- Ģenētikas pārskats
- Trauslais X gēns, FMR1
- Fragile X sindroms un FMR1 Pilna mutācija
- Portāls FMR1 Premutācija
- FMR1 starpposma (pelēkās zonas) rezultāts
- Mozaīka
- Resursi
Ģenētikas pārskats
Mūsu ģenētiskā informācija ir ietverta gēnos, kas ir norādījumi, kā veidot daudzas olbaltumvielas, kas nepieciešamas cilvēka ķermeņa uzbūvei un tā funkcionēšanai. Cilvēkam ir aptuveni 23 000 gēnu, kas ir iebūvēti 23 hromosomu pāros. Pirmie 22 pāri ir ar numuriem no 1 līdz 22, bet 23 pāri ir ar numuriem no 1 līdz 22.rd pāri ir dzimuma hromosomas, parasti XX sievietēm un XY vīriešiem. Puse hromosomu tiek mantota no mātes, bet otra puse - no tēva.
Ģenētisko kodu nes ķīmiska viela, ko sauc par DNS (deoksiribonukleīnskābi). DNS ir veidota no blokiem līdzīgām struktūrām, ko sauc par bāzēm. Četras bāzes, kas veido DNS, ir adenīns, timīns, citozīns un guanīns, kas labāk pazīstamas ar burtiem A, T, C un G. Šīs bāzes savienojas pāri cita ar citu (A ar T, C ar G), veidojot kāpnēm līdzīgu struktūru (skatīt attēlu zemāk).
Trauslais X gēns, FMR1
Fragile X ir saistīta ar izmaiņām gēnā, kas atrodas X hromosomā, ko sauc par X hromosomu. FMR1 (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1). . FMR1 gēns satur norādījumus, kā ražot olbaltumvielu, ko sauc par FMRP (FMR1 proteīns), kam ir svarīga nozīme smadzeņu attīstībā un darbībā. Ikvienam ir FMR1 gēnu, bet tas ir izmainīts cilvēkiem ar trauslo X sindromu (FXS) un ar to saistītām premutācijām (FXPAC).
Svarīgākās izmaiņas, kas notiek FMR1 gēns ir saistīts ar DNS posmu, kas atrodas blakus gēnam un satur trīs bāzu ‘CGG’ atkārtojumu. Lielākajai daļai cilvēku ir mazāk nekā 45 CGG, bet vairāk nekā 45 CGG tiek uzskatīts par palielinātu skaitu.
| CGG atkārtojumu skaits | Rezultāts |
|---|---|
| Mazāk nekā 45 | Neietekmēts |
| 45-55 | Starpposma/pelēkā zona |
| 55-200 | Fragile X premutācija |
| Vairāk nekā 200 | Trauslais X sindroms |
FXS ir diagnosticēts ar ģenētisko testēšanu, izmantojot asinis, kas ņemtas no personas. Lūdzu, apmeklējiet veselības aprūpes speciālistu, lai veiktu testēšanu. Jūs varat sākt, apmeklējot pediatru, ģimenes ārstu vai ģenētikas klīniku. FraXI ir savs klīniku saraksts.
Fragile X sindroms un FMR1 Pilna mutācija
CGG skaitu, kas pārsniedz 200, sauc par ‘pilnu mutāciju’. Pilna mutācija izraisa ķīmiskas izmaiņas DNS, ko sauc par ‘metilēšanu’, kas izslēdz metilēšanu. FMR1 un FMRP ražošanu. Samazināta vai neesoša FMRP ražošana izraisa trauslo X sindromu (FXS).
Zēniem un vīriešiem ir tikai viena X hromosoma, un tāpēc tikai viena. FMR1 gēnu. Tas nozīmē, ka tad, kad viņu FMR1 gēns ir izslēgts, viņu šūnas ražo ļoti maz FMRP, kas izraisa Fragile X simptomus.
Meitenēm un sievietēm ir divas X hromosomas, tāpēc tām ir divas X hromosomu kopijas. FMR1 gēnu. Tas nozīmē, ka meitenēm un sievietēm, kurām ir pilnīga mutācija vienā kopijā. FMR1 ir arī otra parastā kopija FMR1 gēnu, kas var ražot FMRP. Katrā šūnā ir jāizvēlas, kurš FMR1 gēns, ko izmanto šūna, ir šķietami nejaušs. Šī mainība nozīmē, ka meitenēm un sievietēm var būt atšķirīgi FXS simptomi. kā zēniem un vīriešiem. Plašāka informācija ir pieejama par Fragile X sindroms kopumā.
