Mathijs B. van der Lei et R. Frank Kooy nous font découvrir 8 décennies de recherche transformatrice sur le SXF dans cette revue de la littérature. 

Avec l'aimable autorisation de Biomédicaments 

Les recherches approfondies menées au cours des 80 dernières années ont conduit à des avancées clés dans la compréhension génétique, moléculaire et clinique du syndrome de l'X fragile (SXF). Un compte rendu historique de la recherche sur le SXF montre que l'absence de FMRP perturbe les voies neuronales critiques, affectant la plasticité synaptique et contribuant aux caractéristiques cognitives, comportementales et physiques du SXF. Une avancée majeure dans la compréhension de la pathophysiologie du SXF a été réalisée dans des études impliquant des modèles animaux, en particulier le FMR1 KO. Ces modèles ont joué un rôle crucial dans l'identification de nombreuses voies de signalisation perturbées, en particulier le dysfonctionnement du mGluR5 et du GABAergique. Cependant, les différences entre le développement neurologique de l'animal et celui de l'homme ont rendu difficile l'application clinique directe. Malgré ces difficultés, les stratégies thérapeutiques émergentes, y compris les thérapies combinées basées sur l'IA, les thérapies par oligonucléotides antisens (ASO) et les approches de réactivation des gènes, restent cruciales pour comprendre les déficits moléculaires sous-jacents du SXF. 

Il est important de reconnaître que toutes les personnes atteintes du SXF n'ont pas besoin d'un traitement, car beaucoup d'entre elles mènent une vie épanouie avec le soutien de leur famille ou dans des environnements de vie assistée. Les stratégies thérapeutiques futures devraient donc donner la priorité à des interventions personnalisées et basées sur les besoins qui respectent le bien-être individuel et la qualité de vie".