- نظرة عامة على علم الوراثة
- الجين X الهش, إف إم آر 1
- متلازمة الهشاشة X ومتلازمة إف إم آر 1 طفرة كاملة
- إن إف إم آر 1 بريميوتشن
- النتيجة المتوسطة FMR1 (المنطقة الرمادية)
- الفسيفساء
- الموارد
نظرة عامة على علم الوراثة
توجد معلوماتنا الوراثية في الجينات، وهي عبارة عن تعليمات لكيفية صنع العديد من البروتينات اللازمة لبناء جسم الإنسان والحفاظ على عمله. يمتلك البشر حوالي 23,000 جين يتم تجميعها في 23 زوجًا من الكروموسومات. أول 22 زوجًا من الكروموسومات تحمل الأرقام من 1 إلى 22، أما ال 23 زوجًا𞸍 الزوجان هما الكروموسومات الجنسية، وعادةً ما تكون XX في الإناث و XY في الذكور. يتم توريث نصف الكروموسومات من الأم والنصف الآخر من الأب.
تحمل الشفرة الوراثية مادة كيميائية تسمى الحمض النووي الريبي المنزوع الأكسجين (DNA). ويتكون الحمض النووي من تراكيب تشبه كتل البناء تسمى ‘القواعد’. والقواعد الأربع التي يتكون منها الحمض النووي هي الأدينين والثايمين والسيتوزين والجوانين، والمعروفة بالحروف A وT وC وG. وتقترن هذه القواعد مع بعضها البعض (A مع T وC مع G) لتكوين بنية تشبه السلم (انظر الصورة أدناه).
الجين X الهش, إف إم آر 1
يرتبط مرض الهشاشة X بالتغيرات التي تطرأ على الجين الموجود على كروموسوم X المسمى إف إم آر 1 (بروتين ريبونوكليوبروتين ضلع X الهش 1). إن إف إم آر 1 على تعليمات لصنع بروتين يسمى FMRP (إف إم آر 1 البروتين)، والذي يلعب دورًا مهمًا في نمو الدماغ ووظيفته. كل شخص لديه إف إم آر 1 ولكنه يتغير في الأشخاص المصابين بمتلازمة الهشاشة إكس (FXS) والحالات المرتبطة بالطفرة المسبقة لها (FXPAC).
التغيير الأهم الذي يحدث في إف إم آر 1 يرتبط الجين بامتداد من الحمض النووي (DNA) الذي يقع بجوار الجين ويحتوي على تكرار ثلاث قواعد ‘CGGs’. معظم الناس لديهم أقل من 45 CGGs، وأكثر من 45 CGGs يعتبر عددًا متزايدًا.
| عدد تكرارات CGG | النتيجة |
|---|---|
| أقل من 45 | غير متأثر |
| 45-55 | المنطقة المتوسطة/الرمادية |
| 55-200 | هشاشة X البادئة |
| أكثر من 200 | متلازمة الهشاشة X |
FXS هو تم التشخيص عن طريق الاختبار الجيني على الدم المسحوب من الفرد. يُرجى زيارة أخصائي صحي لإجراء الاختبار. يمكنك البدء بزيارة طبيب الأطفال أو طبيب الأسرة أو عيادة علم الوراثة. لدى فراكسي قائمة العيادات.
متلازمة الهشاشة X ومتلازمة إف إم آر 1 طفرة كاملة
يُطلق على العدد الذي يزيد عن 200 من CGGs ‘طفرة كاملة’. تتسبب الطفرة الكاملة في حدوث تغير كيميائي في الحمض النووي يسمى ‘المثيلة’ الذي يؤدي إلى إيقاف إف إم آر 1 وإنتاج FMRP. ينتج عن انخفاض أو غياب إنتاج FMRP متلازمة الهشاشة X (FXS).
يمتلك الذكور والرجال كروموسوم X واحدًا فقط؛ ومن ثَمَّ، فإن كروموسوم X واحدًا فقط إف إم آر 1 الجين. وهذا يعني أنه عندما يكون إف إم آر 1 يتم إيقاف تشغيل الجين، فإن خلاياهم تنتج القليل جدًا من FMRP مما يسبب أعراض الهشاشة X.
تمتلك الفتيات والنساء اثنين من الكروموسوم X، وبالتالي يكون لديهن نسخ من إف إم آر 1 الجين. وهذا يعني أن الفتيات والنساء اللاتي لديهن طفرة كاملة في نسخة واحدة من إف إم آر 1 لديك أيضًا نسخة عادية ثانية من إف إم آر 1 التي يمكن أن تنتج FMRP. في كل خلية، يكون اختيار إف إم آر 1 الجين الذي تستخدمه الخلية عشوائيًا على ما يبدو. هذا التباين يعني أن يمكن أن تظهر على الفتيات والنساء أعراضاً مختلفة لمتلازمة المتلازمة العابرة للأجسام الغريبة لتلك التي تظهر لدى الأولاد والرجال. تتوفر معلومات أكثر شمولاً عن متلازمة الهشاشة X ككل.
إن إف إم آر 1 بريميوتشن
إذا كان عدد الخلايا الجذعية بين 55 و200، فهذا يُعرف باسم ‘طفرة أولية’ من النوع X الهش.
