- Přehled genetiky
- Křehký gen X, FMR1
- Syndrom křehkého X a FMR1 Úplná mutace
- Na stránkách FMR1 Premutace
- Výsledek FMR1 Intermediate (šedá zóna)
- Mozaika
- Zdroje
Přehled genetiky
Naše genetická informace je obsažena v genech, což jsou instrukce pro tvorbu mnoha bílkovin, které jsou nezbytné pro stavbu lidského těla a jeho fungování. Lidé mají přibližně 23 000 genů, které jsou zabaleny do 23 párů chromozomů. Prvních 22 párů má čísla od 1 do 22 a 23 párů má čísla od 1 do 22.rd jsou pohlavní chromozomy, obvykle XX u žen a XY u mužů. Polovina chromozomů je děděna od matky a druhá polovina od otce.
Nositelem genetického kódu je chemická látka zvaná DNA (deoxyribonukleová kyselina). DNA se skládá ze stavebních bloků nazývaných ‘báze’. Čtyři báze, které tvoří DNA, jsou adenin, tymin, cytosin a guanin, známější pod písmeny A, T, C a G. Tyto báze se navzájem párují (A s T, C s G) a vytvářejí strukturu podobnou žebříku (viz obrázek níže).
Křehký gen X, FMR1
Křehký X je spojen se změnami genu, který se nachází na chromozomu X a nazývá se "křehký X". FMR1 (Ribonukleoprotein 1 poselství křehkého X). . FMR1 gen obsahuje instrukce pro tvorbu proteinu zvaného FMRP (FMR1 protein), který hraje důležitou roli ve vývoji a funkci mozku. Každý člověk má FMR1 gen, který je však změněn u osob se syndromem křehkého X (FXS) a s ním spojenými premutacemi (FXPAC).
Nejdůležitější změnou, ke které dochází v FMR1 gen souvisí s úsekem DNA, který se nachází vedle genu a obsahuje opakování tří bází ‘CGG’. Většina lidí má méně než 45 CGG a více než 45 CGG se považuje za zvýšený počet.
| Počet opakování CGG | Výsledek |
|---|---|
| Méně než 45 | Neovlivněné |
| 45-55 | Střední/šedá zóna |
| 55-200 | Křehká premutace X |
| Více než 200 | Syndrom křehké X |
FXS je diagnostikováno genetickým vyšetřením krve odebrané jednotlivci. Testování je třeba provést u zdravotnického pracovníka. Můžete začít návštěvou pediatra, rodinného lékaře nebo genetické kliniky. FraXI má své vlastní seznam klinik.
Syndrom křehkého X a FMR1 Úplná mutace
Počet CGG přesahující 200 se nazývá ‘plná mutace’. Úplná mutace způsobí chemickou změnu DNA zvanou ‘metylace’, která vypne methylaci. FMR1 a produkci FMRP. Snížená nebo chybějící produkce FMRP vede k syndromu křehkého X (FXS).
Chlapci a muži mají pouze jeden chromozom X, a tedy pouze jeden. FMR1 gen. To znamená, že když jejich FMR1 je gen vypnut, jejich buňky produkují velmi málo FMRP, což způsobuje příznaky křehkého X.
Dívky a ženy mají dva chromozomy X, a proto mají kopie chromozomu X. FMR1 gen. To znamená, že dívky a ženy, které mají plnou mutaci na jedné kopii genu. FMR1 také druhou normální kopii FMR1 gen, který může produkovat FMRP. V každé buňce se rozhoduje o tom, který FMR1 gen, který buňka používá, je zdánlivě náhodný. Tato variabilita znamená, že dívky a ženy mohou mít různé příznaky FXS. jako u chlapců a mužů. Rozsáhlejší informace jsou k dispozici na Syndrom křehkého X jako celek.
Na stránkách FMR1 Premutace
Pokud se počet CGG pohybuje mezi 55 a 200, jedná se o tzv. premutaci křehkého X.
První důležitou vlastností premutací je, že se mohou při přenosu z matky na dítě rozšířit na plné mutace. Pravděpodobnost, že k tomu dojde, se liší podle velikosti premutace - malé premutace (např. mezi 55-60 CGG) se při přenosu velmi zřídka rozšíří na plné mutace; na druhé straně premutace o velikosti > 100 CGG se při přenosu téměř vždy rozšíří na plné mutace.
Obecně platí, že čím vyšší je počet opakování CGG v premutaci, tím větší je šance, že se z ní po přenosu z matky na dítě stane plná mutace. Při přenosu premutace z otce na dítě se její velikost zmenšuje, takže bez ohledu na její velikost u otce je velmi nepravděpodobné, že by se při přenosu z otce na dítě stala plnohodnotnou mutací a způsobila FXS. Další informace jsou k dispozici o jak se předávají jednotlivé geny.
Druhou charakteristikou premutací je, že u lidí, kteří jsou jejich nositeli, je vyšší riziko vzniku určitých zdravotních potíží. Tyto zdravotní problémy se liší od těch, které se vyskytují u FXS, a označují se jako Podmínky spojené s křehkou mutací X (FXPAC). Všechny zdravotní problémy spojené s premutací jsou proměnlivé a netýkají se všech lidí s premutací - zejména se zdá, že pravděpodobnost výskytu těchto problémů je nízká u lidí s méně než 65 opakováními CGG.
Vědci zjistili některé další zdravotní problémy, které mohou být u lidí s premutací Fragile X častější než v běžné populaci, ale k pochopení těchto souvislostí je třeba dalšího výzkumu.
Výsledek FMR1 Intermediate (šedá zóna)
Pokud se počet CGG pohybuje mezi 45 a 55, jedná se o přechodný výsledek nebo výsledek ‘šedé zóny’. Tento výsledek je poměrně častý, vyskytuje se přibližně u 1 z 50 osob. Lidé s výsledky v šedé zóně obvykle nemají žádné příznaky. Hlavním aspektem výsledků šedé zóny je, že existuje malá pravděpodobnost, že se výsledek šedé zóny může rozšířit na výsledek premutace, pokud se přenese z rodiče na dítě. U osob s výsledkem v šedé zóně není pravděpodobné, že by se jim narodilo dítě s FXS.
Mozaika
K mozaicismu dochází, když má jedinec se syndromem křehkého X (FXS) různé varianty opakování CGG. Jedinci s mozaikovým syndromem FXS mají obvykle méně příznaků a mohou vyžadovat menší podporu než lidé s úplnou alterací, i když u každého člověka je to jiné.
Někteří lidé s rozšířenou FMR1 geny mají v různých buňkách těla různou velikost CGG. Tomuto jevu se říká ‘mozaika velikosti CGG’. Nejčastěji se mozaika velikosti týká směsi některých buněk, které mají plnou mutaci, a některých buněk s premutací.
U FXS existuje také druhý typ mozaiky, tzv. ‘metylační mozaika’. Jak bylo uvedeno výše, metylace je proces, při kterém plná mutace genu Fragile X způsobuje vypnutí genu FMR1. Někdy je tato metylace neúplná, takže gen FMR1 zůstává částečně aktivní.
Moderní testování dokáže identifikovat mozaiku způsobem, který dříve nebyl možný. U dospělých diagnostikovaných s FXS, kteří se zdají být méně postiženi příznaky nebo mají vyšší IQ, může opakované testování odhalit mozaiku.
Zdroje
Další informace jsou k dispozici na Syndrom křehkého X a genetika.
