Indice dei contenuti:
- Panoramica sulla genetica
- Il gene X fragile, FMR1
- La sindrome dell'X fragile e la FMR1 Mutazione completa
- Il FMR1 Premutazione
- Risultato FMR1 intermedio (zona grigia)
- Mosaicismo
- Risorse
Panoramica sulla genetica
Le nostre informazioni genetiche sono contenute nei geni, che sono le istruzioni per la produzione delle numerose proteine necessarie per costruire il corpo umano e per mantenerlo in funzione. Gli esseri umani hanno circa 23.000 geni, racchiusi in 23 coppie di cromosomi. Le prime 22 coppie sono composte dai numeri 1-22 e le 23 coppie sono composte dai numerird sono i cromosomi sessuali, tipicamente XX nelle femmine e XY nei maschi. Metà dei cromosomi sono ereditati dalla madre e l'altra metà dal padre.
Il codice genetico è trasportato da una sostanza chimica chiamata DNA (acido desossiribonucleico). Il DNA è composto da strutture simili a blocchi chiamati ‘basi’. Le quattro basi che compongono il DNA sono l'adenina, la timina, la citosina e la guanina, meglio conosciute con le lettere A, T, C e G. Queste basi si accoppiano l'una con l'altra (A con T, C con G) per formare una struttura simile a una scala (vedi immagine sotto).
Il gene X fragile, FMR1
L'X fragile è associato ad alterazioni di un gene situato sul cromosoma X chiamato FMR1 (Ribonucleoproteina 1 messaggera dell'X fragile). Il FMR1 Il gene contiene le istruzioni per la produzione di una proteina chiamata FMRP (FMR1 proteina), che svolge un ruolo importante nello sviluppo e nel funzionamento del cervello. Tutti hanno la FMR1 ma è alterato nelle persone affette dalla sindrome dell'X fragile (FXS) e dalle condizioni associate alla premutazione (FXPAC).
Il cambiamento più importante che si verifica nel FMR1 Il gene è legato a un tratto di DNA che si trova accanto al gene e contiene la ripetizione di tre basi, ‘CGG’. La maggior parte delle persone ha meno di 45 CGG, mentre più di 45 CGG è considerato un numero elevato.
| Numero di ripetizioni CGG | Risultato |
|---|---|
| Meno di 45 | Non influenzato |
| 45-55 | Zona intermedia/grigia |
| 55-200 | Premutazione X fragile |
| Più di 200 | Sindrome dell'X fragile |
FXS è diagnosticato attraverso un test genetico sul sangue prelevato da un individuo. Per l'esecuzione del test è necessario rivolgersi a un professionista della salute. Si può iniziare visitando un pediatra, un medico di famiglia o una clinica di genetica. FraXI ha un proprio elenco delle cliniche.
La sindrome dell'X fragile e la FMR1 Mutazione completa
Un numero di CGG superiore a 200 viene definito ‘mutazione completa’. La mutazione completa provoca un cambiamento chimico al DNA chiamato ‘metilazione’ che spegne FMR1 e la produzione di FMRP. Una produzione ridotta o assente di FMRP provoca la sindrome dell'X fragile (FXS).
I ragazzi e gli uomini hanno un solo cromosoma X e quindi solo uno FMR1 gene. Ciò significa che quando i loro FMR1 Le loro cellule producono pochissimo FMRP, il che causa i sintomi dell'X Fragile.
Le bambine e le donne hanno due cromosomi X e quindi hanno copie del FMR1 gene. Ciò significa che le ragazze e le donne che presentano una mutazione completa su una copia del gene FMR1 anche una seconda copia normale del FMR1 che può produrre FMRP. In ogni cellula, la scelta di quale FMR1 Il gene utilizzato dalla cellula è apparentemente casuale. Questa variabilità significa che le ragazze e le donne possono presentare sintomi diversi della FXS a quelli osservati nei ragazzi e negli uomini. Sono disponibili informazioni più dettagliate su La sindrome X fragile nel suo complesso.
