Klikk her for å lese hele artikkelen av Elisa Di Giorgio*, Silvia Benavides-Varela, Annamaria Porru, Sara Caviola, Marco Lunghi, Paola Rigo, Giovanna Mioni, Giulia Calignano, Martina Annunziata, Eloisa Valenza, Valentina Liani, Federica Beghetti, Fabiola Spolaor, Elisa Bettella, Roberta Polli, Zimi Sawacha og Alessandra Murgia. 

*Professor Di Giorgio sitter for tiden i FraXIs rådgivende styre. Du kan utforske mer av Padua Fragile X-senter’s transnasjonale forskning her. 

Hva er aktiveringsgrad (AR)? 

Variasjon i fenotyper blant kvinner med fullmutasjon FXS kan tilskrives et fenomen kjent som ‘X-inaktivering’. Å studere aktiveringsratioen (AR), som representerer andelen av det normale allelet eller alternative former eller variasjoner av genet som bæres på det aktive X-kromosomet, har vist seg å være nyttig i forsøket på å forstå naturen til mange X-bundne tilstander. Forholdet mellom AR og kvinnelige bærere av FXS-fullmutasjonen har imidlertid hittil blitt neglisjert av forskere. 

Studien 

Forfatterne av denne nye studien var i stand til å sammenligne den kognitive, nevropsykologiske, adaptive og atferdsmessige profilen til to jenter diagnostisert som fullmutasjonsbærere av FXS, 10 og 11 år gamle, som hadde identisk genotypisk FMR1-profil med fullmutasjon, men ulike AR-nivåer (henholdsvis 70% og 30%). Studien tok sikte på å undersøke effekten av AR på jentenes fenotypiske funksjon ved å følge en innovativ multimetodeprotokoll som kombinerte molekylær undersøkelse, ganganalyse, laboratoriebaserte eksperimentelle oppgaver, nevropsykologisk testing og spørreskjema med foreldrerapportering.

Funnene 

Lavere AR viste seg å korrespondere med dårligere prestasjoner på mange av de undersøkte områdene, men ikke på alle. På kognitivt og adaptivt nivå var det for eksempel forskjell mellom de to jentene når det gjaldt IQ. Det ble ikke observert noen forskjeller mellom de to på atferdsnivå, bortsett fra grenseverdier for sosiale tilbaketrekningsproblemer og depresjon hos en av jentene.

Implisitt og eksplisitt tidsprosessering kunne bevares selv med lavere AR. Forfatterne fant at når det gjaldt prestasjoner i en visuell rytmisk oppgave, klarte den yngre jenta seg bedre enn den eldre. De etterlyser mer forskning på hvorfor dette kan være tilfelle, ettersom dette resultatet tyder på at noen grunnleggende ferdigheter kan bevares selv med lavere AR.

Jentenes matematikkferdigheter så ut til å være bedre bevart med høyere AR. Ettersom matematiske ferdigheter er et område som antas å måtte forbedres både hos premuterte kvinner og hos jenter som lever med FXS, er dette funnet viktig fordi det tyder på at matematiske evner kan være bevart hos kvinner med full mutasjon, men høy AR. Det er behov for mer forskning som fokuserer på akkurat dette funnet. 

I oppgaven Responding Joint Attention (RJA) responderte begge jentene likt, men de deskriptive visualiseringene viste forskjeller i deres oppmerksomhetsstrategier. Forfatterne oppfordrer til fremtidig forskning for å undersøke om datadistribusjonsanalyser avslører individuelle forskjeller, særlig når det gjelder mer komplekse evner som å initiere felles oppmerksomhet.

Samlet sett understreker studien at det er verdt å støtte intensive studier av forholdet mellom AR og nevroatferdsmessige utfall hos kvinnelige bærere av hele mutasjonen.