- Обзор генетики
- Ген Fragile X, FMR1
- Синдром Хрупкого Х и FMR1 Полная мутация
- Сайт FMR1 Премутация
- Промежуточный результат FMR1 (серая зона)
- Мозаицизм
- Ресурсы
Обзор генетики
Наша генетическая информация содержится в генах, которые представляют собой инструкции по созданию множества белков, необходимых для построения человеческого тела и поддержания его функционирования. У человека около 23 000 генов, которые упакованы в 23 пары хромосом. Первые 22 пары имеют номера от 1 до 22, а 23рд Пара - это половые хромосомы, обычно XX у женщин и XY у мужчин. Половина хромосом наследуется от матери, а другая половина - от отца.
Генетический код хранится в химическом веществе, называемом ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота). ДНК состоит из структур, похожих на строительные блоки, которые называются ‘основаниями’. Четыре основания, входящие в состав ДНК, - это аденин, тимин, цитозин и гуанин, более известные как буквы A, T, C и G. Эти основания соединяются друг с другом (A с T, C с G), образуя структуру, напоминающую лестницу (см. рисунок ниже).
Ген Fragile X, FMR1
Хрупкость X связана с изменениями в гене, расположенном на Х-хромосоме, который называется FMR1 (Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1). Сайт FMR1 Ген содержит инструкцию по созданию белка под названием FMRP (FMR1 белок), который играет важную роль в развитии и функционировании мозга. У каждого человека есть FMR1 Ген, но он изменен у людей с синдромом Хрупкой Х (FXS) и сопутствующими ему премутациями (FXPAC).
Самое важное изменение, которое происходит в FMR1 ген связан с участком ДНК, расположенным рядом с геном и содержащим повтор трех оснований ‘CGG’. У большинства людей менее 45 CGG, а более 45 CGG считается повышенным числом.
| Количество CGG-повторов | Результат |
|---|---|
| Меньше 45 | Незатронутые |
| 45-55 | Промежуточная/серая зона |
| 55-200 | Хрупкая Х-премутация |
| Более 200 | Синдром Хрупкого Икса |
FXS - это с диагнозом генетический анализ крови, взятой у человека. Обратитесь к медицинскому специалисту, чтобы пройти тестирование. Для начала можно обратиться к педиатру, семейному врачу или в клинику генетики. У FraXI есть свой собственный список клиник.
Синдром Хрупкого Х и FMR1 Полная мутация
Число CGG, превышающее 200, называется ‘полной мутацией’. Полная мутация вызывает химическое изменение ДНК, называемое ‘метилированием’, которое отключает FMR1 и выработку FMRP. Снижение или отсутствие выработки FMRP приводит к синдрому Хрупкого Х (FXS).
У мальчиков и мужчин только одна Х-хромосома и, следовательно, только одна FMR1 ген. Это означает, что когда их FMR1 Если ген выключен, клетки вырабатывают очень мало FMRP, что и вызывает симптомы Fragile X.
Девочки и женщины имеют две Х-хромосомы и, следовательно, копии FMR1 ген. Это означает, что девочки и женщины, имеющие полную мутацию в одной копии гена FMR1 также иметь вторую нормальную копию FMR1 ген, который может производить FMRP. В каждой клетке выбор того, какой FMR1 ген, который использует клетка, кажется случайным. Эта изменчивость означает, что У девочек и женщин могут проявляться разные симптомы FXS с теми, что наблюдаются у мальчиков и мужчин. Более подробная информация доступна на сайте Синдром Хрупкого Х в целом.
Сайт FMR1 Премутация
Если количество CGG находится в диапазоне от 55 до 200, это называется ‘премутацией’ Fragile X.
Первая важная характеристика премутаций заключается в том, что они могут расшириться и стать полными мутациями при передаче от матери к ребенку. Вероятность этого зависит от размера предмутации - небольшие предмутации (например, между 55-60 CGG) очень редко расширяются до полной мутации при передаче; с другой стороны, предмутации >100 CGG почти всегда расширяются до полной мутации при передаче.
В целом, чем больше CGG-повторов в премутации, тем выше вероятность того, что она станет полной мутацией при передаче от матери к ребенку. Когда премутация передается от отца к детям, она уменьшается в размерах, поэтому независимо от ее размера у отца вероятность того, что она станет полной мутацией и вызовет FXS при передаче от отца к ребенку, крайне мала. Более подробную информацию можно получить о как передается каждый ген.
Вторая особенность премутаций заключается в том, что люди, являющиеся их носителями, имеют повышенный риск развития определенных заболеваний. Эти проблемы со здоровьем отличаются от тех, что возникают при FXS, и называются Состояния, связанные с мутацией фрагиле Х (FXPAC). Все проблемы со здоровьем, связанные с премутацией, вариабельны и затрагивают не всех людей с премутацией - в частности, вероятность возникновения этих проблем у людей с менее чем 65 CGG-повторами представляется низкой.
Исследователи выявили некоторые другие проблемы со здоровьем, которые могут быть более распространены среди людей с премутацией Fragile X, чем в общей популяции, но для понимания этих ассоциаций требуются дополнительные исследования.
Промежуточный результат FMR1 (серая зона)
Если количество CGG находится в диапазоне от 45 до 55, это называется промежуточным результатом или результатом ‘серой зоны’. Такой результат встречается довольно часто, примерно у 1 из 50 человек. У людей с результатами "серой зоны", как правило, нет никаких симптомов. Основной аспект результатов "серой зоны" заключается в том, что существует небольшая вероятность того, что результат "серой зоны" может расшириться до результата премутации при передаче от родителей к ребенку. Вероятность рождения ребенка с FXS у человека с результатом "серой зоны" невелика.
Мозаицизм
Мозаицизм возникает, когда у человека с синдромом Fragile X (FXS) имеются различные вариации CGG-повторов. Люди с мозаичным FXS, как правило, имеют меньше симптомов и нуждаются в меньшей поддержке, чем люди с полным изменением, хотя для каждого человека это индивидуально.
Некоторые люди с расширенным FMR1 Гены имеют разный размер CGG в разных клетках организма. Это называется ‘мозаицизмом размеров CGG’. Чаще всего мозаицизм по размеру включает в себя смесь некоторых клеток с полной мутацией и некоторых клеток с предварительной мутацией.
Существует также второй тип мозаицизма при FXS, называемый ‘метиляционным мозаицизмом’. Как отмечалось выше, метилирование - это процесс, при котором полная мутация Fragile X приводит к выключению гена FMR1. Иногда это метилирование бывает неполным, в результате чего ген FMR1 остается частично активным.
Современное тестирование позволяет выявить мозаицизм таким образом, который раньше был невозможен. У взрослых с диагнозом FXS, у которых симптомы проявляются в меньшей степени или IQ выше, повторное тестирование может выявить мозаицизм.
Ресурсы
Более подробную информацию можно найти на сайте Синдром Хрупкого Х и генетика.
