Съдържание:
- Преглед на генетиката
- Генът на чупливата X, FMR1
- Синдромът на чупливата X и FMR1 Пълна мутация
- Сайтът FMR1 Премутация
- Резултат от междинната фаза на FMR1 (сива зона)
- Мозайка
- Ресурси
Преглед на генетиката
Нашата генетична информация се съдържа в гените, които са инструкции за създаване на многобройните протеини, необходими за изграждането на човешкото тяло и за поддържането на неговото функциониране. Хората имат около 23 000 гена, които са събрани в 23 двойки хромозоми. Първите 22 двойки са с номера от 1 до 22, а 23-теrd двойка са половите хромозоми, обикновено XX при жените и XY при мъжете. Половината от хромозомите се унаследяват от майката, а другата половина - от бащата.
Генетичният код се носи от химично вещество, наречено ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина). ДНК се състои от структури, подобни на блокове, наречени ‘бази’. Четирите бази, които изграждат ДНК, са аденин, тимин, цитозин и гуанин, по-известни с буквите A, T, C и G. Тези бази се свързват една с друга (A с T, C с G), за да образуват структура, подобна на стълба (вж. изображението по-долу).
Генът на чупливата X, FMR1
Крехката Х се свързва с промени в ген, който се намира на Х-хромозомата, наречен FMR1 (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1). В FMR1 генът съдържа инструкциите за създаване на протеин, наречен FMRP (FMR1 ), който играе важна роля в развитието и функционирането на мозъка. Всеки има FMR1 ген, но той е променен при хора със синдром на чупливата Х (FXS) и свързаните с него премутации (FXPAC).
Най-важната промяна, която настъпва в FMR1 генът е свързан с участък от ДНК, който се намира в непосредствена близост до гена и съдържа повторение на три бази - ‘CGG’. Повечето хора имат по-малко от 45 CGGs, а повече от 45 CGGs се считат за увеличен брой.
| Брой на CGG повторенията | Резултат |
|---|---|
| По-малко от 45 | Незасегнат |
| 45-55 | Междинна/сива зона |
| 55-200 | Премутация на чупливата X |
| Повече от 200 | Синдром на чупливата Х |
FXS е диагностициран чрез генетично изследване на кръв, взета от дадено лице. Моля, обърнете се към медицински специалист за провеждане на изследването. Можете да започнете с посещение на педиатър, семеен лекар или генетична клиника. FraXI има свой собствен списък на клиниките.
Синдромът на чупливата X и FMR1 Пълна мутация
Броят на CGGs, надвишаващ 200, се нарича ‘пълна мутация’. Пълната мутация води до химическа промяна в ДНК, наречена ‘метилиране’, която изключва FMR1 и производството на FMRP. Намаленото или липсващо производство на FMRP води до синдрома на чупливата X (FXS).
Момчетата и мъжете имат само една Х хромозома и следователно само една FMR1 ген. Това означава, че когато техните FMR1 генът е изключен, клетките им произвеждат много малко FMRP, което причинява симптомите на чупливата Х.
Момичетата и жените имат две Х-хромозоми и следователно имат копия на FMR1 ген. Това означава, че момичетата и жените, които имат пълна мутация на едното копие на FMR1 имате и второ нормално копие на FMR1 ген, който може да произвежда FMRP. Във всяка клетка се избира кой FMR1 генът, който клетката използва, е на пръв поглед случаен. Тази променливост означава, че момичетата и жените могат да имат различни симптоми на FXS на тези, които се наблюдават при момчетата и мъжете. Налице е по-обширна информация за Синдромът на чупливата X като цяло.
Сайтът FMR1 Премутация
Ако броят на CGGs е между 55 и 200, това е известно като ‘премутация’ на чупливата Х.
Първата важна характеристика на премутациите е, че те могат да се разширят и да се превърнат в пълни мутации, когато се предават от майката на детето. Вероятността това да се случи варира в зависимост от размера на премутацията - малките премутации (напр. между 55-60 CGG) много рядко се разширяват до пълни мутации при предаване; от друга страна, премутациите от >100 CGG почти винаги се разширяват до пълна мутация при предаване.
Като цяло, колкото по-голям е броят на CGG повторенията в премутацията, толкова по-голям е шансът тя да се превърне в пълна мутация, когато се предаде от майката на детето. Когато премутацията се предава от бащата на неговите деца, тя намалява по размер, така че независимо от размера ѝ при бащата е много малко вероятно тя да се превърне в пълна мутация и да причини FXS, когато се предава от бащата на неговото дете. Налице е повече информация за как се предава всеки ген..
Втората характеристика на премутациите е, че хората, които ги носят, имат по-голям шанс да развият определени здравословни състояния. Тези здравословни проблеми са различни от тези, които се проявяват при FXS, и се наричат Състояния, свързани с премутацията на чупливата Х (FXPAC). Всички здравословни проблеми, свързани с премутацията, са променливи и не засягат всички хора с премутации - по-специално, вероятността за поява на тези проблеми изглежда е малка при хора с по-малко от 65 CGG повторения.
Изследователите са установили някои други здравословни проблеми, които може да са по-често срещани при хората с премутация Fragile X в сравнение с общото население, но са необходими допълнителни изследвания, за да се разберат тези връзки.
Резултат от междинната фаза на FMR1 (сива зона)
Когато броят на CGGs е между 45 и 55, това се нарича междинен резултат или резултат от ‘сивата зона’. Този резултат е доста често срещан и се среща при около 1 на 50 души. Хората с резултати от сивата зона обикновено нямат никакви симптоми. Основният аспект на резултатите от "сивата зона" е, че има малък шанс резултатът от "сивата зона" да се разшири до резултат от премутация, когато се предава от родител на дете. Не е вероятно човек с резултат от сива зона да има дете с FXS.
Мозайка
Мозаицизмът се проявява, когато индивидът със синдром на чупливата Х (FXS) има различни варианти на CGG повторите. Индивидите с мозаичен FXS обикновено имат по-малко симптоми и може да се нуждаят от по-малка подкрепа, отколкото хората с пълна промяна, въпреки че това е различно за всеки човек.
Някои хора с разширен FMR1 гените имат различни размери на CGG в различните клетки на тялото. Това се нарича мозаичност на размера на CGG. Най-често мозаицизмът на размера включва смесица от някои клетки, които имат пълна мутация, и някои клетки с премутация.
При FXS се наблюдава и втори вид мозаицизъм, наречен ‘метилационен мозаицизъм’. Както беше отбелязано по-горе, метилирането е процес, при който пълната мутация на Fragile X води до изключване на гена FMR1. Понякога това метилиране е непълно, така че генът FMR1 остава частично активен.
Съвременните тестове могат да идентифицират мозаицизма по начини, които преди не са били възможни. При възрастни, диагностицирани с FXS, които изглеждат по-малко засегнати от симптомите или имат по-висок коефициент на интелигентност, повторното тестване може да установи мозаицизъм.
Ресурси
Повече информация е налична на адрес Синдром на чупливата Х и генетика.