تتمثل الخاصية الأولى المهمة للطفرات المبكرة في إمكانية توسعها لتصبح طفرات كاملة عند انتقالها من الأم إلى الطفل. تختلف فرصة حدوث ذلك وفقًا لحجم الطفرات الأولية - نادرًا ما تتوسع الطفرات الأولية الصغيرة (على سبيل المثال بين 55-60 سكري الغلوكوز) لتصبح طفرات كاملة عند انتقالها من الأم إلى الطفل؛ ومن ناحية أخرى، فإن الطفرات الأولية التي تزيد عن 100 سكري الغلوكوز تتوسع دائمًا تقريبًا لتصبح طفرة كاملة عند انتقالها من الأم إلى الطفل.
بشكل عام، كلما زاد عدد تكرارات CGG في الطفرة الخِلقية كلما زادت فرصة تحولها إلى طفرة كاملة عند انتقالها من الأم إلى طفلها. عندما تنتقل الطفرة الأولية من الأب إلى أطفاله يتقلص حجمها، لذلك بغض النظر عن حجمها في الأب، فمن غير المرجح أن تصبح طفرة كاملة وتسبب متلازمة التصلب المتعدد الأجنة عند انتقالها من الأب إلى طفله. يتوفر المزيد من المعلومات حول كيف ينتقل كل جين من الجينات.
السمة الثانية للطفرات المسبقة هي أن الأشخاص الذين يحملونها يكونون أكثر عرضة للإصابة بمشاكل صحية معينة. وتختلف هذه المشكلات الصحية عن تلك التي تحدث في متلازمة المتلازمة العابرة للأجسام الغريبة ويشار إليها باسم الحالات المصاحبة لطفرة إكس الهشّة (FXPAC). جميع المشكلات الصحية المرتبطة بالطفرة المسبقة متغيرة ولا تؤثر على جميع الأشخاص الذين لديهم طفرات مسبقة - على وجه الخصوص، يبدو أن فرصة حدوث هذه المشكلات منخفضة لدى الأشخاص الذين لديهم أقل من 65 تكرارًا للـ CGG.
وقد حدد الباحثون بعض المشاكل الصحية الأخرى التي قد تكون أكثر شيوعًا لدى الأشخاص الذين يعانون من الطفرة المسبقة للداء الهش إكس مقارنةً بعامة السكان، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لفهم هذه الارتباطات.
النتيجة المتوسطة FMR1 (المنطقة الرمادية)
عندما يتراوح عدد الغلوبولين السكري بين 45 و55، تُسمى هذه النتيجة نتيجة ‘المنطقة الرمادية’ أو "المنطقة الرمادية". هذه النتيجة شائعة جدًا، وتحدث في حوالي 1 من كل 50 شخصًا. لا يعاني الأشخاص الذين لديهم نتائج المنطقة الرمادية عادةً من أي أعراض. الجانب الرئيسي لنتائج المنطقة الرمادية هو أن هناك فرصة ضئيلة في أن تتوسع نتيجة المنطقة الرمادية إلى نتيجة ما قبل الطفرة عندما تنتقل من أحد الوالدين إلى الطفل. من غير المحتمل أن يكون لدى الشخص الذي لديه نتيجة المنطقة الرمادية طفل مصاب بمتلازمة المنطقة الرمادية.
الفسيفساء
تحدث الفسيفساء عندما يكون لدى الفرد المصاب بمتلازمة الهشاشة X (FXS) اختلافات مختلفة من مكررات CGG. يميل الأفراد الذين يعانون من متلازمة FXS الفسيفسائية إلى أن يكون لديهم أعراض أقل وقد يحتاجون إلى دعم أقل من الأشخاص الذين يعانون من التغيير الكامل، على الرغم من أن هذا يختلف من شخص لآخر.
بعض الأشخاص الذين يعانون من توسع إف إم آر 1 جينات لها أحجام CGG مختلفة في خلايا مختلفة في الجسم. وهذا ما يسمى ‘فسيفساء حجم CGG’. في أغلب الأحيان، تتضمن فسيفساء الحجم خليطًا من بعض الخلايا التي تحتوي على طفرة كاملة وبعض الخلايا ذات طفرة أولية.
هناك أيضاً نوع ثانٍ من الفسيفساء في متلازمة المتلازمة الهشّة إكس إكس يسمى ‘فسيفساء المثيلة’. وكما هو مذكور أعلاه، فإن المثيلة هي العملية التي تتسبب من خلالها طفرة كاملة في متلازمة الهشاشة X في إيقاف تشغيل جين FMR1. في بعض الأحيان تكون هذه المثيلة غير مكتملة، بحيث يبقى جين FMR1 نشطاً جزئياً.
يمكن للاختبارات الحديثة تحديد الفسيفساء بطرق لم تكن ممكنة في السابق. بالنسبة للبالغين الذين تم تشخيص إصابتهم بمتلازمة التصلب الجانبي الضموري الضموري الذين يبدون أقل تأثراً بالأعراض أو لديهم معدل ذكاء أعلى، قد تحدد إعادة الاختبار الفسيفساء.
الموارد
يتوفر المزيد من المعلومات على متلازمة الهش X وعلم الوراثة.