Portāls FMR1 Premutācija
Ja CGG skaits ir no 55 līdz 200, to sauc par trauslo X ‘premutāciju’.
Pirmā svarīgākā premutāciju īpašība ir tā, ka, nododot no mātes bērnam, tās var izplesties un kļūt par pilnīgām mutācijām. Iespēja, ka tas notiks, ir atkarīga no premutācijas lieluma - mazas premutācijas (piemēram, 55-60 CGG) ļoti reti paplašinās līdz pilnīgām mutācijām, kad tās tiek nodotas tālāk; no otras puses, premutācijas, kas pārsniedz 100 CGG, gandrīz vienmēr paplašinās līdz pilnīgām mutācijām, kad tās tiek nodotas tālāk.
Kopumā, jo lielāks ir CGG atkārtojumu skaits premutācijā, jo lielāka iespēja, ka tā kļūs par pilnu mutāciju, kad māte to nodos savam bērnam. Kad premutācija tiek nodota no tēva viņa bērniem, tās izmērs samazinās, tāpēc neatkarīgi no tās izmēra tēvam ir ļoti maz ticams, ka tā kļūs par pilnu mutāciju un izraisīs FXS, kad to nodos tēvs savam bērnam. Plašāka informācija ir pieejama par kā katrs gēns tiek nodots tālāk..
Otra premutāciju īpašība ir tā, ka cilvēkiem, kas ir to pārnēsātāji, ir lielāka iespēja saslimt ar noteiktiem veselības traucējumiem. Šīs veselības problēmas atšķiras no tām, kas rodas FXS gadījumā, un tās tiek sauktas par Fragile X Premutation Associated Conditions (FXPAC). Visas ar premutāciju saistītās veselības problēmas ir mainīgas un neattiecas uz visiem cilvēkiem, kuriem ir premutācijas, jo īpaši cilvēkiem, kuriem ir mazāk nekā 65 CGG atkārtojumi, šo problēmu rašanās iespējamība ir maza.
Pētnieki ir identificējuši dažas citas veselības problēmas, kas cilvēkiem ar trauslo X premutāciju var būt biežāk sastopamas nekā pārējai populācijai, taču, lai izprastu šīs saistības, ir nepieciešami papildu pētījumi.
FMR1 starpposma (pelēkās zonas) rezultāts
Ja CGG skaits ir no 45 līdz 55, to sauc par starprezultātu jeb ‘pelēko zonu’. Šāds rezultāts ir diezgan izplatīts, un tas sastopams aptuveni 1 no 50 cilvēkiem. Cilvēkiem ar pelēkās zonas rezultātiem parasti nav nekādu simptomu. Galvenais pelēkās zonas rezultātu aspekts ir tas, ka pastāv neliela iespēja, ka pelēkās zonas rezultāts var paplašināties līdz premutācijas rezultātam, ja to nodod no vecāka bērnam. Cilvēkam ar "pelēkās zonas" rezultātu, visticamāk, nepiedzims bērns ar FXS.
Mozaīka
Mozaīcisms rodas, ja indivīdam ar trauslo X sindromu (FXS) ir dažādas CGG atkārtojumu variācijas. Indivīdiem ar mozaīkveida FXS parasti ir mazāk simptomu, un viņiem var būt nepieciešams mazāks atbalsts nekā cilvēkiem ar pilnu izmaiņu, lai gan katram cilvēkam tas ir atšķirīgi.
Daži cilvēki ar paplašinātu FMR1 gēniem dažādās ķermeņa šūnās ir atšķirīgi CGG izmēri. To sauc par CGG ‘izmēru mozaīku’. Visbiežāk izmēra mozaīcisms ir saistīts ar to, ka dažās šūnās ir pilnīga mutācija un dažās šūnās ir premutācija.
FXS ir arī otrs mozaīkas veids, ko sauc par ‘metilācijas mozaīku’. Kā minēts iepriekš, metilēšana ir process, kurā pilnīga Fragile X mutācija izraisa FMR1 gēna izslēgšanos. Dažreiz metilēšana ir nepilnīga, tāpēc FMR1 gēns paliek daļēji aktīvs.
Mūsdienu testi ļauj noteikt mozaīkas klātbūtni, kas agrāk nebija iespējama. Pieaugušajiem, kuriem diagnosticēta FXS un kuriem simptomi šķiet mazāk izteikti vai kuriem ir augstāks IQ, atkārtota testēšana var noteikt mozaīcismu.
Resursi
Plašāka informācija ir pieejama Trauslais X sindroms un ģenētika.