Il FMR1 Premutazione
Se il numero di CGG è compreso tra 55 e 200, si parla di ‘premutazione’ dell'X fragile.
La prima caratteristica importante delle premutazioni è che possono espandersi fino a diventare mutazioni complete quando vengono trasmesse dalla madre al figlio. La possibilità che ciò si verifichi varia a seconda delle dimensioni della premutazione: le premutazioni piccole (ad esempio tra 55-60 CGG) si espandono molto raramente fino a diventare mutazioni complete quando vengono trasmesse; d'altra parte, le premutazioni di >100 CGG si espandono quasi sempre fino a diventare mutazioni complete quando vengono trasmesse.
In generale, maggiore è il numero di ripetizioni CGG nella premutazione, maggiore è la possibilità che diventi una mutazione completa quando viene trasmessa dalla madre al figlio. Quando la premutazione viene trasmessa dal padre ai figli, si riduce di dimensioni, per cui, indipendentemente dalle sue dimensioni nel padre, è altamente improbabile che diventi una mutazione completa e causi la FXS quando viene trasmessa dal padre al figlio. Sono disponibili ulteriori informazioni su come ogni gene viene trasmesso.
La seconda caratteristica delle premutazioni è che le persone che ne sono portatrici hanno maggiori probabilità di sviluppare determinate condizioni di salute. Questi problemi di salute sono diversi da quelli che si verificano nella FXS e sono denominati Condizioni associate alla premutazione dell'X fragile (FXPAC). Tutti i problemi di salute associati alla premutazione sono variabili e non riguardano tutte le persone che presentano premutazioni; in particolare, la possibilità che questi problemi si verifichino sembra essere bassa nelle persone con meno di 65 ripetizioni CGG.
I ricercatori hanno identificato alcuni altri problemi di salute che potrebbero essere più comuni nelle persone con la premutazione dell'X fragile rispetto alla popolazione generale, ma sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere queste associazioni.
Risultato FMR1 intermedio (zona grigia)
Quando il numero di CGG è compreso tra 45 e 55, si parla di risultato intermedio o ‘zona grigia’. Questo risultato è abbastanza comune, e si verifica in circa 1 persona su 50. Le persone con risultati della zona grigia in genere non presentano alcun sintomo. L'aspetto principale dei risultati della zona grigia è che esiste una piccola possibilità che un risultato della zona grigia possa espandersi in un risultato di premutazione quando viene trasmesso da un genitore a un figlio. Una persona con un risultato della zona grigia non ha la probabilità di avere un figlio con FXS.
Mosaicismo
Il mosaicismo si verifica quando un individuo con la Sindrome dell'X Fragile (FXS) presenta diverse varianti delle ripetizioni CGG. Gli individui con FXS a mosaico tendono ad avere meno sintomi e possono richiedere meno supporto rispetto alle persone con l'alterazione completa, anche se questo è diverso per ogni persona.
Alcune persone con un'ampia FMR1 I geni hanno dimensioni CGG diverse in diverse cellule del corpo. Questo fenomeno è chiamato ‘mosaicismo di dimensioni’ CGG. Più comunemente, il mosaicismo dimensionale comporta una miscela di alcune cellule che presentano una mutazione completa e altre con una premutazione.
Esiste anche un secondo tipo di mosaicismo nella FXS, chiamato ‘mosaicismo di metilazione’. Come già detto, la metilazione è il processo attraverso il quale una mutazione completa dell'X Fragile causa la disattivazione del gene FMR1. A volte questa metilazione è incompleta, per cui il gene FMR1 rimane parzialmente attivo.
I test moderni possono identificare il mosaicismo in modi che in passato non erano possibili. Per gli adulti con diagnosi di FXS che sembrano meno colpiti dai sintomi o che hanno un QI più alto, un nuovo test può identificare il mosaicismo.
Risorse
Ulteriori informazioni sono disponibili su Sindrome dell'X fragile e genetica.
