- Oversigt over genetik
- Det skrøbelige X-gen, FMR1
- Fragilt X-syndrom og den FMR1 Fuld mutation
- Den FMR1 Premutation
- FMR1's mellemliggende resultat (grå zone)
- Mosaicisme
- Ressourcer
Oversigt over genetik
Vores genetiske information er indeholdt i gener, som er instruktioner om, hvordan man laver de mange proteiner, der er nødvendige for at opbygge menneskekroppen og for at holde den i gang. Mennesker har omkring 23.000 gener, som er pakket ind i 23 par kromosomer. De første 22 par er numre fra 1-22, og de 23rd Parret er kønskromosomerne, typisk XX hos kvinder og XY hos mænd. Halvdelen af kromosomerne arves fra moderen og den anden halvdel fra faderen.
Den genetiske kode bæres af et kemikalie, der hedder DNA (deoxyribonukleinsyre). DNA er lavet af byggeklodslignende strukturer kaldet ‘baser’. De fire baser, der udgør DNA, er adenin, thymin, cytosin og guanin, bedre kendt som bogstaverne A, T, C og G. Disse baser danner par med hinanden (A med T, C med G) for at skabe en stigelignende struktur (se billedet nedenfor).
Det skrøbelige X-gen, FMR1
Fragilt X er forbundet med ændringer i et gen, der er placeret på X-kromosomet, og som kaldes FMR1 (Fragilt X-budbringer-ribonukleoprotein 1). Det FMR1 Genet indeholder instruktionen til at lave et protein kaldet FMRP (FMR1 protein), som spiller en vigtig rolle i hjernens udvikling og funktion. Alle mennesker har FMR1 gen, men det er ændret hos mennesker med Fragilt X-syndrom (FXS) og dets præmutationsassocierede tilstande (FXPAC).
Den vigtigste ændring, der sker i FMR1 Genet er relateret til et stykke DNA, der sidder ved siden af genet, og som indeholder en gentagelse af tre baser, ‘CGG’. De fleste mennesker har færre end 45 CGG'er, og mere end 45 CGG'er betragtes som et forhøjet antal.
| Antal CGG-gentagelser | Resultat |
|---|---|
| Færre end 45 | Uberørt |
| 45-55 | Mellemliggende/grå zone |
| 55-200 | Fragilt X-præmutation |
| Mere end 200 | Fragilt X-syndrom |
FXS er diagnosticeret ved genetisk testning af blod fra en person. Gå til en sundhedsfaglig person for at få foretaget en test. Du kan starte med at besøge en børnelæge, familielæge eller en genetisk klinik. FraXI har sin egen Liste over klinikker.
Fragilt X-syndrom og den FMR1 Fuld mutation
Et antal CGG'er på over 200 kaldes en ‘fuld mutation’. Fuld mutation forårsager en kemisk ændring af DNA'et kaldet ‘methylering’, der slukker for FMR1 og produktionen af FMRP. Nedsat eller manglende produktion af FMRP resulterer i Fragilt X Syndrom (FXS).
Drenge og mænd har kun ét X-kromosom og derfor kun ét FMR1 gen. Det betyder, at når deres FMR1 gen er slået fra, producerer deres celler meget lidt FMRP, hvilket forårsager Fragilt X-symptomer.
Piger og kvinder har to X-kromosomer og har derfor kopier af FMR1 gen. Det betyder, at piger og kvinder, der har en fuld mutation på den ene kopi af FMR1 har også en anden normal kopi af FMR1 gen, der kan producere FMRP. I hver celle er valget af, hvilket FMR1 gen, som cellen bruger, er tilsyneladende tilfældig. Denne variation betyder, at piger og kvinder kan have forskellige symptomer på FXS til dem, man ser hos drenge og mænd. Der er mere omfattende information tilgængelig på Fragilt X-syndrom som helhed.
Den FMR1 Premutation
Hvis antallet af CGG'er er mellem 55 og 200, er der tale om en Fragilt X-præmutation.
Den første vigtige egenskab ved præmutationer er, at de kan udvide sig til fulde mutationer, når de overføres fra en mor til et barn. Chancen for, at det sker, varierer alt efter præmutationens størrelse - små præmutationer (f.eks. mellem 55-60 CGG'er) bliver meget sjældent til fulde mutationer, når de overføres; på den anden side bliver præmutationer på >100 CGG'er næsten altid til en fuld mutation, når de overføres.
Generelt gælder det, at jo højere antallet af CGG-gentagelser i præmutationen er, jo større er chancen for, at den bliver til en fuld mutation, når den gives videre fra en mor til hendes barn. Når præmutationen overføres fra faderen til hans børn, skrumper den i størrelse, så uanset størrelsen hos faderen er det meget usandsynligt, at den bliver til en fuld mutation og forårsager FXS, når den overføres fra en far til hans barn. Der findes flere oplysninger om hvordan hvert gen føres videre.
Den anden egenskab ved præmutationer er, at mennesker, der bærer dem, har større risiko for at udvikle visse helbredsproblemer. Disse helbredsproblemer er forskellige fra dem, der forekommer i FXS, og kaldes Fragilt X-præmutationsassocierede tilstande (FXPAC). Alle de helbredsproblemer, der er forbundet med præmutationen, er variable og påvirker ikke alle mennesker, der har præmutationer - især synes chancen for, at disse problemer opstår, at være lav hos mennesker med færre end 65 CGG-repeats.
Forskere har identificeret nogle andre helbredsproblemer, som kan være mere almindelige hos mennesker med Fragilt X-præmutationen end hos den generelle befolkning, men der er behov for mere forskning for at forstå disse sammenhænge.
FMR1's mellemliggende resultat (grå zone)
Når antallet af CGG'er er mellem 45 og 55, kaldes det et mellemliggende eller ‘gråzone’-resultat. Dette resultat er ret almindeligt og forekommer hos ca. 1 ud af 50 personer. Personer med gråzoneresultater har typisk ingen symptomer. Det vigtigste aspekt ved gråzoneresultater er, at der er en lille chance for, at et gråzoneresultat kan udvides til et præmutationsresultat, når det overføres fra en forælder til et barn. Det er ikke sandsynligt, at en person med et gråzoneresultat får et barn med FXS.
Mosaicisme
Mosaicisme opstår, når en person med Fragilt X-syndrom (FXS) har forskellige variationer af CGG-repeats. Personer med mosaik-FXS har tendens til at have færre symptomer og kan have brug for mindre støtte end personer med den fulde ændring, men det er forskelligt fra person til person.
Nogle mennesker med udvidet FMR1 gener har forskellige CGG-størrelser i forskellige celler i deres krop. Dette kaldes CGG ‘størrelsesmosaik’. Oftest involverer størrelsesmosaicisme en blanding af nogle celler, der har en fuld mutation, og nogle celler med en præmutation.
Der findes også en anden type mosaik i FXS, som kaldes ‘methyleringsmosaik’. Som nævnt ovenfor er methylering den proces, hvor en fuld Fragil X-mutation får FMR1-genet til at blive slukket. Nogle gange er denne methylering ufuldstændig, så FMR1-genet forbliver delvist aktivt.
Moderne testning kan identificere mosaicisme på måder, som tidligere ikke var mulige. For voksne diagnosticeret med FXS, som synes mindre påvirket af symptomer eller har en højere IQ, kan gentestning identificere mosaicisme.
Ressourcer
Der er mere information tilgængelig på Fragilt X-syndrom og genetik.
