- Огляд генетики
- Крихкий Х-ген, FMR1
- Синдром крихкої Х-хромосоми та FMR1 Повна мутація
- У "The FMR1 Премутація
- Проміжний результат FMR1 (сіра зона)
- Мозаїчність
- Ресурси
Огляд генетики
Наша генетична інформація міститься в генах, які є інструкціями щодо того, як виробляти безліч білків, необхідних для побудови людського тіла та його функціонування. Людина має близько 23 000 генів, які упаковані в 23 пари хромосом. Перші 22 пари - це числа від 1 до 22, а 23rd пара - це статеві хромосоми, зазвичай XX у жінок і XY у чоловіків. Половина хромосом успадковується від матері, а друга половина - від батька.
Генетичний код міститься в хімічній речовині, яка називається ДНК (дезоксирибонуклеїнова кислота). ДНК складається зі структур, подібних до будівельних блоків, які називаються ‘основами’. Чотири основи, з яких складається ДНК, - це аденін, тимін, цитозин і гуанін, більш відомі під літерами А, Т, Ц і Г. Ці основи з'єднуються одна з одною (А з Т, Ц з Г), утворюючи схожу на сходи структуру (див. зображення нижче).
Крихкий Х-ген, FMR1
Крихка Х-хромосома пов'язана зі змінами в гені, який знаходиться на Х-хромосомі і називається FMR1 (Крихкий Х-месенджерний рибонуклеопротеїн 1). The FMR1 ген містить інструкцію для створення білка під назвою FMRP (FMR1 білок), який відіграє важливу роль у розвитку та функціонуванні мозку. Кожна людина має FMR1 але він змінений у людей із синдромом Х-хромосоми (FXS) та його премутаційними станами (FXPAC).
Найважливіша зміна, яка відбувається в FMR1 пов'язаний з ділянкою ДНК, яка розташована поруч з геном і містить повторення трьох основ, ‘CGG’. Більшість людей мають менше 45 CGG, а більше 45 CGG вважається підвищеною кількістю.
| Кількість повторів CGG | Результат |
|---|---|
| Менше 45 років | Не зачеплено |
| 45-55 | Проміжна/сіра зона |
| 55-200 | Крихка премутація X |
| Понад 200 | Синдром крихкої Х-хромосоми |
FXS - це діагностовано шляхом генетичного тестування крові, взятої у людини. Будь ласка, зверніться до медичного працівника для проведення тестування. Ви можете почати з відвідування педіатра, сімейного лікаря або генетичної клініки. FraXI має власну список клінік.
Синдром крихкої Х-хромосоми та FMR1 Повна мутація
Кількість CGG, що перевищує 200, називається ‘повною мутацією’. Повна мутація спричиняє хімічну зміну ДНК під назвою ‘метилювання’, яка вимикає FMR1 та виробництвом FMRP. Зменшене або відсутнє вироблення FMRP призводить до синдрому ламкої Х-хромосоми (FXS).
Хлопчики і чоловіки мають тільки одну Х-хромосому і, відповідно, тільки одну FMR1 ген. Це означає, що коли їхній FMR1 ген вимкнений, їхні клітини виробляють дуже мало FMRP, що спричиняє симптоми крихкої Х-хромосоми.
Дівчата та жінки мають дві Х-хромосоми і, відповідно, копії FMR1 гену. Це означає, що дівчата та жінки, які мають повну мутацію на одній копії FMR1 також мають другу нормальну копію FMR1 ген, який може виробляти FMRP. У кожній клітині, вибір якої FMR1 ген, який використовує клітина, здається випадковим. Ця мінливість означає, що дівчата та жінки можуть мати різні симптоми FXS до тих, що спостерігаються у хлопчиків та чоловіків. Більш детальна інформація доступна на сайті Синдром Х-хромосоми в цілому.
У "The FMR1 Премутація
Якщо кількість CGG становить від 55 до 200, це називається ‘премутація’ Fragile X.
Першою важливою характеристикою премутацій є те, що вони можуть розширюватися і перетворюватися на повноцінні мутації при передачі від матері до дитини. Ймовірність цього залежить від розміру премутації - невеликі премутації (наприклад, між 55-60 CGG) дуже рідко перетворюються на повноцінні мутації при передачі; з іншого боку, премутації понад 100 CGG майже завжди перетворюються на повноцінні мутації при передачі.
Загалом, чим більша кількість CGG-повторів у премутації, тим більша ймовірність того, що вона стане повноцінною мутацією при передачі від матері до дитини. Коли премутація передається від батька до дитини, вона зменшується в розмірі, тому, незалежно від її розміру у батька, дуже малоймовірно, що вона стане повноцінною мутацією і спричинить СХВ при передачі від батька до дитини. Більше інформації про як передається кожен ген.
Другою особливістю премутацій є те, що люди, які їх носять, мають більший ризик розвитку певних захворювань. Ці проблеми зі здоров'ям відрізняються від тих, що виникають при FXS, і називаються Нестійкі стани, пов'язані з премутацією Х (FXPAC). Всі проблеми зі здоров'ям, пов'язані з премутацією, є варіабельними і впливають не на всіх людей з премутаціями - зокрема, ймовірність виникнення цих проблем є низькою у людей з менш ніж 65 повторами CGG.
Дослідники виявили деякі інші проблеми зі здоров'ям, які можуть бути більш поширеними у людей з премутацією Х-хромосоми, ніж у загальній популяції, але для розуміння цих зв'язків потрібні додаткові дослідження.
Проміжний результат FMR1 (сіра зона)
Якщо кількість ХГГ становить від 45 до 55, це називається проміжним результатом або ‘сірою зоною’. Цей результат є досить поширеним і зустрічається приблизно у 1 з 50 осіб. Люди з результатами "сірої зони", як правило, не мають жодних симптомів. Основним аспектом результатів з сірою зоною є те, що існує невелика ймовірність того, що результат з сірою зоною може розширитися до результату з премутацією при передачі від батьків до дитини. У людини з результатом "сірої зони" навряд чи народиться дитина з ФХС.
Мозаїчність
Мозаїчність виникає, коли людина з синдромом Х-хромосоми (СХ) має різні варіації CGG-повторів. Люди з мозаїчним FXS, як правило, мають менше симптомів і можуть потребувати меншої підтримки, ніж люди з повною зміною, хоча це індивідуально для кожної людини.
Деякі люди з розширеними FMR1 гени мають різні розміри CGG в різних клітинах свого організму. Це називається ‘мозаїчністю розмірів’ CGG. Найчастіше мозаїчність розмірів полягає в тому, що деякі клітини мають повну мутацію, а деякі - премутацію.
Існує також другий тип мозаїчності при СХВ, який називається ‘метилюючий мозаїцизм’. Як зазначалося вище, метилювання - це процес, за допомогою якого повна мутація ФХС призводить до вимкнення гена FMR1. Іноді це метилування є неповним, так що ген FMR1 залишається частково активним.
Сучасне тестування може виявити мозаїчність у спосіб, який раніше був неможливий. У дорослих з діагнозом FXS, які мають менш виражені симптоми або вищий IQ, повторне тестування може виявити мозаїчність.
Ресурси
Більше інформації можна знайти на Синдром Х-хромосоми та генетика.
