- Преглед генетике
- Гена крхког Х-хромозома, ФМР1
- Синдром крхког Х-хромозома и ФМР1 Пуна мутација
- То ФМР1 Премутација
- Резултат FMR1 интермедијер (сива зона)
- Мозаицизам
- Ресурси
Преглед генетике
Наша генетска информација садржана је у генима, који су упутства за то како направити бројне протеине потребне за изградњу људског тела и за његово функционисање. Људи имају око 23.000 гена, који су упаковани у 23 пара хромозома. Првих 22 пара су бројеви од 1 до 22, а 23трећи Пар су сексуални хромозоми, обично XX код женки и XY код мушкараца. Пола хромозома се наслеђује од мајке, а друга половина од оца.
Генетски код се преноси хемијском супстанцом званом ДНК (дезоксирибонуклеинска киселина). ДНК се састоји од грађевних блокова названих ‘базе’. Четири базе које чине ДНК су аденин, тимин, цитозин и гуанин, познатији по словима A, T, C и G. Ове базе се спајају у паровима (A са T, C са G) да би формирале лествичасту структуру (погледајте слику испод).
Гена крхког Х-хромозома, ФМР1
Фрагилни Х је повезан са променама у гену који се налази на Х-хромозому и назива се ФМР1 (фрагилни X месинџерски рибонуклеопротеин 1). ФМР1 ген садржи упутство за израду протеина под називом FMRP (ФМР1 протеин), који игра важну улогу у развоју и функцији мозга. Сви имају ФМР1 ген, али је измењен код особа са Фрагил Кс синдромом (FXS) и стањима повезаним са премутацијом (FXPAC).
Најважнија промена која се дешава у ФМР1 Ген је повезан са делом ДНК који се налази поред гена и садржи понављање три базе, ‘CGG’. Већина људи има мање од 45 CGG понављања, а више од 45 CGG понављања сматра се повећаним бројем.
| Број CGG понављања | Исход |
|---|---|
| Мање од 45 | Неутицајни |
| 45-55 | Средњи/Сива зона |
| 55-200 | Фрагилни Х-премутација |
| Више од 200 | Синдром фрагилног X хромозома |
FXS је дијагностикован кроз генетичко тестирање крви узете од појединца. За тестирање се обратите здравственом стручњаку. Можете почети посетом педијатру, породичном лекару или генетичкој клиници. FraXI има свој списак клиника.
Синдром крхког Х-хромозома и ФМР1 Пуна мутација
Број CGG секвенци већи од 200 назива се ‘пуна мутација’. Пуна мутација изазива хемијску промену у ДНК названу ‘метилација’ која искључује ФМР1 и производњу ФМРП. Смањена или одсутна производња ФМРП доводи до Синдрома крхког Х-хромозома (FXS).
Дечаци и мушкарци имају само један X хромозом и стога само један ФМР1 ген. Ово значи да када њихов ФМР1 ген је искључен, њихове ћелије производе веома мало ФМРП-а, што изазива симптоме Фрагилног Х-а.
Девојчице и жене имају два X хромозома и стога имају копије ФМР1 ген. То значи да девојчице и жене које имају пуну мутацију на једном примерку ФМР1 такође имају другу нормалну копију ФМР1 ген који може да произведе FMRP. У свакој ћелији, избор који ФМР1 ген који ћелија користи делује насумично. Ова променљивост значи да Девојчице и жене могу показивати различите симптоме FXS. који се виде код дечака и мушкараца. Доступне су обимније информације о Синдром крхког Х-хромозома у целини.
То ФМР1 Премутација
Ако је број CGG понављања између 55 и 200, то се назива Фрагилни Кс ‘премутација’.
Прва важна карактеристика премутација јесте да се могу проширити и постати потпуне мутације када се преносе од мајке на дете. Вероватноћа да се то догоди варира у зависности од величине премутације — мале премутације (нпр. између 55 и 60 CGG јединица) веома ретко се проширују у потпуне мутације при преносу; са друге стране, премутације са више од 100 CGG јединица готово увек се проширују у потпуну мутацију када се пренесу.
Уопштено, што је већи број CGG понављања у премутацији, то је већа вероватноћа да ће она постати пуна мутација када се пренесе од мајке на њено дете. Када се премутација пренесе од оца на његову децу, она се смањује у величини, тако да, без обзира на њену величину код оца, веома је мало вероватно да ће постати пуна мутација и изазвати FXS када се пренесе од оца на дете. Више информација је доступно о како се сваки ген преноси.
Друга карактеристика премутација је да људи који их носе имају већу вероватноћу да развију одређена здравствена стања. Ови здравствени проблеми се разликују од оних који се јављају у FXS и називају се Условљена стања повезана са Фрагил Кс премутацијом (FXPAC). Сви здравствени проблеми повезани са премиутацијом су променљиви и не утичу на све особе које имају премиутације — нарочито, изгледа да је вероватноћа да се ти проблеми појаве ниска код особа са мање од 65 CGG понављања.
Истраживачи су идентификовали још неке здравствене проблеме који могу бити чешћи код особа са премутацијом Фрагилног Кс него у општој популацији, али су потребна додатна истраживања како би се разумеле ове везе.
Резултат FMR1 интермедијер (сива зона)
Када је број CGG понављања између 45 и 55, то се назива интермедијарним или ‘сивом зоном’ резултатом. Овај резултат је прилично чест и јавља се код око једне од 50 особа. Људи са резултатима сиве зоне обично немају никакве симптоме. Главни аспект резултата сиве зоне јесте да постоји мала вероватноћа да се резултат сиве зоне може проширити у премутацију када се пренесе са родитеља на дете. Особа са резултатом сиве зоне вероватно неће имати дете са FXS.
Мозаицизам
Мозаицизам се јавља када особа са Фрагилним Кс синдромом (FXS) има различите варијације CGG понављања. Особе са мозаичним FXS-ом обично имају мање симптома и могу имати мању потребу за подршком од особа са пуном мутацијом, иако се то разликује од особе до особе.
Неки људи са проширеним ФМР1 гени имају различите величине CGG у различитим ћелијама у свом телу. Ово се назива CGG ‘мозаицизам величине’. Најчешће мозаицизам величине обухвата мешавину ћелија које имају пуну мутацију и ћелија које имају премутацију.
Постоји и други тип мозаицизма у FXS-у, назван ‘метилациони мозаицизам’. Као што је већ поменуто, метилација је процес којим пуна мутација Фрагилног X узрокује искључивање гена FMR1. Понекад је ова метилација некомплетна, тако да ген FMR1 остаје делимично активан.
Савремено тестирање може да открије мозаицизам на начине који раније нису били могући. Код одраслих особа са дијагнозом FXS којима симптоми изгледају мање изражени или који имају виши коефицијент интелигенције, поновљено тестирање може открити мозаицизам.
Ресурси
Доступно је више информација о Синдром крхког Х-хромозома и генетика.
