- Aperçu de la génétique
- Le gène X fragile, FMR1
- Le syndrome de l'X fragile et la FMR1 Mutation complète
- Les FMR1 Prémutation
- Le résultat FMR1 intermédiaire (zone grise)
- Mosaïcisme
- Ressources
Aperçu de la génétique
Notre information génétique est contenue dans les gènes, qui sont des instructions sur la manière de fabriquer les nombreuses protéines nécessaires à la construction du corps humain et à son fonctionnement. L'homme possède environ 23 000 gènes, répartis sur 23 paires de chromosomes. Les 22 premières paires sont numérotées de 1 à 22 et les 23 paires de chromosomes sont numérotées de 1 à 22.rd Les paires de chromosomes sont les chromosomes sexuels, généralement XX chez les femmes et XY chez les hommes. La moitié des chromosomes est héritée de la mère et l'autre moitié du père.
Le code génétique est porté par une substance chimique appelée ADN (acide désoxyribonucléique). L'ADN est constitué de structures en forme de blocs appelées ‘bases’. Les quatre bases qui composent l'ADN sont l'adénine, la thymine, la cytosine et la guanine, plus connues sous les lettres A, T, C et G. Ces bases s'associent les unes aux autres (A avec T, C avec G) pour former une structure en forme d'échelle (voir l'image ci-dessous).
Le gène X fragile, FMR1
L'X fragile est associé à des modifications d'un gène situé sur le chromosome X appelé FMR1 (Ribonucléoprotéine 1 du messager du X fragile). Les FMR1 contient les instructions nécessaires à la fabrication d'une protéine appelée FMRP (FMR1 ), qui joue un rôle important dans le développement et le fonctionnement du cerveau. Tout le monde possède la FMR1 mais il est altéré chez les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile (SXF) et de ses conditions associées à la prémutation (FXPAC).
Le changement le plus important qui se produit dans la FMR1 est lié à une portion d'ADN qui se trouve à côté du gène et qui contient la répétition de trois bases, ‘CGG’. La plupart des gens ont moins de 45 CGG, et plus de 45 CGG est considéré comme un nombre élevé.
| Nombre de répétitions CGG | Résultats |
|---|---|
| Moins de 45 | Non affecté |
| 45-55 | Zone intermédiaire/grise |
| 55-200 | Prémutation X fragile |
| Plus de 200 | Syndrome de l'X fragile |
FXS est diagnostiqué par un test génétique effectué sur un échantillon de sang prélevé sur un individu. Veuillez consulter un professionnel de la santé pour effectuer le test. Vous pouvez commencer par consulter un pédiatre, un médecin de famille ou une clinique génétique. FraXI a son propre liste des cliniques.
Le syndrome de l'X fragile et la FMR1 Mutation complète
Un nombre de CGG supérieur à 200 est appelé ‘mutation complète’. La mutation complète entraîne une modification chimique de l'ADN, appelée ‘méthylation’, qui désactive FMR1 et la production de FMRP. Une production réduite ou absente de FMRP entraîne le syndrome de l'X fragile (SXF).
Les garçons et les hommes n'ont qu'un seul chromosome X et donc un seul FMR1 gène. Cela signifie que lorsque leur FMR1 est désactivé, leurs cellules produisent très peu de FMRP, ce qui provoque les symptômes du X fragile.
Les filles et les femmes possèdent deux chromosomes X et ont donc des copies de l'ADN. FMR1 gène. Cela signifie que les filles et les femmes qui ont une mutation complète sur une copie du gène de la FMR1 dispose également d'une deuxième copie normale de la FMR1 qui peut produire du FMRP. Dans chaque cellule, le choix du FMR1 Le gène utilisé par la cellule est apparemment aléatoire. Cette variabilité signifie que les filles et les femmes peuvent présenter des symptômes différents du SXF à celles observées chez les garçons et les hommes. Des informations plus complètes sont disponibles sur Le syndrome de l'X fragile dans son ensemble.
