutacijų savybė yra ta, kad, perduodamos iš motinos vaikui, jos gali išsiplėsti ir tapti visiškomis mutacijomis. Tikimybė, kad taip nutiks, priklauso nuo premutacijos dydžio - mažos premutacijos (pvz., 55-60 CGG) perduodamos labai retai išsiplečia iki visiškų mutacijų; kita vertus, >100 CGG premutacijos perduodamos beveik visada išsiplečia iki visiškų mutacijų.
Apskritai kuo daugiau CGG pasikartojimų yra premutacijoje, tuo didesnė tikimybė, kad ji taps pilna mutacija, kai motina ją perduos savo vaikui. Tėvui perduodant premutaciją savo vaikams, jos dydis sumažėja, todėl, nepriklausomai nuo to, kokio dydžio ji buvo tėvo atveju, labai mažai tikėtina, kad ji taps pilna mutacija ir sukels FXS, kai tėvas ją perduos savo vaikui. Daugiau informacijos apie kaip perduodamas kiekvienas genas..
Antroji premutacijų savybė yra ta, kad jas turintys žmonės turi didesnę tikimybę susirgti tam tikromis sveikatos būklėmis. Šie sveikatos sutrikimai skiriasi nuo tų, kurie pasireiškia esant FXS, ir vadinami Su trapia X premutacija susijusios būklės (FXPAC). Visos sveikatos problemos, susijusios su premutacija, yra įvairios ir pasireiškia ne visiems žmonėms, turintiems premutaciją - ypač maža tikimybė, kad šios problemos pasireikš žmonėms, turintiems mažiau nei 65 CGG pasikartojimus.
Mokslininkai nustatė ir kitų sveikatos problemų, kurios gali būti dažnesnės žmonėms, turintiems trapią X premutaciją, nei bendroje populiacijoje, tačiau norint suprasti šias sąsajas, reikia atlikti daugiau tyrimų.
FMR1 tarpinis (pilkosios zonos) rezultatas
Kai CGG skaičius yra nuo 45 iki 55, tai vadinama tarpiniu arba ‘pilkosios zonos’ rezultatu. Šis rezultatas yra gana dažnas - pasitaiko maždaug 1 iš 50 žmonių. Žmonės, kurių rezultatai yra pilkojoje zonoje, paprastai neturi jokių simptomų. Pagrindinis pilkosios zonos rezultatų aspektas yra tas, kad yra nedidelė tikimybė, jog pilkosios zonos rezultatas gali išsiplėsti iki premutacijos rezultato, kai jis perduodamas iš vieno iš tėvų vaikui. Mažai tikėtina, kad asmuo, turintis pilkosios zonos rezultatą, susilauks FXS sergančio vaiko.
Mozaika
Mozaikiškumas pasireiškia, kai trapiosios X ligos sindromu (FXS) sergančiam asmeniui būdingi skirtingi CGG pasikartojimų variantai. Asmenys, turintys mozaikinį FXS, paprastai turi mažiau simptomų ir jiems gali prireikti mažiau pagalbos nei asmenims, turintiems visą pakitimą, nors kiekvienam asmeniui tai yra skirtinga.
Kai kurie žmonės su išplėstiniu FMR1 genai skirtingose kūno ląstelėse turi skirtingus CGG dydžius. Tai vadinama CGG ‘dydžio mozaikiškumu’. Dažniausiai dydžio mozaikiškumas pasireiškia tuo, kad kai kuriose ląstelėse yra visiška mutacija, o kai kuriose - premutacija.
Esant FXS, yra ir antrasis mozaikos tipas, vadinamas metilinimo mozaika. Kaip minėta pirmiau, metilinimas yra procesas, kurio metu dėl Fragile X pilnos mutacijos išjungiamas FMR1 genas. Kartais ši metilinimas būna nepilnas, todėl FMR1 genas lieka iš dalies aktyvus.
Šiuolaikiniais tyrimais galima nustatyti mozaikiškumą taip, kaip anksčiau nebuvo įmanoma. Suaugusiems žmonėms, kuriems diagnozuotas FXS ir kuriems simptomai pasireiškia rečiau arba kurių intelekto koeficientas yra aukštesnis, pakartotinai atlikus tyrimus galima nustatyti mozaikiškumą.
Ištekliai
Daugiau informacijos galima rasti Trapus X sindromas ir genetika.
