לקריאת המאמר המלא מאת אליסה די ג'ורג'יו*,סילביה בנבידס-ורלה, אנהמריה פורו, שרה קביולה, מרקו לונגי, פאולה ריגו, ג'ובאנה מיוני, ג'וליה קליניאנו, מרטינה אנונציאטה, אלואיזה ולנצה, ולנטינה ליאני, פדריקה בגטי, פביולה ספולאור, אליסה בטלה, רוברטה פולי, זימי סוואצ'ה ואלסנדרה מורגיה, לחצו כאן. 

*פרופסור די ג'ורג'יו מכהן כיום כחבר במועצת היועצים של FraXI. תוכלו לגלות עוד על מרכז X השברירי בפדובה’המחקר הבין-לאומי של כאן. 

מהו יחס ההפעלה (AR)? 

השונות בפנוטיפים בקרב נשים עם מוטציה מלאה ב-FXS עשויה להיות מיוחסת לתופעה המכונה ‘X אינאקטיבציה’. מחקרים על יחס ההפעלה (AR), המייצג את החלק של האלל הנורמלי או צורות חלופיות או וריאציות של הגן הנשא על כרומוזום X הפעיל, הוכחו כעוזרים בניסיון להבין את אופיין של מחלות רבות הקשורות לכרומוזום X. עם זאת, הקשר בין AR לנשאיות של המוטציה המלאה FXS הוזנח עד כה על ידי החוקרים. 

המחקר 

מחברי המחקר החדש הצליחו להשוות את הפרופיל הקוגניטיבי, הנוירופסיכולוגי, האדפטיבי וההתנהגותי של שתי נערות שאובחנו כנשאיות של מוטציה מלאה ב-FXS, בנות 10 ו-11, שהיו בעלות פרופיל גנוטיפי זהה של מוטציה מלאה ב-FMR1, אך רמות AR שונות (70% ו-30% בהתאמה). המחקר נועד לבחון את ההשפעה של AR על התפקוד הפנוטיפי של הילדות באמצעות פרוטוקול חדשני רב-שיטות, ששילב חקירה מולקולרית, ניתוח הליכה, משימות ניסוייות במעבדה, בדיקות נוירופסיכולוגיות ושאלון דיווחים מההורים.

הממצאים 

נמצא כי AR נמוך מתאים לביצועים גרועים יותר בתחומים רבים שנבדקו, אך לא בכולם. מבחינה קוגניטיבית והתאמתית, למשל, שתי הבנות נבדלו זו מזו מבחינת IQ. לא נצפו הבדלים בין השתיים מבחינה התנהגותית, למעט ציונים גבוליים בבעיות של נסיגה חברתית ודיכאון אצל אחת הבנות.

עיבוד זמן מפורש וסמוי יכול להישמר גם עם AR נמוך יותר. החוקרים מצאו כי מבחינת ביצועים במשימה קצבית חזותית, הילדה הצעירה הצליחה יותר מהמבוגרת. הם קוראים לערוך מחקרים נוספים כדי לבחון מדוע זה המצב, שכן תוצאה זו מצביעה על כך שכישורים בסיסיים מסוימים יכולים להישמר גם עם AR נמוך יותר.

נראה כי כישורי המתמטיקה של הבנות נשמרו טוב יותר עם AR גבוה יותר. מכיוון שכישורי מתמטיקה נחשבים לתחום שזקוק לשיפור אצל נשים עם מוטציה מוקדמת וכן אצל בנות עם FXS, ממצא זה חשוב מכיוון שהוא מצביע על כך שכישורי המתמטיקה עשויים להישמר אצל נשים עם מוטציה מלאה אך AR גבוה. יש צורך במחקרים נוספים המתמקדים בממצא ספציפי זה. 

במשימת תשומת הלב המשותפת המגיבה (RJA), שתי הבנות הגיבו באופן דומה, אך הוויזואליזציות התיאוריות הראו הבדלים באסטרטגיות תשומת הלב שלהן. החוקרים קוראים למחקרים עתידיים לבחון האם ניתוח התפלגות הנתונים חושף הבדלים אישיים, במיוחד ביכולות מורכבות יותר כמו יוזמת תשומת לב משותפת.

בסך הכל, המחקר מדגיש כי יש לתמוך במחקר מעמיק של הקשר בין AR לבין תוצאות נוירו-התנהגותיות בנשים נשאיות של המוטציה המלאה.