Les FMR1 Prémutation
Si le nombre de CGG est compris entre 55 et 200, il s'agit d'une ‘prémutation’ du X fragile.
La première caractéristique importante des prémutations est qu'elles peuvent se transformer en mutations complètes lorsqu'elles sont transmises d'une mère à un enfant. La probabilité que cela se produise varie en fonction de la taille de la prémutation : les petites prémutations (par exemple entre 55 et 60 CGG) se transforment très rarement en mutations complètes lorsqu'elles sont transmises ; en revanche, les prémutations de plus de 100 CGG se transforment presque toujours en mutations complètes lorsqu'elles sont transmises.
En général, plus le nombre de répétitions CGG dans la prémutation est élevé, plus il y a de chances qu'elle devienne une mutation complète lorsqu'elle est transmise d'une mère à son enfant. Lorsque la prémutation est transmise du père à ses enfants, sa taille diminue. Ainsi, quelle que soit sa taille chez le père, il est très peu probable qu'elle devienne une mutation complète et provoque le SXF lorsqu'elle est transmise d'un père à son enfant. De plus amples informations sont disponibles sur comment chaque gène est transmis.
La deuxième caractéristique des prémutations est que les personnes qui en sont porteuses sont plus susceptibles de développer certains problèmes de santé. Ces problèmes de santé sont différents de ceux qui surviennent dans le SXF et sont appelés Affections associées à la prémutation de l'X fragile (FXPAC). Tous les problèmes de santé associés à la prémutation sont variables et n'affectent pas toutes les personnes qui en sont porteuses - en particulier, le risque d'apparition de ces problèmes semble faible chez les personnes ayant moins de 65 répétitions CGG.
Les chercheurs ont identifié d'autres problèmes de santé qui pourraient être plus fréquents chez les personnes porteuses de la prémutation du X fragile que dans la population générale, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre ces associations.
Le résultat FMR1 intermédiaire (zone grise)
Lorsque le nombre de CGG se situe entre 45 et 55, on parle de résultat intermédiaire ou de ‘zone grise’. Ce résultat est assez courant, puisqu'il concerne environ 1 personne sur 50. Les personnes dont les résultats se situent dans la zone grise ne présentent généralement aucun symptôme. Le principal aspect des résultats de la zone grise est qu'il existe un faible risque qu'un résultat de la zone grise s'étende à un résultat de prémutation lorsqu'il est transmis d'un parent à un enfant. Une personne présentant un résultat de zone grise n'est pas susceptible d'avoir un enfant atteint du SXF.
Mosaïcisme
Le mosaïcisme se produit lorsqu'une personne atteinte du syndrome de l'X fragile (SXF) présente différentes variations des répétitions CGG. Les personnes atteintes du SXF en mosaïque ont tendance à présenter moins de symptômes et peuvent nécessiter moins de soutien que les personnes présentant l'altération complète, bien que cela varie d'une personne à l'autre.
Certaines personnes ayant une FMR1 ont des tailles de CGG différentes dans les différentes cellules de leur corps. C'est ce qu'on appelle le ‘mosaïcisme de taille’ des CGG. Le plus souvent, le mosaïcisme de taille implique un mélange de cellules présentant une mutation complète et de cellules présentant une prémutation.
Il existe également un deuxième type de mosaïcisme dans le SXF, appelé ‘mosaïcisme de méthylation’. Comme indiqué ci-dessus, la méthylation est le processus par lequel une mutation complète du X fragile entraîne la désactivation du gène FMR1. Parfois, cette méthylation est incomplète, de sorte que le gène FMR1 reste partiellement actif.
Les tests modernes peuvent identifier le mosaïcisme d'une manière qui n'était pas possible auparavant. Pour les adultes diagnostiqués avec le SXF qui semblent moins affectés par les symptômes ou qui ont un QI plus élevé, un nouveau test peut identifier le mosaïcisme.
Ressources
De plus amples informations sont disponibles sur Syndrome de l'X fragile et génétique.
